摘 要 總結(jié)歸納了中醫(yī)藥治療硬皮病主要臨床和實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，說(shuō)明了中醫(yī)藥在硬皮病治療中的作用和價(jià)值。強(qiáng)調(diào)局灶性硬皮病和系統(tǒng)性硬化癥應(yīng)分開(kāi)進(jìn)行中醫(yī)藥診療，局灶性硬皮病治療以控制病情進(jìn)展為主，宜采用清熱解毒和辛涼解表類藥物，慎用活血化瘀和溫陽(yáng)補(bǔ)腎藥；系統(tǒng)性硬化癥可采用皮膚病變?nèi)诜种我约?“寒熱-絡(luò)病-臟腑”辨證體系指導(dǎo)治療，堅(jiān)持中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性硬化癥。針對(duì)中醫(yī)藥治療硬皮病研究現(xiàn)狀提出了六點(diǎn)建議。

關(guān)鍵詞 硬皮病 中醫(yī)藥 臨床研究

中圖分類號(hào)：R593.25 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2017）S1-0059-04

Value and thinking of traditional Chinese medicine for the treatment of scleroderma

GUO Gang

（Scleroderma Specialist， Hebei Ridge Hospital affiliated to Hebei Medical University， Shijiazhuang 050091， China ）

ABSTRACT The major clinical and experimental studies on traditional Chinese medicine（TCM） for the treatment of scleroderma are summarized and its role and value are also explained. The differentiated diagnosis and treatment should be emphasized for focal scleroderma and systemic sclerosis， in which the disease progression should be controlled first and then the medicines with the function of heat-clearing and cool diaphoresis should be used while the medicines with the functions activating blood circulation to dissipate blood stasis and warming yang and tonifying kidney should be carefully used for focal scleroderma， and skin lesions should be treated for three period partition and then the patients should be treated under the guideline of “cold and heat-collateral disease-viscera” differentiation system and meanwhile the combination therapy of traditional Chinese and western medicine should be continuously adopted for systemic sclerosis. Six suggestions are proposed based on the current research situation of traditional Chinese medicine in the treatment of scleroderma.

KEY WORDS scleroderma； traditional Chinese medicine； clinical research

硬皮?。╯cleroderma）是以局限性或彌漫性皮膚及內(nèi)臟器官結(jié)締組織硬化或纖維化，最終發(fā)生萎縮為特征的免疫性疾病。臨床一般分為系統(tǒng)性硬化癥（systemic sclerosis，SSc）和局灶性硬皮病（localized scleroderma，LS）兩種。發(fā)病機(jī)理尚不清楚，炎癥之后的纖維化是本病特征，現(xiàn)有的治療手段遠(yuǎn)未能滿足臨床治療的需要，缺乏針對(duì)性的特效藥物[1]。

中醫(yī)藥在控制病情進(jìn)展、改善皮膚代謝、防治肢端潰瘍、保護(hù)內(nèi)臟功能以及提高生活質(zhì)量等方面有肯定療效。筆者致力于中西醫(yī)結(jié)合治療硬皮病近20年，現(xiàn)就中醫(yī)藥方法在治療硬皮病的價(jià)值以及思路簡(jiǎn)述如下，供大家參考。

1 中醫(yī)藥治療硬皮病臨床研究

中醫(yī)古代雖然沒(méi)有“硬皮病”病名，但有很多符合硬皮病和雷諾征的文獻(xiàn)描述，可見(jiàn)本病是一個(gè)古老疾病。在臨床研究方面，早在1975年天津醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科報(bào)道治療26例全身性硬皮病患者，采用活血化瘀藥與參芪桂附等溫陽(yáng)益氣藥同用，取得一定療效[2]；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院活血化瘀治則協(xié)作組1976年通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察，認(rèn)為活血化瘀法調(diào)整了結(jié)締組織代謝，104例硬皮病患者在使用活血化瘀中藥治療后，皮膚軟化，其它癥狀亦相應(yīng)得到改善[3]；袁興民 認(rèn)為從肝經(jīng)的病理、生理對(duì)硬皮病進(jìn)行辨證施治較為有利，并于1977年報(bào)道用牡蠣鱉甲湯治療局限性硬皮病17例，總有效率達(dá)88. 6%，方中牡蠣、鰲甲、昆布、海藻、鉤藤、丹參等藥物不但都入肝經(jīng)，同時(shí)又有軟堅(jiān)散結(jié)之功效，應(yīng)該是開(kāi)創(chuàng)了使用軟堅(jiān)散結(jié)藥物治療硬皮病先河；上海第一醫(yī)學(xué)院華山醫(yī)院皮膚科1978年報(bào)道用丹參注射液治療硬皮病16例（局限性1例、系統(tǒng)性15例），臨床癥狀和客觀檢查均有不同程度改善[5]；秦萬(wàn)章等[6]在1981年報(bào)道了335例大樣本量的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)硬皮病有較多血瘀征象，采用養(yǎng)血活血、壯陽(yáng)活血、益氣活血、通脈活血、理氣活血、化瘀活血等方法治療，主觀癥狀及客觀檢查均有不同程度好轉(zhuǎn)；姜春華等[7]1981年主編出版的《腎的研究》一書(shū)探討了硬皮病與腎的關(guān)系，對(duì)17例硬皮病患者辨證分型，并以補(bǔ)腎壯陽(yáng)為主，有效率達(dá)100%；協(xié)和醫(yī)院苑勰等[8]1989年報(bào)道應(yīng)用活血化瘀法治療各型SSc 725例，癥狀有所好轉(zhuǎn)。近20年來(lái)中醫(yī)藥治療硬皮病臨床研究屢有報(bào)道，靳情等[9]指出SSc的病理基礎(chǔ)在于陽(yáng)虛血瘀，經(jīng)加味陽(yáng)和湯治療后，患者臨床癥狀改善的同時(shí)，皮質(zhì)醇水平也升高，提示加味陽(yáng)和湯可促使皮質(zhì)醇的分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)；卞華等[10]通過(guò)對(duì)由丹參、黃芪、桂枝、白芥子等組成的溫陽(yáng)化濁通絡(luò)湯治療早期SSc的臨床觀察結(jié)果顯示：溫陽(yáng)化濁通絡(luò)湯聯(lián)合青霉胺、強(qiáng)的松治療早期SSc療效顯著；郭敏驊等[11]采用中藥聯(lián)合青霉胺治療SSc，可以明顯改善皮膚硬化、雷諾現(xiàn)象、肺纖維化等癥狀，且不良反應(yīng)較西藥組低，療效亦優(yōu)于單用中藥或單用西藥，取得了較好療效；韓世榮等[12]報(bào)道運(yùn)用溫陽(yáng)活血通痹湯內(nèi)服，配合“熱敷藥”外用治療硬皮病100例總有效率達(dá)到96%；屠文震等[13]以活血化瘀為主，輔以溫補(bǔ)脾腎、益氣補(bǔ)血之藥，并結(jié)合糖皮質(zhì)激素、膠原形成抑制劑、鈣離子拮抗劑、抗血小板凝聚藥等綜合治療系統(tǒng)性硬皮病386例，結(jié)果顯示，活血化疲中藥除可促進(jìn)血液循環(huán)外，尚對(duì)本病患者膠原纖維增生有抑制作用，中西藥聯(lián)合應(yīng)用能提高療效，減少副作用。

吳以嶺院士創(chuàng)建河北以嶺醫(yī)院之初是以“肌萎縮科”為特色?？?，有很多硬皮病和多肌炎患者就診，后于1995年成立風(fēng)濕免疫科，因此我科成立以來(lái)積累了大量硬皮病病例，患者來(lái)自全國(guó)各地?？剖覍Ｗ⒂谥形麽t(yī)結(jié)合治療硬皮病臨床研究，針對(duì)硬皮病皮膚及內(nèi)臟累及等研制出治療硬皮病系列純中藥制劑，應(yīng)用于臨床取得較好療效?？剖覒?yīng)用參赭助運(yùn)合劑對(duì)本病患者食管病變進(jìn)行臨床療效觀察，證實(shí)了參赭助運(yùn)合劑可以增強(qiáng)本病患者食管動(dòng)力功能，是治療本病食管病變的有效中藥復(fù)方[14]，這也是目前為止唯一的一項(xiàng)治中醫(yī)藥治療SSc食管病變臨床研究，該項(xiàng)研究還創(chuàng)新性地設(shè)立了立、臥位鋇劑排空指數(shù)做為評(píng)價(jià)該病食管病變的客觀指標(biāo)[15]；運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)辨證分型治療住院的417例SSc患者，分寒邪阻絡(luò)、肺衛(wèi)不宣型，寒凝腠理、脾腎陽(yáng)虛型，痰濁血瘀阻絡(luò)型，氣血兩虛、脈絡(luò)失榮型和濕熱阻絡(luò)型五個(gè)證型，觀察其總有效率為94. 24%，患者甲襞微循環(huán)和關(guān)節(jié)功能均有明顯改善[16]；對(duì)純中藥制劑參麥開(kāi)肺散治療SSc肺纖維化進(jìn)行臨床觀察，治療后中醫(yī)證候積分、6 MWT、HRCT肺內(nèi)磨玻璃樣病變情況均有明顯改善[17]，同時(shí)改善氣道重塑指標(biāo)（透明質(zhì)酸、層黏連蛋白和及Ⅲ型前膠原）和肺功能[18]。

2 中醫(yī)藥治療硬皮病實(shí)驗(yàn)研究

近年來(lái)中醫(yī)藥治療硬皮病實(shí)驗(yàn)研究取得了一些進(jìn)展，也為臨床用藥提供理論依據(jù)和思路。

卞華、呂芹等[19- 21]研究溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方對(duì)SSc患者含藥血清培養(yǎng)人成纖維細(xì)胞的影響，結(jié)果顯示可抑制SSc患者皮膚成纖維細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期及其增殖，用溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方作用于SSc皮膚成纖維細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方聯(lián)合西藥青霉胺、強(qiáng)的松組較單用藥組能更明顯抑制SSc皮膚成纖維細(xì)胞I、III膠原蛋白mRNA的表達(dá)，同時(shí)通過(guò)復(fù)制小鼠SSc模型，檢測(cè)小鼠皮膚結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、羥脯氨酸的表達(dá)，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方組能明顯降低羥脯氨酸、CTGF mRNA及其蛋白表達(dá)，改善皮膚硬化；呂小巖等[22- 23]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明赤芍和茜草水提取物對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖和I、III型膠原mRNA的表達(dá)有不同程度的抑制作用，具有一定的抗纖維化作用，又對(duì)丹參成分丹參酮ⅡA、丹參素、丹參多酚酸鹽、原兒茶醛對(duì)SSc成纖維細(xì)胞增殖和I型、Ⅲ型前膠原mRNA合成影響的研究中顯示4種丹參成分中丹參酮ⅡA對(duì)SSc成纖維細(xì)胞增殖和I、III型前膠原mRNA的表達(dá)抑制作用最強(qiáng)，具有較強(qiáng)的抗纖維化作用，并確定丹參在24 h后開(kāi)始抑制成纖維細(xì)胞的增殖；鄭亮等[24]通過(guò)采取MTT法檢測(cè)中藥丹參、川芎對(duì)SSc成纖維細(xì)胞增殖的研究中得出，不同濃度的丹參、川芎嗪對(duì)成纖維細(xì)胞增殖有不同程度的抑制作用；閆小寧等[25]實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)由丹參、黃茂、當(dāng)歸等多味中藥組成的溫陽(yáng)除痹湯可明顯降低CTGF的含量，改善皮膚硬化；李尚珠等[26]研究表明，中藥川芎提取物川芎素注射液不僅能治療和改善SSc患者的臨床癥狀，而且還可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；錢(qián)先[27]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)肺清瘀顆粒對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠系統(tǒng)性硬化癥模型有治療作用，可以降低肺纖維化模型大鼠組織中羥脯氨酸含量，改善博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的趨勢(shì)；李明等[28- 30]研究顯示多種單味中藥對(duì)SSc患者成纖維細(xì)胞的增殖具有抑制作用，如赤芍、丹參、紅花等作用顯著，其中丹參一方面可以減低成纖維細(xì)胞膠原基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制了膠原的合成，另一方面丹參制劑能使成纖維細(xì)胞膠原酶合成增加，從而可能促進(jìn)體內(nèi)沉積膠原的分解；謝舉臨[31]等對(duì)積雪草提取物積雪草總甙的研究表明，它能抑制成纖維細(xì)胞的活性，干擾成纖維細(xì)胞DNA合成，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，該藥能使動(dòng)物體內(nèi)酸性黏多糖和膠原量明顯降低，抑制轉(zhuǎn)酰氨基酶的活性，對(duì)結(jié)締組織的基質(zhì)和纖維成份及酸性黏多糖的合成有抑制作用，從而軟化結(jié)締組織。

復(fù)旦大學(xué)人類生命學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王久存教授團(tuán)隊(duì)自2011年開(kāi)始對(duì)我科治療硬皮病肺纖維化純中藥復(fù)方制劑參麥開(kāi)肺散進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)研究[32- 33]，同時(shí)成功申報(bào)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明參麥開(kāi)肺散能顯著降低膠原及其相關(guān)基因、Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá)以及分泌到細(xì)胞上清中膠原蛋白的含量，明顯抑制TGF-β誘導(dǎo)的NIH/ 3T3 FB膠原的合成，其發(fā)揮抗纖維化作用可能與其抑制FB增殖及膠原合成相關(guān)；參麥開(kāi)肺散通過(guò)降低相關(guān)纖維化基因如ctgf、fn1、sparc、tgf-β1的表達(dá)而有效減少膠原的生成，緩解纖維化進(jìn)程。臨床基地和科研院校進(jìn)行科研協(xié)作，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，科研攻關(guān)，實(shí)驗(yàn)研究來(lái)源于臨床又服務(wù)于臨床應(yīng)該是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的方向，在臨床長(zhǎng)期應(yīng)用有效藥物通過(guò)嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)研究揭示其作用靶點(diǎn)和機(jī)理是一種很好的研究思路。

3 中醫(yī)藥治療硬皮病思路

3.1 局灶性硬皮病中醫(yī)藥治療思路

LS和SSc的臨床癥狀、疾病嚴(yán)重程度以及預(yù)后差別極大，因此二者鑒別非常重要，雷諾征和內(nèi)臟累及是二者鑒別重點(diǎn)，同時(shí)，大量臨床觀察證明，如診斷思路準(zhǔn)確，很少有LS轉(zhuǎn)化為SSc的病例[34]。

LS最主要的治療思路和目的就是控制病情進(jìn)展，其次是改善皮膚代謝以及由于皮膚硬化導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮?？刂撇∏檫M(jìn)展主要中醫(yī)治則是辛涼解表和清熱解毒，如有皮膚腫脹、蠟樣光澤，可加用祛濕化痰藥；如有皮膚硬化嚴(yán)重，可加用軟堅(jiān)散結(jié)之品?；钛龊蜏仃?yáng)補(bǔ)腎兩類藥物無(wú)論實(shí)驗(yàn)還是臨床報(bào)道都很多，實(shí)際上對(duì)于LS來(lái)說(shuō)要慎用，因?yàn)檫@兩類藥物不利于控制病情進(jìn)展，而對(duì)于LS患者來(lái)說(shuō)只要皮膚病變不擴(kuò)大，機(jī)體本身也有代謝修復(fù)能力，雖然控制病情進(jìn)展并非容易，本人也不建議大量應(yīng)用激素和免疫抑制劑。

3.2 系統(tǒng)性硬化癥中醫(yī)藥治療思路

3.2.1 皮膚病變?nèi)诜种?/p>

SSc患者癥狀繁多、病情復(fù)雜、輕重不同，但都會(huì)有皮膚病變，本人認(rèn)為不存在沒(méi)有皮膚病變的SSc患者，因此根據(jù)皮膚病變分期辨證治療是中醫(yī)藥治療該病思路之一。

SSc皮膚病變分腫脹期、硬化期和萎縮期，任何治療都不會(huì)改變?nèi)陧樞颍委熌康氖菧p輕損害和促進(jìn)恢復(fù)，三期中西醫(yī)病機(jī)病理都有不同，腫脹期實(shí)際上也是免疫炎癥期，治療以清熱解毒、活血消腫為主，腫脹期及時(shí)和有效治療對(duì)于患者預(yù)后非常關(guān)鍵；硬化期膠原增生為主，治療以溫陽(yáng)散寒、軟堅(jiān)散結(jié)、祛痰通絡(luò)；萎縮期以結(jié)締組織纖維化為主，血管病變、肢端潰瘍和內(nèi)臟功能下降為主要矛盾，此時(shí)溫陽(yáng)益氣、補(bǔ)脾益腎、養(yǎng)血通絡(luò)為主要思路。個(gè)別患者在皮膚萎縮期之后出現(xiàn)皮膚代謝明顯改善癥狀，如毳毛生長(zhǎng)、出汗恢復(fù)正常、皮膚由薄變厚等，此期可稱之為“恢復(fù)期”，此期患者如需治療可采用萎縮期治療思路。

3.2.2 “寒熱-絡(luò)脈-臟腑”辨證體系指導(dǎo)系統(tǒng)性硬化癥治療

硬皮病屬于中醫(yī)“痹證”范疇，祖國(guó)醫(yī)學(xué)痹證理論體系完善、內(nèi)容豐富、臨床效驗(yàn)，但傳統(tǒng)痹證理論是以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鳎y以把控像SSc等多臟器累及的彌漫性結(jié)締組織病變，硬皮病皮膚三期辨證治療也是以皮膚病變?yōu)橹?，我們?cè)陂L(zhǎng)期臨床中總結(jié)出“寒熱-絡(luò)脈-臟腑”辨證體系指導(dǎo)SSc治療，感覺(jué)頗能執(zhí)簡(jiǎn)馭繁，療效明顯。

寒熱辨病證性質(zhì)。寒證包括寒濕外侵、肺衛(wèi)不宣，脾腎陽(yáng)虛、痰濕內(nèi)生，氣血兩虛，脈絡(luò)失榮三個(gè)證型；熱證包括濕熱外侵，痰濕化熱，陰虛血瘀三個(gè)證型。臨床見(jiàn)證多寒熱錯(cuò)雜，寒熱用藥的權(quán)重比例是其取效關(guān)鍵。

絡(luò)脈病變不僅是本病始動(dòng)因素，又是整個(gè)疾病發(fā)展過(guò)程中的病理狀態(tài)[35]。本病絡(luò)脈病變主要包括絡(luò)脈瘀阻、絡(luò)脈絀急和絡(luò)息成積三個(gè)證型。如果抓住了病及絡(luò)脈這一辨證要點(diǎn)，在寒熱辯證的基礎(chǔ)上加入化瘀通絡(luò)、搜風(fēng)通絡(luò)、解痙緩急、軟堅(jiān)散結(jié)、通絡(luò)消積等絡(luò)病治則，可顯著提高療效。

SSc系統(tǒng)累及主要包括肺、食管、腸道、腎臟、心臟等，間質(zhì)病變和組織纖維化往往使臟器功能進(jìn)行性下降。肺纖維化和（或）肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致右心衰竭、繼發(fā)感染、腎臟病變以及消化道累及造成營(yíng)養(yǎng)不良是本病主要死亡原因。本病在治療上應(yīng)結(jié)合臟腑辨證，扶正祛邪、調(diào)理氣機(jī)、顧護(hù)臟器功能。

3.2.3 堅(jiān)持中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性硬化癥

中西醫(yī)各有優(yōu)勢(shì)，早在1913年，毛澤東曾在《講堂錄》筆記中寫(xiě)道：“醫(yī)道中西，各有所長(zhǎng)。中言氣脈，西言實(shí)驗(yàn)。然言氣脈者，理太微妙，常人難識(shí)，故常失之虛。言實(shí)驗(yàn)者，求專質(zhì)而氣則離矣，故常失其本，則二者又各有所偏矣?！敝形麽t(yī)結(jié)合以及整合醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)和方向，尤其是面對(duì)慢性病和復(fù)雜性疾病。對(duì)于SSc來(lái)說(shuō)適合中西醫(yī)結(jié)合治療，一是療效疊加，二是癥狀覆蓋。中西醫(yī)結(jié)合具體方案在此不再贅述。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

中醫(yī)藥治療硬皮病有明顯優(yōu)勢(shì)，療效確切，不良反應(yīng)少見(jiàn)，治療方法包括內(nèi)治法和外治法，內(nèi)治法主要是中醫(yī)辯證論治，外治法又包括中藥藥浴、中藥粉外敷封包、針刺等方法，我科還研制出中藥乳膏外用治療硬皮病皮膚病變得到患者認(rèn)可。報(bào)告中既有理論探討又有臨床報(bào)告和實(shí)驗(yàn)研究，但中醫(yī)藥治療硬皮病個(gè)案報(bào)道較多，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格科研設(shè)計(jì)的臨床與實(shí)驗(yàn)室研究報(bào)告以及對(duì)本病內(nèi)臟病變的臨床研究較少，同時(shí)缺乏統(tǒng)一辯證體系的建立和臨床驗(yàn)證以及公認(rèn)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)也是影響臨床科研深入的因素。

針對(duì)中醫(yī)藥治療硬皮病研究現(xiàn)狀，特別提出幾點(diǎn)個(gè)人思考和建議：①LS和SSc要分開(kāi)診療，因?yàn)槎咴谂R床特點(diǎn)、預(yù)后以及中醫(yī)辨證方面均有很大差別。②治療方案要更加細(xì)化，不可過(guò)分簡(jiǎn)單，例如LS和SSc、SSc皮膚病變和內(nèi)臟病變只用一個(gè)中藥方子治療，單用針刺或外用藥治療SSc等。③提高辨證論治水平，合理使用活血化瘀和溫陽(yáng)補(bǔ)腎療法，這兩種治法是SSc的主要治則之一而不是全部，臨床中要重視硬皮病病程中的熱證證型，使用清熱涼血解毒等治則控制病情進(jìn)展和免疫炎癥非常重要。④中醫(yī)治療硬皮病實(shí)驗(yàn)室研究要和臨床密切結(jié)合，最好采用臨床驗(yàn)證確有療效的方藥進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，揭示作用機(jī)理和靶點(diǎn)。⑤引入模塊分析法研究中藥對(duì)硬皮病治療作用。硬皮病是一個(gè)復(fù)雜性疾病，而大部分復(fù)雜疾病并不是由單個(gè)致病基因引起的，藥物作用于疾病網(wǎng)絡(luò)的多個(gè)靶點(diǎn)，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，從而干預(yù)疾病的發(fā)生和發(fā)展 。在分子水平上，中藥復(fù)方具有多組分、多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的特點(diǎn)，因此中藥治療硬皮病很難用單因素微觀分析加以闡明。⑥聯(lián)合硬皮病研究中的優(yōu)勢(shì)力量聯(lián)合攻關(guān)，于2011年在中國(guó)上海成立了國(guó)際硬皮病臨床與研究協(xié)作網(wǎng)（International Network of Scleroderma Clinical Care and Research，InSCAR）就是世界上研究硬皮病一個(gè)很好的組織平臺(tái)，成員包括來(lái)自中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、西班牙、日本、韓國(guó)等國(guó)的專家和學(xué)者，該組織聯(lián)合國(guó)際上硬皮病研究的優(yōu)勢(shì)力量，融合中西醫(yī)學(xué)研究成果，從基礎(chǔ)到臨床，從發(fā)病機(jī)制到診斷治療，全方位展開(kāi)合作研究，相信隨著合作逐漸具化和深入會(huì)有更多的研究成果。

中醫(yī)藥療法以及中西醫(yī)結(jié)合方案在硬皮病的治療上顯示出了可喜的前景，中醫(yī)藥治療硬皮病臨床療效的逐步提高定會(huì)帶來(lái)更多實(shí)驗(yàn)室研究的開(kāi)展，相信中醫(yī)藥方法治療硬皮病會(huì)得到更多驗(yàn)證和推廣，發(fā)揮更大作用，造福世界各地患者。

參考文獻(xiàn)

[1] 曾抗， 賴寬， 陳平姣.硬皮病的治療及進(jìn)展[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2013， 10（1）： 21- 24.

[2] 天津醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科. 中西醫(yī)結(jié)合治療全身性硬皮病的初步體會(huì)（附26例療效觀察）[J]. 天津醫(yī)藥， 1975（10）： 490- 493+ 527.

[3] 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院活血化瘀治則協(xié)作組. 應(yīng)用活血化瘀治則治療全身性硬皮病初步體會(huì)[J]. 新醫(yī)藥學(xué)雜志， 1976（2）： 19- 20.

[4] 袁興民. 牡蠣鱉甲湯[J]. 皮膚病防治研究通訊， 1977（3）： 180.

[5] 秦萬(wàn)章， 李樹(shù)萊， 朱光斗， 等. 丹參治療硬皮病16例的臨床觀察[J]. 新醫(yī)藥學(xué)雜志， 1978 （8）： 48- 49.

[6] 秦萬(wàn)章， 韓堃元， 朱光斗. 活血化瘀法治療硬皮病的臨床及其實(shí)驗(yàn)室研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合雜志， 1981（2）： 69- 71+ 125.

[7] 姜春華， 等. 腎的研究[M]. 上海： 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社， 1983.

[8] 苑勰. 活血化瘀法治療硬皮病臨床實(shí)驗(yàn)觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合雜志， 1989， 9（1）： 19- 20.

[9] 靳情， 胡東流， 王洪斌. 加味陽(yáng)和湯治療系統(tǒng)性硬皮病的臨床研究[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2005， 30（1）： 64- 66.

[10] 卞華， 呂芹. 溫陽(yáng)化濁通絡(luò)湯治療早期系統(tǒng)性硬化病臨床觀察[J]. 四川中醫(yī)， 2009， 27（6）： 66- 67.

[11] 郭敏驊， 屠文震， 陳冬冬， 等. 中藥聯(lián)合青霉胺治療系統(tǒng)性硬皮病療效觀察[J]. 臨床皮膚科雜志， 2008， 37（7）： 464- 466.

[12] 韓世榮， 王娟， 劉曉莉. 中藥治療硬皮病100例觀察[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志， 2001， 17（8）： 5.

[13] 屠文震， 蘇立德. 中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性硬皮病386例臨床分析[J]. 風(fēng)濕病學(xué)雜志， 1997， 2（3）： 23- 26.

[14] 郭剛， 董淑云， 趙詠武， 等. 參赭助運(yùn)合劑治療系統(tǒng)性硬化癥患者食管病變的療效觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2005， 25（11）： 971- 974.

[15] 王亞麗， 郭剛， 周存河， 等. 系統(tǒng)性硬皮病的食管動(dòng)力學(xué)改變影像研究[J].放射學(xué)實(shí)踐， 2006， 21（3）： 255- 258.

[16] 郭剛. 從絡(luò)病論治系統(tǒng)性硬皮病417例臨床觀察[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2011， 38（1）： 78- 79.

[17] 郭剛， 李小佼， 李慧云， 等. 參麥開(kāi)肺散治療系統(tǒng)性硬化癥肺間質(zhì)病變30例臨床研究[J]. 疑難病雜志， 2015， 14（11）： 1137- 1140.

[18] 郭剛， 李小佼， 李慧云， 等. 參麥開(kāi)肺散對(duì)系統(tǒng)性硬化癥肺纖維化患者氣道重塑指標(biāo)及肺功能的影響[J]. 河北中醫(yī)， 2016， 38（2）： 177- 180.

[19] 卞華， 范永升， 樓蘭花， 等. 溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方對(duì)系統(tǒng)性硬皮病成纖維細(xì)胞周期和增殖的影響[J]. 中藥材， 2009， 32（6）： 936- 938.

[20] 呂芹， 卞華. 溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方對(duì) SSc 成纖維細(xì)胞膠原mRNA表達(dá)的影響[J]. 南陽(yáng)理工學(xué)院學(xué)報(bào)， 2009， 1（6）： 93- 95.

[21] 卞華， 呂芹， 毛秉豫， 等. 溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方對(duì)硬皮病小鼠 CTGF 表達(dá)的影響[J]. 南陽(yáng)理工學(xué)院學(xué)報(bào)， 2009， 1（1）： 82- 84.

[22] 呂小巖， 李明， 翁孟武， 等. 赤芍和茜草水提取物對(duì)系統(tǒng)性硬皮病成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成影響的研究[J]. 中藥藥理與臨床， 2007， 23（2）： 47- 48.

[23] 呂小巖， 李明， 翁孟武. 丹參成分抑制系統(tǒng)性硬皮病成纖維細(xì)胞增殖及膠原表達(dá)的研究[J]. 中醫(yī)學(xué)雜志， 2007， 87（34）： 2426- 2428.

[24] 鄭亮， 周利平， 江麗麗， 等. 中藥丹參、川芎對(duì)硬皮病成纖維細(xì)胞增殖的影響[J]. 湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2009， 11（4）： 15- 16.

[25] 閆小寧， 馮捷， 李文彬， 等. 溫陽(yáng)除痹湯對(duì)硬皮病模型小鼠皮膚結(jié)締組織生長(zhǎng)因子及 I 型膠原蛋白表達(dá)的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)， 2007， 5（5）： 526-530.

[26] 李尚珠， 劉春華， 黃平平， 等. 川芎素對(duì)系統(tǒng)性硬皮病患者循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的影響[J]. 中華皮膚科雜志， 2001， 34（1）： 34- 35.

[27] 錢(qián)先. 補(bǔ)肺清瘀顆粒對(duì)肺纖維化模型大鼠的治療作用[J]. 江蘇中醫(yī)藥， 2009， 41（4）： 76- 77.

[28] 李明， 王強(qiáng)， 杜衛(wèi). 活血化瘀中藥對(duì)系統(tǒng)性硬皮病病人皮膚成纖維細(xì)胞增殖的影響[J]. 臨床皮膚科雜志， 1998， 27（2）： 77- 79.

[29] 李明， 王強(qiáng)， 胡東艷. 溫陽(yáng)補(bǔ)腎中藥對(duì)系統(tǒng)性硬皮病患者皮膚成纖維細(xì)胞增殖的影響[J]. 中醫(yī)中藥， 2006， 16（2）： 106- 107.

[30] 李明， 王強(qiáng)， 楊春欣， 等. 丹參對(duì)系統(tǒng)性硬皮病成纖維細(xì)胞膠原基因表達(dá)的影響[J]. 中醫(yī)皮膚科雜志， 1999， 32（1）： 47- 48.

[31] 謝舉臨， 利天曾， 祁少海， 等. 積雪草甙對(duì)體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞的作用[J]. 中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2001， 22（1）： 41- 43， 47.

[32] 郭剛， 王久存， 史穎， 等. 參麥開(kāi)肺散對(duì) NIH/ 3T3 成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成的影響[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2015 ， 27（2）： 24- 28.

[33] 伍婷， 楚海燕， 史穎， 等. 參麥開(kāi)肺散對(duì)降低肺纖維化小鼠膠原生成的影響[J]. 風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎， 2014 ， 3（6）： 19- 22.

[34] 郭剛. 硬皮病診斷及分類探討[J]. 內(nèi)科理論與實(shí)踐， 2011， 6（5）： 341- 343.

[35] 郭剛， 陸春玲. 硬皮病從絡(luò)病論治[J]. 新中醫(yī)， 2007， 39（3）： 7- 9.

[36] 陳寅螢， 馮麗鵬， 李勇， 等. 模塊分析法： 解密復(fù)雜疾病和藥物作用機(jī)制的新策略[J]. 中國(guó)中藥雜志， 2015， 40（20）： 4112- 4115.