晁麗娜 王旭 劉美麗 李琪 劉曉睛 雷萍萍 楊藝 張慶

寧夏農(nóng)村驚厥性癲癇患者死因分析

晁麗娜 王旭 劉美麗 李琪 劉曉睛 雷萍萍 楊藝 張慶

目的 分析寧夏農(nóng)村驚厥性癲癇(CE)患者的死亡原因，為早期識(shí)別高?；颊?、制定可行的防范措施提供依據(jù)，以降低癲癇患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。方法 通過寧夏癲癇防治管理項(xiàng)目辦，收集2012年1月1日～2016年1月1日寧夏農(nóng)村CE患者的死亡資料，采用統(tǒng)一的癲癇患者死亡調(diào)查問卷對(duì)死亡信息進(jìn)行調(diào)查核對(duì)，回顧性分析死亡原因。結(jié)果 4年中寧夏農(nóng)村CE患者共死亡187例，死亡率約為5.2/10萬。死因順位前5位依次為損傷與中毒(25.7%)、癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE，21.4%)、癲癇猝死(SUDEP，17.1%)、腦血管病(12.8%)及心臟病(7.5%)。男、女CE患者的死因構(gòu)成不同(P<0.05)。其他疾病組(包括腦血管病、心臟病、惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、精神障礙、泌尿及生殖系統(tǒng)疾病及消化系統(tǒng)疾病)死亡年齡大于損傷與中毒、SUDEP以及SE組(LSD-t=5.20，P=0.000；LSD-t=4.22，P=0.000；LSD-t=6.07，P=0.000)。不同死因CE患者的死亡年齡構(gòu)成不同(P<0.05)、死亡地點(diǎn)分布不同(P<0.05)。結(jié)論 寧夏農(nóng)村CE患者的首位死因是損傷與中毒，其次為SE和SUDEP。

癲癇；死亡原因；死亡率；

癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見病，薈萃結(jié)果分析顯示，癲癇患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2～3倍[1]。癲癇患者的高死亡風(fēng)險(xiǎn)給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。通過了解驚厥性癲癇(convulsive epilepsy，CE)患者的主要死亡原因，能夠?yàn)樵缙谧R(shí)別高?；颊?、制定可行的防范措施提供依據(jù)，有助于規(guī)避癲癇患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，降低癲癇的疾病負(fù)擔(dān)。為此，本文對(duì)寧夏農(nóng)村187例CE患者的死亡原因及危險(xiǎn)因素進(jìn)行回顧性分析。

1 對(duì)象和方法

1.1 觀察對(duì)象 2012年1月1日—2016年1月1日期間寧夏地區(qū)農(nóng)村CE死亡患者187例，分布于寧夏地區(qū)所轄的22個(gè)縣(區(qū))。人口資料來源于《中國衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒》2013卷和《寧夏衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展公報(bào)》。本研究中187例患者死前均被確診為CE，診斷依據(jù)《中國農(nóng)村地區(qū)癲癇防治管理項(xiàng)目》專家組制定的CE的診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[2]。

1.2 方法

1.2.1 資料收集：通過寧夏癲癇防治管理項(xiàng)目辦公室，收集寧夏農(nóng)村CE患者的死亡資料〔姓名、性別、出生年月、居住地、癲癇病程、發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)(staus epilepticus，SE)的次數(shù)、死亡時(shí)情況、死亡時(shí)間、診斷依據(jù)、根本死因、死者親屬姓名、死者親屬的聯(lián)系方式及ICD編碼等信息〕。采用統(tǒng)一的癲癇患者死亡調(diào)查問卷，由參加過技術(shù)培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對(duì)收集到的信息進(jìn)行調(diào)查核對(duì)，然后經(jīng)寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師逐例審查，再次明確死因。對(duì)所得187例死亡CE患者的資料內(nèi)容進(jìn)行整理和回顧性分析。

1.2.2 死亡原因分類依據(jù)：按照國際疾病分類(ICD-10)對(duì)死亡原因進(jìn)行整理分類。其中，SE采用國際抗癲癇聯(lián)盟(the International League Against Epilepsy，ILAE)2001年版的定義，持續(xù)時(shí)間為傳統(tǒng)認(rèn)為的30min[3]。癲癇猝死(sudden unexpected death in epileps，SUDEP)依據(jù)2012年Nashef等[4]提出的定義及其分類進(jìn)行診斷，納入本研究的SUDEP包括：明確的SUDEP、很可能的SUDEP、可能的SUDEP和近似的SUDEP。

1.2.3 死亡率的計(jì)算：2012年1月1日—2016年1月1日寧夏農(nóng)村CE患者總死亡人數(shù)/同期寧夏農(nóng)村平均人口數(shù)。同期寧夏農(nóng)村平均人口數(shù)為3629948人。

1.2.4 死亡年齡段的劃分：將死亡年齡按照<5、5～、15～、25～、35～、45～、55～、65～及75～歲劃分為9個(gè)年齡段，按少兒(年齡<15歲)、青年(15歲≤年齡<45歲)、中年(45歲≤年齡<65歲)及老年(65歲≤年齡)分為四個(gè)階段，分析不同死因CE患者的年齡構(gòu)成及不同年齡階段的分布。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用EpiData及Excel2003軟件整理死亡癲癇患者數(shù)據(jù)資料，SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料兩樣本構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，多個(gè)獨(dú)立樣本構(gòu)成比的比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)比較采用Levene檢驗(yàn)，樣本均數(shù)間的多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 187例死亡患者中，死亡率約為5.2/10萬。男115例，占61.5%；女72例，占38.5%。男：女=1.6:1。死亡年齡為0.5～87歲〔平均(44.1±19.3)歲〕。其中，男、女死亡年齡分別為0.6～87歲〔43.4±19.6歲〕和0.5～78歲〔45.3±19.1歲〕，男、女死亡年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.630，P=0.529)。

2.2 死亡年齡結(jié)構(gòu) 15～64歲死亡145人，占77.5%(表1)。男、女癲癇患者死亡年齡構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.562，P=0.453)。

表1 寧夏農(nóng)村CE患者的死亡年齡構(gòu)成 〔n(%)〕

2.3 死亡原因構(gòu)成 在187例死亡CE患者中，因死亡數(shù)據(jù)資料不完整而不能進(jìn)行分類的有3例(1.6%)。其余184例患者死亡原因可歸為10大類死因(表2)。死因構(gòu)成順位前5位依次為損傷與中毒、SE、SUDEP、腦血管病和心臟病。損傷與中毒的死因分類明細(xì)見表3。

2.4 寧夏農(nóng)村不同死因CE患者的性別、死亡年齡和死亡地點(diǎn)分布

2.4.1 性別分布：男性前3位死因依次為損傷與中毒、SUDEP及SE，女性依次為SE、腦血管病及

表2 寧夏農(nóng)村CE患者的死因構(gòu)成 〔n(%)〕

注：“-”沒有進(jìn)行排序

表3 寧夏農(nóng)村CE患者損傷與中毒的死因分類 〔n(%)〕

表4 寧夏農(nóng)村不同死因CE患者的死亡年齡構(gòu)成 (n)

SUDEP。男、女CE患者的死因構(gòu)成比不同(χ2=13.70，P=0.000)，具體見表2。

2.4.2 死亡年齡分布：具體結(jié)果見表3-5。為便于統(tǒng)計(jì)，將10大類死因歸類為四組，即：損傷與中毒組、SE組、SUDEP組和其他疾病組(包括腦血管病、心臟病、惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、精神障礙、泌尿及生殖系統(tǒng)疾病及消化系統(tǒng)疾病)。四組患者的死亡年齡分別為(38.65±15.71)歲、(41.13±21.54)歲、(36.06±12.29)歲和(55.91±17.83)歲。不同死因CE患者的死亡年齡不全相同(F=16.10，P=0.000)。其他疾病組死亡年齡大于損傷與中毒、SUDEP和SE組(LSD-t=5.20，P=0.000；LSD-t=4.22，P=0.000；LSD-t=6.07，P=0.000)。不同死因CE患者的死亡年齡構(gòu)成不同(P<0.05)。青年在損傷與中毒組、SE組、SUDEP組和其他疾病組中所占的比例分別為：64.6%(31/48)、47.5%(19/40)、84.4%(27/32)和18.8%(12/64)。

表5 寧夏農(nóng)村不同死因CE患者的死亡年齡分布 (n)

注：各分組年齡均不包括上限

表6 寧夏農(nóng)村不同死因CE患者死亡地點(diǎn)分布 〔n(%)〕

2.4.3 死亡地點(diǎn)分布：該研究中CE患者死亡地點(diǎn)分別為家中、醫(yī)院或戶外。不同死因CE患者的死亡地點(diǎn)分布構(gòu)成不同(χ2=92.81，P=0.000)(表6)。

3 討論

癲癇是一組慢性反復(fù)發(fā)作性短暫的腦功能失調(diào)臨床綜合征，是僅次于腦卒中的第二位神經(jīng)系統(tǒng)常見疾患，但其給家庭及社會(huì)帶來的負(fù)擔(dān)卻顯著大于卒中。其中，癲癇患者過早死亡是增加癲癇疾病負(fù)擔(dān)的主要因素之一。既往國內(nèi)外癲癇流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不同國家和地區(qū)的癲癇死亡率存在差異。本次調(diào)查顯示，寧夏農(nóng)村CE患者死亡率(5.2/10萬)略高于國外報(bào)道(1/10萬～4.5/10萬)，處于國內(nèi)報(bào)道(3/10萬～7.9/10萬)中等水平[5]，較80年代銀川老城區(qū)死亡率(9.4/10萬)明顯下降[6]。該死亡率的降低可能與寧夏地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、醫(yī)療技術(shù)水平提高和農(nóng)村癲癇防治管理項(xiàng)目的有效實(shí)施有關(guān)。自2000年寧夏農(nóng)村癲癇防治管理項(xiàng)目實(shí)施以來，每年通過開展項(xiàng)目內(nèi)各級(jí)醫(yī)生的培訓(xùn)工作，組織癲癇義診和宣傳活動(dòng)，使基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)癲癇診治水平較前提高，癲癇患者及家屬對(duì)癲癇的認(rèn)識(shí)增強(qiáng)，癲癇用藥不規(guī)范現(xiàn)象得到一定的控制，這可能為死亡率降低的重要影響因素之一。

本研究表明：寧夏農(nóng)村CE患者死亡可發(fā)生在各年齡段，以青中年(15～64歲)居多，占總死亡人數(shù)的77.5%。其中，青年占總死亡人數(shù)的48.1%。男、女死亡年齡及構(gòu)成比無明顯差異。此與Ding等[7]的研究相符，他們?cè)谥袊r(nóng)村地區(qū)癲癇患者過早死亡的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，青年癲癇患者發(fā)生死亡的風(fēng)險(xiǎn)高于其他年齡組。然而，上海市金山區(qū)村級(jí)社區(qū)癲癇患者中進(jìn)行的死亡調(diào)查結(jié)果顯示：死亡年齡<40 歲的患者0例，僅9.1%的患者在50歲前死亡[8]。結(jié)合本研究提示：不同地區(qū)的癲癇患者死亡年齡分布存在差異，在寧夏將近1/2的CE患者死亡發(fā)生在青年時(shí)期，而在上海癲癇患者死亡多發(fā)于中老年?；谏鲜鲑Y料推測(cè)癲癇患者過早死亡風(fēng)險(xiǎn)可能與經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療衛(wèi)生水平相關(guān)，在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)更為嚴(yán)重。另外，從調(diào)查結(jié)果可以看到：不同死因CE患者的死亡年齡構(gòu)成和分布有差異，因損傷與中毒、SE和SUDEP死亡的癲癇患者以青年居多，青年在以上三種死因中所占的比例分別為：64.6%、47.5%和84.4%。而在其他疾病組死亡癲癇患者中，青年僅占18.8%，78.1%為中老年。葛炎等[8]以上海市社區(qū)癲癇患者為研究人群的調(diào)查顯示：在全部11例死亡癲癇患者中，中老年死亡9例，僅1人死于意外，其余死因?yàn)槟[瘤、腦血管病等，而并非癲癇發(fā)作直接或間接導(dǎo)致的死亡。探究原因可能是：寧夏農(nóng)村更多患者在青年或青年前就因癲癇發(fā)作導(dǎo)致的損傷、SE和SUDEP死亡。而在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的上海，較高的人口素質(zhì)和良好的就醫(yī)條件使癲癇患者更易獲得關(guān)注、照顧和有效治療，癲癇患者壽命的延長使中老年基礎(chǔ)疾病增加。因此，明確癲癇的病因、規(guī)范應(yīng)用抗癲癇藥物，使癲癇患者得到及時(shí)有效的治療，減少意外損傷與中毒、SE和SUDEP的發(fā)生對(duì)降低癲癇患者過早死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

此次調(diào)查顯示：寧夏農(nóng)村CE患者的首位死因是損傷與中毒，其次為SE、SUDEP、腦血管病及心臟病。既往在與癲癇患者死亡相關(guān)的研究中，針對(duì)主要死因的調(diào)查結(jié)果并不一致。如一項(xiàng)來自我國農(nóng)村地區(qū)的隊(duì)列研究顯示：腦血管病(15%)為首位死因，其次是溺水(14%)、自殺(13%)和SE(6%)，SUDEP僅占1%[9]。而在另一項(xiàng)中國西部農(nóng)村CE患者過早死亡原因的研究中，損傷被認(rèn)為是主要死因[10]。對(duì)格魯吉亞死亡癲癇患者的研究顯示：47%為不明原因死亡，39%因其他基礎(chǔ)疾病死亡，僅9%為意外死亡[11]。來自澳大利亞的175例死亡癲癇患者，SUDEP 123例(70%)，意外死亡34例(20%)，SE 3例(2%)[12]。引起癲癇患者死因調(diào)查結(jié)果差異的主要原因可能有以下三點(diǎn)：(1)調(diào)查方法及調(diào)查水平的差異會(huì)影響癲癇患者死因的統(tǒng)計(jì)；(2)部分研究未按照國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)死因進(jìn)行分類，導(dǎo)致死因名稱和分類的差異，使研究結(jié)果之間不具有可比性；(3)所研究人群年齡、性別、病程、經(jīng)濟(jì)狀況、文化程度、社會(huì)支持以及家庭支持存在差異。

按不同性別分組后發(fā)現(xiàn)：男、女CE患者的死因構(gòu)成不同。男性患者損傷與中毒的死因構(gòu)成高于女性。本研究中1/3男性癲癇患者因損傷與中毒死亡。有文獻(xiàn)報(bào)道：意外傷害與經(jīng)濟(jì)、家庭和社會(huì)支持呈負(fù)相關(guān)[13]。在寧夏農(nóng)村多為體力勞動(dòng)者，大多數(shù)癲癇患者不能獲得良好的經(jīng)濟(jì)、家庭和社會(huì)支持。為了保障家庭經(jīng)濟(jì)需要經(jīng)常從事戶外工作。75%因損傷與中毒死亡的癲癇患者發(fā)生死亡的地點(diǎn)在戶外。尤其對(duì)于男性，其較女性更易暴露于溺水、車禍、墜落等危險(xiǎn)環(huán)境中，發(fā)生意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)更大。這與Stephen等[14]報(bào)道男性較女性更易因損傷發(fā)生死亡的觀點(diǎn)相符。尤其需要指出的是：溺水共19例，居于損傷與中毒死因順位首位，占全部死因的10.2%，其中男性15例，女性4例。與國外的研究結(jié)果不同的是：在美國，癲癇患者發(fā)生溺水的場(chǎng)所更可能為家中或游泳池[14]。而在本研究中，無一例因游泳溺水者，僅1例女性患者是在家中發(fā)生溺水的，其余18例均為農(nóng)田、河邊勞動(dòng)時(shí)癲癇發(fā)作后倒入水中溺亡。因此，在寧夏農(nóng)村進(jìn)行宣教時(shí)，應(yīng)告知癲癇患者及家屬：癲癇具有發(fā)作性特點(diǎn)，CE患者短暫的意識(shí)喪失很容易導(dǎo)致意外損傷與中毒的發(fā)生，對(duì)于癇性發(fā)作未控制的患者應(yīng)避免近水作業(yè)(如插稻秧、灌溉農(nóng)田等)、車輛駕駛、高空作業(yè)和接觸有害物質(zhì)的作業(yè)。遠(yuǎn)離可能發(fā)生損傷與中毒的危險(xiǎn)場(chǎng)所是降低男性CE患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的有效辦法。與男性患者不同，位于女性CE患者死因構(gòu)成首位的是SE，損傷與中毒死亡僅為11.1%。Tiamkao等[15]對(duì)12367例SE患者病例資料分析發(fā)現(xiàn)：女性為SE預(yù)后不良的第二位影響因素。由于本研究暫缺少死亡患者生前的用藥情況、發(fā)作次數(shù)和病程等數(shù)據(jù)資料，故未對(duì)SE、SUDEP的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，還不能確定女性SE的死因構(gòu)成高于男性的原因，有待后續(xù)開展前瞻性研究對(duì)癲癇患者死亡展開調(diào)查。

綜上所述，寧夏農(nóng)村CE患者首要死亡原因是損傷與中毒，64.6%因損傷與中毒死亡的癲癇患者為青年，男性損傷與中毒的死因構(gòu)成高于女性。做好癲癇知識(shí)宣教，規(guī)范用藥、定期隨訪、加強(qiáng)監(jiān)護(hù)、規(guī)避危險(xiǎn)的工作場(chǎng)所和生活環(huán)境，增強(qiáng)癲癇患者和家屬的安全意識(shí)，是降低寧夏農(nóng)村CE患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)重要措施。同時(shí)，SE和SUDEP也是青中年CE患者的主要死因，預(yù)防SE與SUDEP的發(fā)生對(duì)降低癲癇患者過早死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

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(本文編輯：鄒晨雙)

Analysis of the causes of death in patients with convulsive epilepsy in rural areas of Ningxia

CHAOLina,WANGXu,LIUMeili,LIQi,LIUXiaojing,LEIPingping,YANGYi,ZHANGQing*.

*DepartmentofNeurology,GeneralHospitalofNingxiaMedicalUniversity,NingxiaBrainDiseaseLaboratory,YinchuanNingxia750004China

ZHANG Qing，Email：nxzhangqing@aliyun.com

Objective To analyze the causes of death in patients with convulsive epilepsy(CE)in rural area of Ningxia,in order to provide foundation for early identification of high-risk patients and formulation of feasible precautionary measures, thus reduce mortality of patients with CE. Methods Death data of patients with CE in rural area of Ningxia from January 1st,2012 to January 1st,2016 were collected from Ningxia Epilepsy Prevention and Management Project Office,and the uniform death questionnaire for patients with CE was adopted to investigate the death information. Results Altogether 187 patients with CE died in rural area of Ningxia in four years, with a mortality of about 5.2/100000. The top five causes of death were injury and poisoning(25.7%), status epilepticus(SE,21.4%), sudden unexpected deathin epilepsy(SUDEP, 17.1%),cerebrovascular disease(12.8%)and heart disease(7.5%)in succession. The constitution of cause of death weve different between male and female (P<0.05). Age at death in patients died of other diseases(including cerebrovascular disease,heart disease,malignancy,respiratory system disease,mental disorder,urinary and reproductive system disorders, and digestive system disease) was greater than that of injury and poisoning,SUDEP,and SE(LSD-t=5.20,P=0.000;LSD-t=4.22,P=0.000;LSD-t=6.07,P=0.000).The constitution of age at death(P<0.05),as well as distribution of death place(P<0.05)were different among patients with CE dying from various causes. Conclusions The top cause of death in patients with CE in rural area of Ningxia is injury and poisoning, followed by SE and SUDEP.

epilepsy; cause of death; mortality

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.02.011

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81271443)；寧夏顱腦疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題基金資助項(xiàng)目(XY201513)；中國抗癲癇協(xié)會(huì)癲癇科研基金-UCB基金資助項(xiàng)目(2016001)

750004 寧夏醫(yī)科大學(xué)(晁麗娜、劉美麗、李琪)；75004寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 寧夏顱腦疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(王旭、張慶)；314500桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院(劉曉睛)；750004寧夏疾病預(yù)防控制中心(雷萍萍、楊藝)

張慶，Email：nxzhangqing@aliyun.com

R742.1

A

1006-2963(2017)02-0118-05

2016-11-02)