梅周芳，施天昀，都 勇，何 煒，陳鴻軍，揭志軍

（1.復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，上海 200240；2.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所，上海 200241）

黃芪甲苷研究進(jìn)展

梅周芳1，施天昀1，都 勇1，何 煒1，陳鴻軍2，揭志軍1*

（1.復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，上海 200240；2.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所，上海 200241）

在21世紀(jì)，隨著提取工藝的不斷更新優(yōu)化，高純度的黃芪甲苷在一定的程度上讓人們的研究得到了更廣的發(fā)展。作為一種被廣泛應(yīng)用的活性成分，黃芪甲苷在許多疾病中都發(fā)揮著重要作用，如心力衰竭、慢性哮喘、缺血性腦損傷、糖尿病外周神經(jīng)病變和血管重構(gòu)等。隨著近年來(lái)對(duì)黃芪甲苷研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)它除了具有免疫調(diào)節(jié)活性外，還在抗病毒方面顯示了一定療效和作用。

黃芪；黃芪甲苷

黃芪屬植物蒙古黃芪[Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.Var.mongholicus（Bge.）Hsiao]或莢膜黃芪[Astragalusmebranceus（Fisch.）]的干燥根。

黃芪作為臨床中常用的中藥，具備利尿、益衛(wèi)固表、健脾補(bǔ)中等功效。在《本草綱目》中，它記載了該藥物具備“可治一切氣衰血虛之癥”功能，根據(jù)當(dāng)代研究表明，黃芪主要含有多糖、黃酮類(lèi)化合物以及三萜皂苷，其中，黃芪的主要活性成分主要以皂苷類(lèi)為主。黃芪甲苷（又稱(chēng)黃芪皂苷IV，astragalosideIV）是黃芪皂苷中的主要成分。黃芪甲苷水解能力不強(qiáng)，但是在乙醇上比較容易融稀，其分子C41H68O14，分子量為784Da。見(jiàn)圖1。

圖1.黃芪甲苷的結(jié)構(gòu)圖

1 黃芪甲苷的免疫調(diào)節(jié)作用

Wang等[1]發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷對(duì)于小鼠T，B淋巴細(xì)胞的增值以及抗體生成有著重要的促進(jìn)功能，能夠體現(xiàn)出對(duì)細(xì)毛免疫以及促進(jìn)細(xì)胞發(fā)展的作用。在離體試驗(yàn)中，黃芪甲苷具備高濃度物質(zhì)，它能直接的對(duì)腔巨噬細(xì)胞進(jìn)行抑制，并且在實(shí)踐過(guò)程中，芪甲苷能有效的促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞體外分泌IL-1。并且它具備一種超強(qiáng)的免疫刺激作用[2，3]。

2 黃芪甲苷的抗病毒作用

2.1 柯薩奇病毒

病毒感染是病毒性心肌炎最常見(jiàn)的病因，具備多種引起病毒的VMC，其中，柯薩奇B組3型病毒表現(xiàn)最為突出。國(guó)內(nèi)外很多文獻(xiàn)指出，中藥具備多種抑制病毒與抵制細(xì)胞增殖的功能，而黃芪就是眾多藥物中突出的一種。Yang等在1990年就研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以控制CVB3感染和改善心功能，這可能與其上調(diào)了細(xì)胞免疫有關(guān)，如活化了干擾素系統(tǒng)（IFN-α和IFN-γ）。Zhang等在心急細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，

AST能夠有效的對(duì)CVB3的滴度進(jìn)行降低。通過(guò)CVB3感染小鼠發(fā)現(xiàn)，AST對(duì)于死亡率。病毒滴度等方面有重要作用。通過(guò)培養(yǎng)Hela細(xì)胞，接種病毒和藥物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在候選藥物的有效部位中，黃芪甲苷具有顯著抗病毒作用，結(jié)果顯示黃芪甲苷的半數(shù)有效量（IC50）為（6.4±0.5）μg/ml，半數(shù)毒性劑量（CC50）為（1287±182）μg/ml，治療指數(shù)（SI）為200，與利巴韋林接近。

2.2 乙型肝炎病毒

HepG2.2.15細(xì)胞的由來(lái)，主要是建立在完成的乙肝基因轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞基礎(chǔ)上由來(lái)的，在實(shí)踐過(guò)程中，它能有效的分泌Dane、HBVDNA、HBeAg、HBsAg顆粒，它屬于體外篩選良好的抗HBV模型。

相關(guān)研究結(jié)果表明，不同濃度黃芪甲苷在對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞中，產(chǎn)生的效果也是存在差別的，它體現(xiàn)出來(lái)的抑制作用也是不同。Wang等也研究發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用100 mg/mL的黃芪甲苷處理HepG2.2.15細(xì)胞，可以顯著抑制HBV抗原的分泌，對(duì)HBsAg的抑制率為23.6%，對(duì)HBeAg的抑制率為22.9%。黃芪甲苷的這種抗病毒效果比拉米夫定（3TC）強(qiáng)，而且沒(méi)有細(xì)胞毒性作用。

2.3 腺病毒

腺病毒是一組在世界范圍內(nèi)廣泛感染的的病毒，可以引起上下呼吸道的感染。在6個(gè)月～3歲的嬰幼兒，ADVs不僅可以引起病毒性肺炎，而且引起長(zhǎng)期的肺損害。ADVs有多種亞型，其中人腺病毒3型是最重要的一種。文獻(xiàn)3等研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以顯著抑制HAdV-3在A549細(xì)胞中的生長(zhǎng)，黃芪甲苷的半數(shù)有效量（IC50）為23.85 μm，半數(shù)致死量（LC50）865.26 μm，當(dāng)濃度在1.25～80μm之間時(shí)，其對(duì)病毒的抑制率為15.98～65.68%，治療指數(shù)為36.28。而這種抑制作用可能與黃芪甲苷抑制了HAdV-3的復(fù)制和HAdV-3引起的凋亡有關(guān)。

RSV是一種包膜、非節(jié)段、單鏈的RNA病毒，屬于副粘病毒科。它是嬰幼兒下呼吸道感染（最常見(jiàn)的病因，而且在成人哮喘和慢性阻塞性肺部疾病等疾病的急性發(fā)作中起重要作用。

在2歲以下兒童急性呼吸道感染病原中，呼吸道合胞病毒（RSV）是主要的病原之一。在嬰幼兒住院病歷中，通過(guò)研究可知，有40-50%的毛細(xì)支管的病理，主要是因RSV感染導(dǎo)致的，大量的研究顯示，嬰兒的反復(fù)喘息與哮喘問(wèn)題都是與RSV感染有關(guān)，并且，在實(shí)踐過(guò)程中，它的病理機(jī)制不完全明確，當(dāng)前，在臨床治療上還沒(méi)有解決該病情的藥物。在實(shí)踐過(guò)程中，利巴韋林雖然被指出能夠用于RSV感染治療，但是，在使用的過(guò)程中，由于該藥物具備較強(qiáng)的毒性，因此，在使用過(guò)程中受到的爭(zhēng)議性比較大。目前已有一些研究表明，我國(guó)的一些傳統(tǒng)中藥在RSV感染方面也具有抗病毒作用，不僅副作用小，且具有快速解熱、化痰等功效，如痰熱清、熱毒寧、清肺口服液等。但目前還沒(méi)有黃芪甲苷對(duì)RSV感染是否也具有抑制作用的研究。

3 結(jié) 論

黃芪甲苷是黃芪皂苷中的主要成分，目前研究發(fā)現(xiàn)它不僅具有免疫調(diào)節(jié)活性，還在抗病毒方面顯示了一定療效，但有關(guān)其對(duì)RSV感染是否也具有抑制作用還不清楚。因此本課題希望通過(guò)以下兩個(gè)方面闡明黃芪甲苷在RSV感染的作用：黃芪甲苷在體外對(duì)RSV的抑制研究：培養(yǎng)人喉癌上皮細(xì)胞（Hep-2），感染RSV病毒，通過(guò)四氮唑藍(lán)（MTF）比色法和細(xì)胞病變抑制實(shí)驗(yàn)、病毒繁殖抑制實(shí)驗(yàn)和藥物毒性實(shí)驗(yàn)等方法檢測(cè)黃芪甲苷在Hep-2細(xì)胞中對(duì)RSV抑制作用。

[1] Wang YP,Li XY,Song CQ,etal.EffectofastragalosideIVonT,Blymph ocyteproliferationandperitonealmacrophagefunctioninmice.ActaPh armacolSin.2002,3：263-266.

[2] 林 琳,沈 洪,王立新,等.黃芪甲苷、β-欖香烯對(duì)小鼠樹(shù)突狀細(xì)胞免疫功能的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,30(2)：294-297.

[3] 宋曉東,劉 哲,陳敬洲,孫 凱,惠汝太.體外篩選具有抗柯薩奇病毒作用的中藥提取物[J].中國(guó)藥物與臨床.2010,9(10)：974-976.

本文編輯：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.003.586.02

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