福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院22區(qū)副主任醫(yī)師 龍振晝
楊先生今年45歲,上大學(xué)體檢時查出患乙肝“大三陽”,此后不定期復(fù)查肝功能。最近,楊先生感到肝區(qū)疼痛,查了一個腹部彩超,沒有發(fā)現(xiàn)明顯異常。家屬不放心,帶著他來找我??戳私鼛啄甑臋z查單,我發(fā)現(xiàn),除甲胎蛋白外,其他項目都檢查過。于是,我建議楊先生查一下甲胎蛋白。結(jié)果,甲胎蛋白數(shù)值較高。接下來,楊先生分別做了肝臟硬度、增強CT和MRI(磁共振)等檢查,發(fā)現(xiàn)有小肝癌。最終,聯(lián)系多學(xué)科會診,采取手術(shù)治療,術(shù)后效果良好,繼續(xù)抗病毒治療,甲胎蛋白數(shù)值逐漸恢復(fù)正常。
從這個病例中,我發(fā)現(xiàn)很多乙肝患者在所謂的“定期復(fù)查”中,只關(guān)注氨基轉(zhuǎn)移酶這樣的指標,忽略了肝病隱藏的“危機”。很多患者在聽到要求他們查的項目時,會問我:“甲胎蛋白是什么?監(jiān)測甲胎蛋白有什么意義?”
今天,讓我們先來認識一下它吧!
甲胎蛋白是一種腫瘤相關(guān)蛋白,主要存在于胎兒體內(nèi),正常情況下,在成年人血液中僅有微量存在。甲胎蛋白屬于白蛋白家族的成員,1956年由瑞典學(xué)者在胚胎中發(fā)現(xiàn)。1963年,其他學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn),肝癌患者體內(nèi)甲胎蛋白大量升高,不久,甲胎蛋白成為首個被認定的腫瘤生物標志物。
典型的乙肝患者,在沒有治療的情況下,其自然病程可呈現(xiàn)肝炎活動期—肝硬化—肝癌。那么,在乙肝的疾病狀態(tài)下,監(jiān)測甲胎蛋白有什么意義呢?
成年急性或慢性乙肝患者,肝炎活動期導(dǎo)致肝細胞壞死,肝臟在修復(fù)炎癥的同時,也有新生的肝細胞出現(xiàn),這些細胞具有產(chǎn)生甲胎蛋白的能力。所以,在肝炎活動期,甲胎蛋白可以升高,不過一般只是低水平的升高,這種升高有時是判斷肝功能是否有恢復(fù)趨向的標志。
研究表明,肝臟發(fā)生纖維化時,很多患者會出現(xiàn)甲胎蛋白升高,其水平與纖維化的程度密切相關(guān)。在失代償期肝硬化患者體內(nèi),甲胎蛋白可以升高至超過1000納克/毫升。其主要的原因是,隨著肝纖維化的加重,肝臟將營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為能量的功能降低,機體需要大量的新生肝細胞來產(chǎn)生能量,而這些新生的肝細胞同時也產(chǎn)生大量的甲胎蛋白。所以,從某種意義上說,甲胎蛋白可以警示乙肝患者是否有肝硬化的傾向。
甲胎蛋白監(jiān)測最重要的目的是盡早發(fā)現(xiàn)肝癌。甲胎蛋白是一種胚胎蛋白,在肝癌發(fā)生時,由于肝癌細胞比胎兒肝細胞具有更強的分裂能力,故可更迅速地產(chǎn)生大量的甲胎蛋白。在這里要注意,直徑小于2厘米的“小肝癌”,由于惡性程度低,生長緩慢,產(chǎn)生的甲胎蛋白可能較少,常表現(xiàn)為持續(xù)低水平的升高;而逐漸增大的肝癌,惡性程度大,能產(chǎn)生大量的甲胎蛋白,可以在短時間內(nèi)急劇升高。
乙肝患者在伴有中度以上肝纖維化的肝炎或肝硬化炎癥活動期時,服用抗病毒藥1~2個月,隨著病毒和氨基轉(zhuǎn)移酶的下降,甲胎蛋白逐漸降低,這時,往往預(yù)示病情好轉(zhuǎn),同時也提示患肝癌的可能性低。如果在服用抗病毒藥后,甲胎蛋白不降反升,則需進一步行肝臟增強CT或MRI檢查,并定期復(fù)查,以及時排除或早期診斷肝癌。
肝癌患者的治療過程中,甲胎蛋白水平的變化也有重要的意義。如在手術(shù)或射頻消融術(shù)后,療效好的肝癌患者,其甲胎蛋白水平會在術(shù)后1~2個月逐漸恢復(fù)正常;而甲胎蛋白持續(xù)不降低,往往提示治療不徹底;甲胎蛋白降低后又增高,提示肝癌可能復(fù)發(fā)。
總之,不論是否正在接受抗病毒治療,乙肝患者除了要定期做肝功能、彩超、“兩對半”等檢查外,還需定期監(jiān)測甲胎蛋白這個重要的血清學(xué)指標,以早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療肝硬化和肝癌,最大限度地改善患者生活質(zhì)量,延長壽命。