郭洪云

中藥注射劑不良反應(yīng)相關(guān)因素的Logistic分析

郭洪云

目的 分析引發(fā)中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素。方法 回顧性分析78例中藥注射劑用藥發(fā)生不良反應(yīng)患者的臨床資料, 對引發(fā)不良反應(yīng)的因素行單因素分析, 根據(jù)單因素分析結(jié)果行多因素Logistic分析, 得出導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的獨(dú)立危險因素, 以提高中藥注射劑的臨床用藥安全性。結(jié)果 單因素分析顯示, 不同成分結(jié)構(gòu)、不同用藥方式、不同藥物功效、不同輔料以及不同代藥因素間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.170、11.061、13.910、26.500、23.223, P＜0.05或0.01)。用藥時間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.005, P＞0.05)。多因素Logistic分析顯示, 用藥方式、藥物功效、輔料為中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立危險因素(P＜0.05)。結(jié)論 用藥方式、藥物功效、輔料為中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立危險因素, 臨床用藥中應(yīng)給予重點(diǎn)關(guān)注。

中藥注射劑；不良反應(yīng)；相關(guān)因素

中醫(yī)中藥是我國醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的瑰寶, 是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論、方法與經(jīng)驗(yàn)的集合, 不僅在我國被廣泛認(rèn)可, 也越來越受到全球醫(yī)學(xué)界的關(guān)注與認(rèn)可。隨著現(xiàn)代制藥技術(shù)的發(fā)展, 以傳統(tǒng)的中藥方劑為基礎(chǔ)開發(fā)出中藥針劑、中成藥以及中藥注射劑等更多的中藥劑型, 極大的拓寬了中藥的應(yīng)用范圍。然而隨著中藥注射劑的廣泛應(yīng)用, 不良反應(yīng)報導(dǎo)也屢見不鮮［1］。為提高中藥注射劑的用藥安全性, 作者對本院2013～2015年發(fā)生的78例中藥注射劑不良反應(yīng)病例報告進(jìn)行了回顧性分析,現(xiàn)將具體情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2013～2015年發(fā)生的78例中藥注射劑不良反應(yīng)病例報告。本院2013～2015年共計使用中藥注射劑2236人次, 發(fā)生不良反應(yīng)報告78人次, 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率為3.49%；78例不良反應(yīng)患者中, 男45例,女33例；年齡46～83歲, 平均年齡(72.41±10.26)歲。本次研究所涉及全部不良反應(yīng)報告均符合《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第63條的相關(guān)要求［2］。本次涉及不良反應(yīng)均排除因操作不當(dāng)、聯(lián)合用藥不當(dāng)?shù)葢?yīng)用環(huán)節(jié)人為因素造成的不良反應(yīng)病例。

1.2 方法 將全部入選的不良反應(yīng)詳細(xì)情況進(jìn)行分類匯總分析, 分別從中藥注射劑的成分結(jié)構(gòu)、用藥方式、藥物功效、輔料、代藥及用藥時間幾方面進(jìn)行單因素分析, 對單因素分析結(jié)果有意義的因素進(jìn)行多因素分析, 得出導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)的獨(dú)立危險因素。其中輔料如含多種成分分別計數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。危險因素分析采用多因素Logistic分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 單因素分析顯示, 不同成分結(jié)構(gòu)、不同用藥方式、不同藥物功效、不同輔料以及不同代藥因素間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=4.170、11.061、13.910、26.500、23.223, P＜0.05或0.01)。用藥時間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.005, P＞0.05)。見表1。

2.2 Logistic分析 將單因素分析中具有統(tǒng)計學(xué)差異的各項單因素代入Logistic分析, 結(jié)果表明, 用藥方式、藥物功效、輔料為中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立危險因素(P＜0.05)。見表2。

表1 中藥注射劑不良反應(yīng)單因素分析［n(%)］

表2 中藥注射劑不良反應(yīng)多因素Logistic分析

3 討論

中藥注射劑與傳統(tǒng)中藥相比, 具有用藥方式簡便、起效迅速以及毒副作用小的明顯優(yōu)勢, 因而被醫(yī)患雙方普遍接受。然而隨著中藥注射劑日益廣泛的臨床應(yīng)用, 不良反應(yīng)較多成為了臨床上不可忽視的問題［3-8］。

本次研究通過回顧性分析本院2年間發(fā)生的中藥注射劑不良反應(yīng)事件, 總結(jié)出易引發(fā)不良反應(yīng)的獨(dú)立危險因素。單味、單體成分結(jié)構(gòu)的中藥注射劑與多味、多體的中藥注射劑相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05), 是引發(fā)不良反應(yīng)的相關(guān)因素, 但并不構(gòu)成獨(dú)立危險因素。這與目前中藥注射劑的制備工藝日趨完善有關(guān), 多體、多味制劑的穩(wěn)定性不斷提高, 且藥物的配伍符合中藥應(yīng)用理論與原則［9-13］, 因此在臨床上應(yīng)用的安全性較高, 不易發(fā)生不良反應(yīng)。但其與不良反應(yīng)為相關(guān)因素, 因此對于多體、多味制劑應(yīng)用時應(yīng)特別注意, 了解患者的藥物不良反應(yīng)史、用藥前其他藥物應(yīng)用史并給予密切觀察, 如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即給予對癥處理。用藥時間的長短與不良反應(yīng)的發(fā)生率并無特別相關(guān)性, 不會因長期應(yīng)用中藥注射劑形成的藥物有效成份積聚而引發(fā)不良反應(yīng), 但應(yīng)注意符合臨床用藥要求。

通過Logistic分析證明, 用藥方式、藥物功效、輔料為中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立危險因素。本院中藥注射劑中靜脈滴注的用藥方式占78.35%, 不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.17%, 高于肌內(nèi)注射、局部注射、穴位注射及腱鞘注射等不良反應(yīng)發(fā)生率的總和；分析其原因與靜脈給藥的方式有關(guān),靜脈給藥起效更為迅速, 藥效更加顯著, 同時也會使不良反應(yīng)的程度較高、發(fā)生更加快速［14-16］。因此臨床對于靜脈給藥的中藥注射劑患者應(yīng)給予密切觀察, 積極預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生, 或及時給予相應(yīng)處理杜絕重癥不良反應(yīng)的發(fā)生。

通過分類匯總得知, 本院臨床上常用的中藥注射劑以清熱、活血、補(bǔ)益三大類藥物為主, 而清熱類與其他功效的不良反應(yīng)發(fā)生率較低, 不良反應(yīng)主要集中在活血類與補(bǔ)益類當(dāng)中；分析原因可能與藥物功效本身有關(guān), 活血類及補(bǔ)益類的藥物多應(yīng)用于老年患者當(dāng)中, 而老年患者多存在有多種慢性基礎(chǔ)性疾病, 耐受性相對較低, 易發(fā)生不良反應(yīng)；同時活血類的藥物易引發(fā)出血, 有出血性疾病或血小板計數(shù)較低的患者應(yīng)慎用；補(bǔ)益類藥物易引發(fā)免疫系統(tǒng)的不良反應(yīng), 對于體質(zhì)過虛的患者應(yīng)慎用。為了提高中藥注射劑的溶解程度及穩(wěn)定性, 注射劑中通常會添加增溶劑、助溶劑、同形劑、穩(wěn)定劑等輔料, 在本院常用的中藥注射劑中所添加的輔料以吐溫80(聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯)、pH調(diào)節(jié)劑為主；而添加有吐溫80的中藥注射劑不良反應(yīng)顯著高于其他添加劑。吐溫80是一種非離子型的表面活性劑。有研究表明吐溫80可致犬類發(fā)生過敏性反應(yīng)［4］。而pH調(diào)節(jié)劑雖然不會引起過敏性反應(yīng), 但對于代藥的使用構(gòu)成影響。本次研究結(jié)果表明,不同代藥是中藥注射劑不良反應(yīng)的相關(guān)因素, 但不構(gòu)成獨(dú)立危險因素。分析其原因主要是由于代藥的選擇可導(dǎo)致注射藥物pH值發(fā)生變化, 從而使藥物產(chǎn)生微粒析出, 引發(fā)不良反應(yīng), 因此pH調(diào)節(jié)劑與代藥的選擇構(gòu)成影響, 成為了不良反應(yīng)的相關(guān)因素但并不構(gòu)成獨(dú)立危險因素。目前, 臨床常用的中藥注射劑并未能完全正確標(biāo)明代藥的使用劑量或品種, 雖然0.9%氯化鈉、5%葡萄糖是臨床上最為常用的代藥, 然而并非全部的中藥注射液都適用這兩種代藥［17,18］, 這一點(diǎn)應(yīng)引起臨床的重點(diǎn)關(guān)注, 制藥企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)研究給出正確的代藥指導(dǎo)。

綜上所述, 靜脈給藥、活血類及補(bǔ)益類以及含吐溫80的中藥注射液在臨床應(yīng)用中應(yīng)特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生, 同時對于代藥的選擇應(yīng)結(jié)合患者病情、中藥注射劑的成分、臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)或文獻(xiàn)參考準(zhǔn)確選擇, 以降低中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率。

［1］羅小明. 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率及影響因素研究. 甘肅科技, 2015, 31(18)∶133-134.

［2］趙迪. 中藥注射劑不良反應(yīng)的現(xiàn)狀、影響因素及預(yù)防. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2015, 12(23)∶71-73.

［3］譚樂俊, 王萌, 朱彥. 中藥注射劑的不良反應(yīng)研究進(jìn)展. 中國中藥雜志, 2014, 39(20)∶3889-3898.

［4］梁愛華, 李春英, 郝然, 等. 用清醒Beagle犬進(jìn)行中藥注射液的類過敏試驗(yàn)方法研究. 中國中藥雜志, 2010, 35(17)∶2328-2333.

［5］黃藝, 何文. 中藥注射劑不良反應(yīng)影響因素研究. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2011, 7(7)∶186-188.

［6］念其濱, 馮峰. 中藥注射劑不良反應(yīng)影響因素分析. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2010, 30(19)∶1704-1705.

［7］丘瑋, 龐斌, 何小英, 等. 中藥注射劑不良反應(yīng)危險因素分析及藥學(xué)干預(yù). 海峽藥學(xué), 2016, 28(3)∶241-243.

［8］劉雅莉. 基于實(shí)證視角的中藥注射劑不良反應(yīng)評價研究. 天津大學(xué), 2012.

［9］雷普. 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率調(diào)查及影響因素分析. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘∶連續(xù)型電子期刊, 2015, 15(A0)∶187-188.

［10］嚴(yán)娟. 某醫(yī)院補(bǔ)益類中藥注射劑不良反應(yīng)的集中監(jiān)測. 中南大學(xué), 2010.

［11］黃群, 藍(lán)忠, 吳秀榮. 我院中藥注射劑致不良反應(yīng)118例原因分析. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2009, 4(29)∶149.

［12］鄭昆, 王金玉, 李艷玲, 等. 2013～2014年我院中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)調(diào)查分析. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2015, 5(17)∶64-67.

［13］費(fèi)汝倩. 中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率及影響因素研究. 中南大學(xué), 2013.

［14］溫澤淮, 庾慧, 伍耀衡, 等. 中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測的初步報告. 中藥新藥與臨床藥理, 2003, 14(4)∶278-281.

［15］凌英蓉, 陸江帆, 郭彬. 我院中藥注射劑致不良反應(yīng)236例原因分析. 中國藥業(yè), 2008, 17(21)∶47-48.

［16］張春盛, 雷凱君, 曾榮香, 等. 我院中藥注射劑354例不良反應(yīng)原因分析. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2009, 3(19)∶8-9.

［17］劉銳鋒, 李元文, 蕭健鵬, 等. 中藥注射劑引起過敏性休克危險因素的非條件Logistic回歸分析. 今日藥學(xué), 2010, 20(5)∶42-45.

［18］孫世光, 李子峰, 謝雁鳴, 等. 中藥注射劑臨床使用合理性與安全性再評價方法學(xué)探討. 中國中藥雜志, 2013, 38(18)∶2969-2973.

Logistic analysis on related factors of adverse reaction by traditional Chinese medicine injection

GUO Hong-yun.
Yunnan Province Qujing City Food and Drug Adverse Reaction and Drug Abuse Monitoring Center, Qujing 655000, China

Objective To analyze the factors related to the adverse reactions of traditional Chinese medicine injections. Methods A retrospective analysis was made on the clinical data of 78 adverse reaction patients caused by traditional Chinese medicine injection. Single factor analysis was made on factors inducing adverse reaction, according to which multiple Logistic analysis was performed, to find independent risk factorinducing adverse reaction, and increase the clinical medication safety of traditional Chinese medicine injections. Results According to single factor analysis, there were statistically significant difference in different composition structures, administrations, drug efficacy, adjuvants and generations of medicine (χ2=4.170, 11.061, 13.910, 26.500, 23.223, P＜0.05 or 0.01). There was no statistically significant difference in adverse reaction caused by meditation time (χ2=0.005, P＞0.05). Multiple Logistic analysis showed that meditation, drug efficacy and adjuvants were independent risk factors of traditional Chinese medicine injection assisted adverse reaction (P＜0.05). Conclusion Meditation, drug efficacy and adjuvants were independent risk factors of traditional Chinese medicine injection assisted adverse reaction, and more attention should be payed to those factors in clinical meditation.

Traditional Chinese medicine injection; Adverse reaction; Related factors

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.006

2016-11-23］

655000 云南省曲靖市食品藥品不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)測中心