趙海宇 賴麗麗

探討雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定方法的改進(jìn)

趙海宇 賴麗麗

目的 探討對(duì)雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定中樣品的溶解方法改進(jìn)。方法 采用超聲溶解法, 測(cè)定含量。結(jié)果 雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定的過程中, 藥典法的實(shí)施過程比較復(fù)雜, 同時(shí)在影響因素上較多。通過對(duì)雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定實(shí)施改進(jìn)法, 在操作步驟上比較簡(jiǎn)單, 減少了測(cè)試過程中的各種不良因素影響, 能夠得到更加準(zhǔn)確的結(jié)果。改進(jìn)法與藥典法比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 改進(jìn)法簡(jiǎn)單、快捷、準(zhǔn)確, 更應(yīng)推薦采用改進(jìn)法完成雙嘧達(dá)莫片含量均勻度的測(cè)試。

雙嘧達(dá)莫片；含量均勻度；測(cè)定方法；改進(jìn)

雙嘧達(dá)莫(dipyridamole)為抗血小板凝集藥、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥, 其片劑含量均勻度的測(cè)定, 中國藥典［1］采用除去糖衣研細(xì)溶解后測(cè)定。除去包衣工作比較困難, 稍有不慎就會(huì)除去少量片心, 影響含量均勻度的測(cè)定結(jié)果。有文獻(xiàn)報(bào)道［2］, 雙嘧達(dá)莫片糖衣及其外面的色素不會(huì)對(duì)紫外分光光度法測(cè)定產(chǎn)生影響。本文對(duì)雙嘧達(dá)莫片不除糖衣與除糖衣兩種方法進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)比較, 對(duì)測(cè)定結(jié)果沒有影響, 取得了滿意的結(jié)果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 儀器與試藥

紫外分光光度計(jì)UV-2201(日本島津)；超聲清洗器：KQ-500DE型(昆山市超聲儀器有限公司)；鹽酸為分析純；雙嘧達(dá)莫片(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司, 批號(hào)100601, 120205 規(guī)格25 mg/片)。

2 方法與結(jié)果

2.1 藥典法 取本品1片, 除去包衣后研細(xì), 用0.01 mmol/L鹽酸溶液轉(zhuǎn)移至100 ml量瓶中, 加0.01 mmol/L鹽酸溶液適量, 振搖使雙嘧達(dá)莫溶解, 并用0.01 mmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度, 搖勻, 濾過, 精密量取續(xù)濾液, 用0.01 mmol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1毫升中約含雙嘧達(dá)莫10 μg的溶液, 依法測(cè)定含量。

2.2 改進(jìn)法 取本品1片置100 ml量瓶中, 加0.01 mmol/L鹽酸溶液20 ml, 超聲溶解10 min, 取出放冷, 依法測(cè)定含量。

2.3 結(jié)果 雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定的過程中, 藥典法的實(shí)施過程比較復(fù)雜, 同時(shí)影響因素較多。通過對(duì)雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定實(shí)施改進(jìn)法, 在操作步驟上比較簡(jiǎn)單, 減少了測(cè)試過程中的各種不良因素影響, 能夠得到更加準(zhǔn)確的結(jié)果。改進(jìn)法與藥典法雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 改進(jìn)法與藥典法雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定比較

3 討論

雙嘧達(dá)莫片是臨床上的常用藥, 其主要是用來進(jìn)行抗血小板聚集, 為患者更好的預(yù)防血栓形成［3］。現(xiàn)階段的生活水平和生活節(jié)奏有所改變, 因此血栓患者數(shù)量逐步的增加, 臨床針對(duì)雙嘧達(dá)莫片的用量開始不斷的增多。考慮到雙嘧達(dá)莫片含量均勻度, 將會(huì)對(duì)患者的治療情況、康復(fù)情況造成較大的影響, 因此必須采取合理的方法及手段對(duì)雙嘧達(dá)莫片均勻度做出良好的測(cè)定, 形成藥物檢測(cè)、藥物使用的良性循環(huán)［4］。

3.1 藥物分析 雙嘧達(dá)莫抑制血小板聚集, 高濃度(50 μg/ml)可抑制血小板釋放。作用機(jī)制可能為：①抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷, 治療濃度(0.5～1.9 μg/dl)時(shí)該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高, 作用于血小板的A2受體, 刺激腺苷酸環(huán)化酶, 使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多［5,6］。通過這一途徑, 血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。②抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)［7］。

3.2 雙嘧達(dá)莫片含量均勻度的不確定度分析 從臨床測(cè)量的角度來分析, 任何測(cè)量在實(shí)施的過程中都存在不確定度的現(xiàn)象。不確定度表現(xiàn)越低, 代表著測(cè)量的水平越高, 測(cè)量結(jié)果的使用價(jià)值也會(huì)隨之而提高。在現(xiàn)階段的藥品檢驗(yàn)工作當(dāng)中, 使用的方法和手段都得到了較多的關(guān)注, 同時(shí)還直接涉及到藥品的監(jiān)督執(zhí)法、藥品的貿(mào)易、患者的維權(quán)等, 因此在藥品檢驗(yàn)上不能出現(xiàn)嚴(yán)重的誤差現(xiàn)象［8］?，F(xiàn)如今, 藥品檢驗(yàn)的結(jié)果質(zhì)量將會(huì)對(duì)臨床醫(yī)療工作造成很大的影響, 即便是很小的問題, 都有可能導(dǎo)致藥品安全事故的出現(xiàn), 屆時(shí)所導(dǎo)致的糾紛問題難以在短期內(nèi)解決。分析評(píng)估不確定度的過程中,首先需要考慮的內(nèi)容就是不確定度的所有來源。一般而言,最終合成不確定度的結(jié)果, 在于各分量值的取決情況。醫(yī)務(wù)工作者需要努力的工作在于要將不確定度所反應(yīng)的測(cè)量精度進(jìn)行有效的評(píng)定分析, 將不確定度更好的縮小處理, 保證測(cè)量結(jié)果的精度得到更好的提升。從分析測(cè)量的評(píng)定角度來分析, 本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不確定度主要是來源于使用的儀器和方法, 想要獲得較為滿意的不確定度測(cè)量結(jié)果則需要對(duì)儀器的使用和操作方法的正確執(zhí)行等, 都進(jìn)行嚴(yán)格的篩選和控制［9,10］。相比而言, 越是精度高的儀器, 就可以得到更加準(zhǔn)確的結(jié)果。除此之外, 針對(duì)雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)量,還需要在相關(guān)的測(cè)試環(huán)境上做出深入的分析。

3.3 提高雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定方法的對(duì)策 藥品均勻度測(cè)定的過程中, 現(xiàn)下的方式方法比較多樣化, 無論是常規(guī)的方法還是創(chuàng)新的方法, 都應(yīng)該與雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定本身要求是相互符合的。一般而言, 提高雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定方法水平可從以下幾個(gè)方面出發(fā)：①將操作的步驟盡量簡(jiǎn)化處理。以往的藥品測(cè)量方法雖然在精度方面較高, 可是執(zhí)行的方法相對(duì)復(fù)雜, 執(zhí)行的每一項(xiàng)步驟都存在較多的要求, 這就很容易在操作過程中受到外界因素的較大影響, 一旦在細(xì)節(jié)工作上出現(xiàn)差錯(cuò), 則很容易導(dǎo)致最終的測(cè)量結(jié)果出現(xiàn)較大的不準(zhǔn)確性［11,12］。②測(cè)量的過程中盡量與其他的方法進(jìn)行對(duì)比分析, 擇優(yōu)選擇測(cè)定模式。雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定的過程中, 考慮到藥物本身的特殊性和測(cè)量方法的多樣化以及各個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的環(huán)境差異, 比較建議在選擇測(cè)定方法的過程中將設(shè)定的2種方法進(jìn)行對(duì)比, 可以擇優(yōu)選擇, 減少各種不良因素的影響［13-15］。③雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定過程中, 還可以選擇多個(gè)廠家所生產(chǎn)的藥物來進(jìn)行對(duì)比。現(xiàn)如今的藥廠數(shù)量較多, 各個(gè)藥廠在生產(chǎn)藥物的過程中原料的均勻性、輔料的均勻性、生產(chǎn)工藝的差異性都會(huì)對(duì)雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定造成較大的影響, 需要針對(duì)多個(gè)廠家的產(chǎn)品做出對(duì)比分析, 避免在測(cè)定工作上出現(xiàn)疏漏［16］。

從本次研究結(jié)果來看, 在雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定的過程中, 藥典法的實(shí)施過程比較復(fù)雜, 同時(shí)在影響因素上較多。通過對(duì)雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定實(shí)施改進(jìn)法, 在操作步驟上比較簡(jiǎn)單, 減少了測(cè)試過程中的各種不良因素影響,能夠得到更加準(zhǔn)確的結(jié)果。改進(jìn)法與藥典法比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在此種情況下, 更加推薦應(yīng)用改進(jìn)法完成雙嘧達(dá)莫片含量均勻度的測(cè)試。采用改進(jìn)法不除糖衣超聲溶解, 不僅縮短了溶解時(shí)間, 而且避免了除糖衣過程造成片心的損失以及避免轉(zhuǎn)移過程所引起的誤差。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.102

2017-01-17］

123000 阜新市藥品檢驗(yàn)所(趙海宇)；阜新市食品藥品監(jiān)督管理局(賴麗麗)