邵明軍，沙　莉，劉傳合，朱雯靚，李　碩，羅雁青，李敬光，吳永寧，陳育智

(首都兒科研究所，北京 100020)

ChinJAllergyClinImmunol，2017，11(4)：358- 364

食物過敏是由免疫反應(yīng)介導(dǎo)的食物不良反應(yīng)，其癥狀表現(xiàn)多樣，且可累及多個(gè)器官、系統(tǒng)[1]，患兒及家長需時(shí)刻注意食品標(biāo)簽，警惕避免攝入致敏食物。食物過敏在多個(gè)方面影響著患兒及其家庭的生活質(zhì)量[2]。在過去的10～15年里，食物過敏患病率的增長被稱為繼哮喘、過敏性鼻炎后過敏性疾病的“第二次浪潮”[3]。在澳大利亞，嬰兒食物過敏的患病率已達(dá)10%[4]。在英國，10歲以下兒童通過病史和食物激發(fā)診斷的食物過敏累計(jì)患病率為6.8%[5]。我國食物過敏患病率亦呈現(xiàn)迅速上升趨勢[6- 7]。但目前我國關(guān)于兒童食物過敏患病情況的資料較少，缺乏包括不同年齡段兒童食物過敏的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。本研究通過對(duì)北京市城區(qū)及農(nóng)村0～14歲兒童進(jìn)行現(xiàn)場問卷調(diào)查，了解北京城區(qū)和農(nóng)村兒童食物過敏患病率及患病的異同，獲得北京地區(qū)不同年齡段兒童常見過敏食物及食物過敏的特征。

對(duì)象與方法

研究對(duì)象

選擇北京市城區(qū)和農(nóng)村的0～14歲兒童作為本次調(diào)查的對(duì)象。本研究中的患兒家長均知情同意并簽署知情同意書，同時(shí)研究獲得首都兒科研究所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

調(diào)查方法

采用隨機(jī)整群抽樣，在北京市中心城區(qū)(原西城區(qū))和較偏遠(yuǎn)農(nóng)村(良鄉(xiāng)西南、通州東南)，根據(jù)各群體的大小和樣本量要求，抽取所需數(shù)量的中、小學(xué)校、幼兒園、社區(qū)。

采用《兒童過敏性疾病篩查問卷》作為此次兒童食物過敏調(diào)查的初篩問卷[8]，其內(nèi)容包括被調(diào)查對(duì)象的人口學(xué)特征、食物過敏、喘息情況、其他過敏性疾病及家族過敏史等。初篩問卷由專門的調(diào)查員通過學(xué)校、幼兒園老師或社區(qū)醫(yī)師向被抽取的兒童發(fā)放，由被調(diào)查兒童家長負(fù)責(zé)填寫，填寫完成后由學(xué)?；蛴變簣@衛(wèi)生老師負(fù)責(zé)回收，交還調(diào)查員，調(diào)查員匯總并審核，回收率不低于95%。

隨后，對(duì)初篩問卷中家長報(bào)告曾發(fā)生過食物過敏的兒童進(jìn)行現(xiàn)場食物過敏問卷調(diào)查。問卷內(nèi)容參照Europrevall食物過敏調(diào)查方案[8]設(shè)計(jì)而成，主要包括以下內(nèi)容：(1)孩子是否在進(jìn)食某種食物后出現(xiàn)以下癥狀：口唇口腔黏膜紅腫、癢疼，皮疹、瘙癢，腹痛、嘔吐、腹瀉，噴嚏、流涕、鼻塞，眼部紅痛、流淚，咳嗽、喘息、呼吸困難，休克，若是，什么食物；再次攝入，癥狀是否重復(fù)出現(xiàn)；避食該食物后，癥狀是否消失；第一次出現(xiàn)的年齡；(2)是否進(jìn)行過敏原檢測，結(jié)果提示哪些過敏原/食物過敏；(3)是否被醫(yī)師診斷過食物過敏。問卷調(diào)查由調(diào)查員進(jìn)行并填寫，食物過敏的診斷由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行。

食物過敏的診斷

由參加現(xiàn)場調(diào)查的專業(yè)醫(yī)師根據(jù)被調(diào)查對(duì)象的問卷結(jié)果，所攜帶病歷中的就診記錄，體檢，既往輔助檢查結(jié)果及既往診斷情況綜合判斷，進(jìn)行臨床診斷。診斷原則為：(1)進(jìn)食特定食物后出現(xiàn)癥狀；(2)再次攝入該食物時(shí)，癥狀重復(fù)出現(xiàn)；(3)避免攝入該食物后，癥狀消失或減輕。

質(zhì)量控制

對(duì)參加調(diào)查的人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證問卷填寫符合要求。調(diào)查表完成后由調(diào)查負(fù)責(zé)人員復(fù)審，對(duì)存在問題的問卷及時(shí)進(jìn)行糾正。問卷不能有空項(xiàng)，審核后發(fā)現(xiàn)漏項(xiàng)者，由調(diào)查員聯(lián)系家長或通過衛(wèi)生老師協(xié)調(diào)后補(bǔ)齊相關(guān)信息。問卷數(shù)據(jù)采取兩人獨(dú)立錄入，比對(duì)校正。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用EpiInfo建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　　果

被調(diào)查對(duì)象的人口特征

本次調(diào)查共有13 073名城區(qū)兒童(男性6 967名，女性6 106名)和7 113名農(nóng)村兒童(男性3 685名，女性3 428名)接受初篩問卷調(diào)查。根據(jù)年齡將調(diào)查兒童分為嬰幼兒組(0～2歲)，學(xué)齡前兒童組(3～5歲)和學(xué)齡兒童組(6～14歲)，除農(nóng)村兒童嬰幼兒年齡段數(shù)量略低外，城區(qū)和農(nóng)村不同年齡段兒童數(shù)量的比例以及不同齡段兒童的性別構(gòu)成基本均衡(表1)。

食物過敏患病率

共有837名城區(qū)兒童及279名農(nóng)村兒童家長報(bào)告其曾有食物過敏癥狀。家長報(bào)告有食物過敏的兒童中，734名城區(qū)兒童和243名農(nóng)村兒童進(jìn)行了現(xiàn)場調(diào)查，應(yīng)答率分別為87.7%和87.1%。通過專業(yè)醫(yī)師現(xiàn)場調(diào)查，423名城區(qū)兒童和76名農(nóng)村兒童被臨床診斷現(xiàn)患有食物過敏或曾經(jīng)發(fā)生過食物過敏反應(yīng)，城區(qū)和農(nóng)村兒童食物過敏臨床診斷患病率分別為3.24%和1.07%，城區(qū)兒童顯著高于農(nóng)村兒童(χ2=89.743，P<0.001)。對(duì)兩組兒童按性別及年齡進(jìn)行分析，除嬰幼兒組外，城區(qū)學(xué)齡兒童和學(xué)齡前兒童食物過敏患病率均高于農(nóng)村兒童(表2)。

表1　被調(diào)查兒童的性別和年齡分布情況Table 1　Gender and age distribution of the investigated children　(n)

無論在城區(qū)還是在農(nóng)村，食物過敏患病率均為男性兒童高于女性兒童，城區(qū)男、女兒童患病率分別為3.55%和2.88%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.567，P=0.033)；農(nóng)村男、女兒童患病率分別為1.30%和0.82%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.965，P=0.046)。不同年齡段兒童，城區(qū)兒童食物過敏患病率以學(xué)齡前及學(xué)齡兒童較高，顯著高于嬰幼兒(χ2=26.321，P<0.001)。農(nóng)村兒童亦以學(xué)齡前兒童患病最高，但不同年齡組間食物過敏患病率差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.782，P=0.249)。

常見過敏食物

在醫(yī)師診斷為食物過敏的兒童中，引起食物過敏常見的食物在城區(qū)兒童和農(nóng)村兒童較為一致，最常見的均為水果(芒果、桃、菠蘿等)，分別占46.81%和47.37%；其次為魚蝦，分別占33.57%和30.26%；牛奶/奶制品、雞蛋亦為常見的過敏原，花生、堅(jiān)果、豆類、谷類引起的食物過敏發(fā)生率較低(表3)。

食物過敏的臨床特點(diǎn)

在本組資料中，城區(qū)和農(nóng)村兒童食物過敏表現(xiàn)的臨床癥狀均主要為皮疹、瘙癢等皮膚癥狀，分別為58.87%和50.00%，其次為口咽部癥狀，如口唇、口腔或咽喉部腫痛、有癢感或刺痛等。城區(qū)和農(nóng)村兒童表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀的比例接近。此次調(diào)查中，北京市兒童僅有4例曾有嚴(yán)重食物過敏反應(yīng)病史，均來自城區(qū)兒童，分別由堅(jiān)果、蝦、香菇和芒果引起(表4)。

表2　北京城區(qū)和農(nóng)村兒童食物過敏患病率Table 2　Prevalenc of food allergy in children between urban and rural areas in Beijing　(%)

表3　北京城區(qū)與農(nóng)村兒童食物過敏常見過敏食物aTable 3　Different food allergy in children among urban and rural areas in Beijing　[n(%)]

a部分患兒對(duì)多種食物過敏，部分患兒對(duì)其他食物過敏

表4　北京城區(qū)及農(nóng)村兒童食物過敏常見癥狀Table 4　Specific symptoms among children with food allergy between urban and rural areas in Beijing　[n(%)]

討　　論

隨著居民物質(zhì)生活水平的提高，食品多樣化，食物過敏和不良反應(yīng)問題日漸突出。近30年，食物過敏的患病率在西方國家顯著增加，美國在1997至2007年10年間，兒童食物過敏患病率增加了18.0%[9]，2011年18歲以下兒童食物過敏患病率為8.0%[10]。在我國，1999年重慶地區(qū)報(bào)告0～24個(gè)月嬰幼兒食物過敏檢查率為3.5%～5.1%[11]，2009年再次調(diào)查的結(jié)果顯示嬰幼兒食物過敏檢出率為7.0%～9.2%[12]，提示我國兒童食物過敏患病率亦呈上升趨勢。

食物過敏不僅對(duì)兒童的生長發(fā)育和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[13]，其作為過敏進(jìn)程的首發(fā)表現(xiàn)，可增加兒童后期呼吸道過敏性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[14- 16]。從過敏原種類上來看，食物過敏通常發(fā)生最早，在嬰兒早期即可出現(xiàn)，以雞蛋、牛奶過敏最為常見，幼兒期以后，吸入性過敏原致敏逐漸出現(xiàn)。有關(guān)隊(duì)列研究結(jié)果表明，雞蛋、堅(jiān)果過敏是發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)因素[17]。在我國兒童食物過敏的相關(guān)研究較少，且多限于嬰幼兒或特定年齡段，本研究較為全面地了解了北京市城區(qū)與農(nóng)村0～14歲兒童食物過敏的患病情況，并對(duì)其過敏的食物及臨床特征進(jìn)行了調(diào)查。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，北京中心城區(qū)兒童食物過敏患病率顯著高于農(nóng)村兒童，前者為后者的3倍，與國內(nèi)既往報(bào)道結(jié)果類似[8]。美國2009至2010年進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查中，城區(qū)兒童食物過敏患病率(9.8%)顯著高于郊區(qū)兒童食物過敏患病率(6.2%)[18]。Hooper等[19]對(duì)南非698名8～13歲城區(qū)和農(nóng)村兒童開展的飲食和過敏性疾病關(guān)系的橫斷面研究結(jié)果顯示，典型的城市化膳食與過敏性疾病的發(fā)生率增加密切相關(guān)。除了膳食結(jié)構(gòu)的差異外，根據(jù)英國學(xué)者Strachan提出的“衛(wèi)生假說”[20]，城市公共衛(wèi)生設(shè)施改善、環(huán)境衛(wèi)生改進(jìn)和家庭小型化也可能是城市食物過敏患病率較高的原因。

對(duì)食物過敏年齡的分布，通常認(rèn)為食物過敏在嬰兒期最常見，且以牛奶、雞蛋過敏為主，在1歲左右達(dá)到高峰，3歲時(shí)開始下降[21]，并認(rèn)為這種現(xiàn)象與嬰幼兒的生理特點(diǎn)或免疫系統(tǒng)發(fā)育發(fā)展規(guī)律有關(guān)。我國一項(xiàng)8城市的多中心研究報(bào)道，食物過敏自報(bào)率從4～6個(gè)月開始升高，在7～12個(gè)月和13～24個(gè)月達(dá)到高峰，而從25～36個(gè)月逐漸降低[22]。DARC隊(duì)列研究中，1、3、6歲兒童的食物過敏患病率分別為1.3%、3.4%和1.2%[23]；Venter等[24- 25]對(duì)英國6歲和1～3歲兒童食物過敏患病率的調(diào)查同樣說明了這一流行病學(xué)趨勢。本次調(diào)查包括14歲以下全部兒童，北京市城區(qū)不同年齡兒童食物過敏患病率隨著年齡增加而升高，至學(xué)齡期兒童達(dá)最高，而農(nóng)村兒童食物過敏則以學(xué)齡前期兒童最高，至學(xué)齡期有所下降。北京農(nóng)村兒童食物過敏年齡分布特點(diǎn)與以上報(bào)道相同，但城區(qū)兒童食物過敏一直呈上升趨勢，是否與北京中心城區(qū)兒童居住環(huán)境和膳食結(jié)構(gòu)不同有關(guān)，尚需探索。調(diào)查中的部分年長兒童已對(duì)過敏食物形成免疫耐受，但因未再食用該食物，通過問卷調(diào)查很難將其排除，這可能是造成本研究中年長兒童食物過敏患病率較高的原因之一。另外，嬰幼兒食物過敏的癥狀主要表現(xiàn)為濕疹、腹瀉等，易被家長忽視。大多數(shù)關(guān)于食物過敏的流行病學(xué)研究并未發(fā)現(xiàn)有明顯的性別分布差異，但在此次調(diào)查中，男性兒童顯著高于女性兒童，城區(qū)和農(nóng)村均如此，這一結(jié)果可能提示，與支氣管哮喘類似，北京地區(qū)兒童食物過敏同樣存在性別差異[26]。

雖然多種食物可導(dǎo)致過敏發(fā)生，但不同年齡段兒童過敏的食物種類并不相同。在嬰幼兒，90%的食物過敏與牛奶、雞蛋、大豆、小麥、花生、魚、蝦、堅(jiān)果等8種食物有關(guān)[27]。嬰幼兒期后，對(duì)牛奶、雞蛋過敏逐漸減少，年長兒童對(duì)海鮮、水果過敏增加[28- 29]，本次對(duì)14歲以下年齡段兒童的調(diào)查中，其常見的過敏食物主要為水果(芒果、菠蘿等)，其次為魚蝦，且農(nóng)村與城區(qū)食物過敏原相似。以上結(jié)果可能與北京近年生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)改變，如食用水果、水產(chǎn)品的種類和數(shù)量增加，攝入年齡提前等有關(guān)。芒果、菠蘿等水果常引起接觸性皮炎，部分為食物過敏，部分則與水果所含刺激物有關(guān)，僅通過癥狀難以區(qū)分[30]，另外，這種反應(yīng)往往是速發(fā)性的，并且可以反復(fù)出現(xiàn)，更容易被家長發(fā)現(xiàn)。

食物過敏表現(xiàn)為一疾病群，可累及多個(gè)系統(tǒng)。本次調(diào)查顯示，北京市城區(qū)和農(nóng)村兒童食物過敏表現(xiàn)仍以皮膚癥狀和口腔黏膜部位癥狀為主，占食物過敏癥狀的絕大多數(shù)。呼吸道、眼部、嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生比例很低，這與既往研究結(jié)果相同[31]。本次調(diào)查中，無論城區(qū)還是農(nóng)村兒童，最常見過敏食物為水果，而植物蛋白過敏原不穩(wěn)定，進(jìn)食后易被消化液破壞，因此對(duì)這些植物蛋白過敏的表現(xiàn)往往發(fā)生在口腔周圍皮膚和口腔黏膜部位[32]。此次北京市食物過敏患病調(diào)查中，有4例有嚴(yán)重食物過敏反應(yīng)病史，分別由堅(jiān)果、蝦、香菇和芒果引起。國內(nèi)食物致過敏性休克報(bào)道較少。北京協(xié)和醫(yī)院等進(jìn)行的嚴(yán)重過敏反應(yīng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)食物為最常見誘因，占77%，其中41%為谷物致敏[33]，而在西方國家的一些研究中，最常引起過敏性休克的食物為堅(jiān)果和花生[34- 35]。

在食物過敏患病率調(diào)查的研究中，因研究設(shè)計(jì)和診斷方法不同，兒童食物過敏患病率結(jié)果差別很大[36]。被調(diào)查者或家長傾向于對(duì)食物不良反應(yīng)作出過度報(bào)告，其中一些反應(yīng)與食物過敏并無關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)對(duì)土耳其3 500名6～9歲學(xué)齡兒童進(jìn)行的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，食物過敏家長報(bào)告率(5.7%)顯著高于經(jīng)牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)確定診斷的食物過敏患病率(0.8%)[37]。在本次北京地區(qū)的調(diào)查中，我們首先采用兒童家長自我報(bào)告的方式對(duì)過敏兒童進(jìn)行初篩，在此基礎(chǔ)上參考Europreval食物過敏問卷調(diào)查的形式進(jìn)行，依據(jù)兒童既往就醫(yī)診斷意見和輔助檢查結(jié)果，采用了統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行臨床診斷，確定是否食物過敏，結(jié)果相較于家長報(bào)告率更為準(zhǔn)確。但本研究大部分采用問卷調(diào)查的形式進(jìn)行，雖然對(duì)調(diào)查者進(jìn)行過統(tǒng)一培訓(xùn)，仍不能避免有一定的信息偏倚，且本次調(diào)查為回顧性調(diào)查，被調(diào)查家長對(duì)食物過敏的認(rèn)知程度及對(duì)孩子的關(guān)注程度等可能存在較大差異，結(jié)果存在回憶偏倚難以避免。因此，本文研究結(jié)果只能在一定程度上反映北京市城區(qū)和農(nóng)村14歲以下兒童食物過敏的總體結(jié)果和趨勢。

一些研究為獲得準(zhǔn)確的兒童食物過敏患病率，通常借助客觀的實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)食物過敏進(jìn)行診斷或排除。作為過敏檢測常規(guī)技術(shù)，過敏原點(diǎn)刺檢測在診斷食物方面具有較高特異性，通常被認(rèn)為是排除IgE介導(dǎo)食物過敏的較好辦法，對(duì)食物過敏的診斷有一定參考價(jià)值，但一些食物過敏原熱不穩(wěn)定，難以分離，缺乏理想的、標(biāo)準(zhǔn)的用于診斷的提取物，因此歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(huì)更推薦新鮮食物皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(prick to prick)的原因[38]，但對(duì)高度過敏患者檢測存在很大風(fēng)險(xiǎn)。血清sIgE抗體測定在食物過敏的診斷上有其價(jià)值，特別是檢測雞蛋、牛奶、魚和花生等過敏原的敏感性和特異性較高，同樣存在兒童/家長不同意靜脈取血的實(shí)際問題。雙盲安慰劑對(duì)照食物激發(fā)試驗(yàn)是診斷食物過敏反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn)[39]，能確定暴露于過敏食物與臨床癥狀的因果關(guān)系，僅適用于特定年齡段的小樣本量的研究，難以用于較大人群的調(diào)查，因此，問卷調(diào)查仍不失為一種易行、適用、相對(duì)可靠的食物過敏調(diào)查方法。

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