林 平，張 威，甄健存（北京積水潭醫(yī)院藥劑科，北京 100035）

全國(guó)87家醫(yī)院2012－2014年腫瘤患者止吐藥使用情況分析

林 平＊，張 威，甄健存#（北京積水潭醫(yī)院藥劑科，北京 100035）

目的：為腫瘤患者止吐藥的合理使用提供參考。方法：分別按年度、醫(yī)院類(lèi)型對(duì)2012－2014年“醫(yī)院處方分析”項(xiàng)目87家參與單位的門(mén)診、住院腫瘤患者止吐藥使用相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：2012－2014年87家醫(yī)院共使用止吐藥14種，在門(mén)診腫瘤患者中的銷(xiāo)售金額、使用人次分別為576.3萬(wàn)元、3.4萬(wàn)人次[平均2.2萬(wàn)元/（年·家）、133.1人次/（年·家）]，住院腫瘤患者為6 171.1萬(wàn)元、51.5萬(wàn)人次[平均25.6萬(wàn)元/（年·家）、2 137.9人次/（年·家）]，門(mén)診數(shù)據(jù)小于住院數(shù)據(jù)。各年度止吐藥在門(mén)診、住院腫瘤患者所用藥物中的銷(xiāo)售金額占比為5.2‰～34.0‰，使用人次占比為2.9%～10.9%，整體使用住院患者大于門(mén)診患者、專(zhuān)科醫(yī)院大于綜合醫(yī)院；使用較多的藥物為昂丹司瓊、托烷司瓊、甲氧氯普胺和帕洛諾司瓊。結(jié)論：止吐藥在腫瘤患者中應(yīng)用較多，尤以5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗藥、甲氧氯普胺多用。

腫瘤；止吐藥；用藥分析；合理用藥

惡心、嘔吐是腫瘤術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是腫瘤化療、放療相關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)和生活質(zhì)量。積極、合理地預(yù)防和處理腫瘤治療相關(guān)的惡心、嘔吐，將為腫瘤治療的順利進(jìn)行提供保障[1-2]。為了解止吐藥在腫瘤患者中的使用狀況，本文統(tǒng)計(jì)、分析了2012－2014年“醫(yī)院處方分析”項(xiàng)目87家參與單位的腫瘤患者用藥相關(guān)數(shù)據(jù)，以期為腫瘤患者臨床藥物治療提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

數(shù)據(jù)來(lái)源于中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)“醫(yī)院處方分析”項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)中87家醫(yī)院對(duì)腫瘤患者（本文以診斷中含有“癌”“瘤”“白血病”字樣界定腫瘤患者）門(mén)診處方及住院醫(yī)囑的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。采樣方法為：每季度隨機(jī)抽取10個(gè)工作日（全年共40 d）的門(mén)診處方、住院醫(yī)囑信息。數(shù)據(jù)資料樣本來(lái)源于腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院8家（均為三級(jí)甲等醫(yī)院，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“專(zhuān)科醫(yī)院”）、一級(jí)綜合醫(yī)院3家（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“一級(jí)醫(yī)院”）、二級(jí)綜合醫(yī)院14家（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“二級(jí)醫(yī)院”）、三級(jí)綜合醫(yī)院62家（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“三級(jí)醫(yī)院”）。各年度止吐藥使用數(shù)據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)量分布見(jiàn)表1。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)2012－2014年87家醫(yī)院腫瘤患者所用藥物數(shù)據(jù)，根據(jù)《新編藥物學(xué)（第17版）》[3]、《腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）》[2]、藥品說(shuō)明書(shū)等相關(guān)內(nèi)容，篩選、整理止吐藥目錄，提取各種止吐藥的銷(xiāo)售金額、使用人次數(shù)（以日為單位計(jì)算）信息，分別按年度、醫(yī)院類(lèi)別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 2012－2014年腫瘤患者止吐藥使用品種數(shù)

2012－2014年，87家醫(yī)院腫瘤患者共使用止吐藥14種。各年度各類(lèi)醫(yī)院門(mén)診、住院腫瘤患者使用止吐藥的品種數(shù)見(jiàn)表2。

表2 2012－2014年各類(lèi)醫(yī)院腫瘤患者止吐藥使用品種數(shù)Tab 2 The types of antiemetics in cancer patients during 2012-2014

2.2 2012－2014年腫瘤患者止吐藥銷(xiāo)售金額、使用人

次及人均費(fèi)用

2012－2014年，14種止吐藥在87家醫(yī)院門(mén)診、住院腫瘤患者中的銷(xiāo)售金額、使用人次分別為門(mén)診576.3萬(wàn)元、3.4萬(wàn)人次[平均2.2萬(wàn)元/（年·家）、133.1人次/（年·家）]，住院6 171.1萬(wàn)元、51.5萬(wàn)人次[平均25.6萬(wàn)元/（年·家）、2 137.9人次/（年·家）]，門(mén)診數(shù)據(jù)低于住院患者。各種止吐藥在各年度各類(lèi)醫(yī)院門(mén)診、住院腫瘤患者中的使用金額占比、使用人次占比及人均費(fèi)用詳見(jiàn)表3～表5。

3 分析與討論

3.1 2012－2014年腫瘤患者止吐藥使用總體情況

表3 2012－2014年各類(lèi)醫(yī)院止吐藥在門(mén)診、住院腫瘤患者所用藥物中的銷(xiāo)售金額占比（×10－1，‰）Tab 3 The ratio of consumption sum of antiemetics in cancer outpatients and inpatients of different levels of hospitals during 2012-2014（×10－1，‰）

表4 2012－2014年各類(lèi)醫(yī)院止吐藥在門(mén)診、住院腫瘤患者所用藥物中的使用人次占比（‰）Tab 4 The ratio of person number of antiemetics in cancer outpatients and inpatients of different levels of hospitals in during 2012-2014（‰）

由表2可見(jiàn)，一級(jí)醫(yī)院門(mén)診腫瘤患者未使用止吐藥，住院腫瘤患者使用止吐藥品種數(shù)≤2；專(zhuān)科醫(yī)院與三級(jí)醫(yī)院止吐藥使用品種數(shù)較接近；二級(jí)醫(yī)院門(mén)診腫瘤患者止吐藥使用品種數(shù)較專(zhuān)科醫(yī)院、三級(jí)醫(yī)院少；各年度各類(lèi)醫(yī)院門(mén)診腫瘤患者使用的止吐藥品種數(shù)均未超過(guò)住院腫瘤患者。由表3、表4可見(jiàn)，止吐藥在門(mén)診腫瘤患者中的銷(xiāo)售金額占比、用藥人次占比總體情況低于住院腫瘤患者；門(mén)診數(shù)據(jù)逐年下降，住院數(shù)據(jù)逐年增加；專(zhuān)科醫(yī)院數(shù)據(jù)高于綜合醫(yī)院。分析其原因可能在于：（1）惡心、嘔吐是腫瘤放療、化療、手術(shù)治療中常見(jiàn)的并發(fā)癥/不良反應(yīng)，住院腫瘤患者主要以治療腫瘤病癥為主，而門(mén)診更多的是采用保守治療或術(shù)后恢復(fù)期的腫瘤患者，加上腫瘤發(fā)病率逐年增高[4]，因此，住院腫瘤患者止吐藥使用品種數(shù)、銷(xiāo)售金額占比、用藥人次占比均高于門(mén)診腫瘤患者，并逐年增加；（2）在各類(lèi)醫(yī)院中，因?qū)？苾?yōu)勢(shì)及特色，腫瘤患者更傾向于選擇專(zhuān)科醫(yī)院治療，因此，專(zhuān)科醫(yī)院門(mén)診、住院腫瘤患者止吐藥銷(xiāo)售金額占比、用藥人次占比均高于綜合醫(yī)院。

表5 2012－2014年各類(lèi)醫(yī)院止吐藥在門(mén)診、住院腫瘤患者中的人均費(fèi)用（元/人次）Tab 5 The cost per capita of antiemetics in cancer outpatients and inpatients of different levels of hospitals during 2012-2014（yuan/person number）

由表5可見(jiàn)，門(mén)診腫瘤患者止吐藥人均費(fèi)用總體情況高于住院腫瘤患者（一級(jí)醫(yī)院除外）；住院患者人均費(fèi)用逐年增加；專(zhuān)科醫(yī)院數(shù)據(jù)高于綜合醫(yī)院。這可能因?yàn)椋海?）門(mén)診人均處方藥品量通常大于住院藥品量（門(mén)診處方藥品常為多日用量，而住院醫(yī)囑常為一日量）；（2）人均費(fèi)用較高的帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦在住院腫瘤患者中的用量逐年增加（用藥人次占比逐年增加、排序逐年上升）；（3）帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦在專(zhuān)科醫(yī)院中的用量大于綜合醫(yī)院（用藥人次占比、用藥金額占比及相應(yīng)排序均為專(zhuān)科醫(yī)院大于綜合醫(yī)院）。

3.2 2012－2014年腫瘤患者各類(lèi)止吐藥的使用情況

3.2.1 5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗藥 5-HT3受體拮抗藥是臨床上常用的止吐藥[5]，可能通過(guò)“作用于迷走神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和孤束核上的5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維興奮，阻斷傳入沖動(dòng)向嘔吐中樞傳導(dǎo)”而產(chǎn)生止吐作用[6]。對(duì)于腫瘤化療、放療、止痛治療和手術(shù)所致的惡心、嘔吐，5-HT3受體拮抗藥均有明確的防治作用[2]。本研究納入的87家醫(yī)院所用的止吐藥中，昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊、多拉司瓊為第一代5-HT3受體拮抗藥，帕洛諾司瓊為第二代5-HT3受體拮抗藥[1，7]。各種司瓊類(lèi)藥物具有類(lèi)似的止吐作用和安全性，可以互換，口服和靜脈用藥的療效和安全性相似[2]。但帕洛諾司瓊因長(zhǎng)效性和高選擇性，對(duì)遲發(fā)性化療引起的惡心嘔吐的預(yù)防作用強(qiáng)于第一代[7-8]。

表3、表4顯示，在各年度、各類(lèi)醫(yī)院門(mén)診、住院腫瘤患者所用止吐藥中，昂丹司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊的銷(xiāo)售金額占比排序均排前3位（一級(jí)醫(yī)院、二級(jí)醫(yī)院除外）；昂丹司瓊、托烷司瓊的用藥人次占比均排前3位（一級(jí)醫(yī)院除外），提示5-HT3受體拮抗藥在腫瘤患者惡心、嘔吐的防治過(guò)程中占據(jù)重要地位，尤以昂丹司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊顯著。這與李茜等[5]、羅美娟等[6]和王孟軍[9]的研究結(jié)果基本一致。這可能是因?yàn)椋骸澳[瘤患者是5-HT3受體拮抗藥的主要應(yīng)用人群，腫瘤患者的用藥情況對(duì)整體用藥結(jié)果影響顯著”或“腫瘤患者與非腫瘤患者5-HT3受體拮抗藥使用較為相似，故而腫瘤患者的用藥情況與整體用藥結(jié)果較為一致”。

3.2.2 其他常用止吐藥 阿瑞匹坦是目前我國(guó)唯一上市的神經(jīng)激肽1（NK-1）受體拮抗藥，可與大腦中的NK-1受體高選擇性地結(jié)合，拮抗P物質(zhì)產(chǎn)生的嘔吐等作用[2]。該藥可有效預(yù)防遲發(fā)性嘔吐[2]，與5-HT3受體拮抗藥以及其他止吐藥聯(lián)合使用應(yīng)用前景廣闊[9]?？赡芤蛏鲜袝r(shí)間較晚、價(jià)格較高，該藥在87家醫(yī)院中使用較少，尤以綜合醫(yī)院少用（一級(jí)醫(yī)院、二級(jí)醫(yī)院無(wú)腫瘤患者使用該藥，三級(jí)醫(yī)院用藥人次占比小于專(zhuān)科醫(yī)院）。

甲氧氯普胺系多巴胺受體拮抗劑，可通過(guò)抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，發(fā)揮較強(qiáng)的中樞性止吐作用[2]。該藥長(zhǎng)期反復(fù)或大劑量使用，會(huì)使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)中樞抑制或錐體外系反應(yīng)[10]，已不作為接受高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療患者的首選[11]，而推薦用于：低度催吐性化療方案所致惡心嘔吐的預(yù)防、輕微催吐性風(fēng)險(xiǎn)放療的補(bǔ)救治療、手術(shù)所致惡心嘔吐的防治（二線藥物）[2]?？赡芤騼r(jià)格低、止吐效果肯定[11]，該藥在87家醫(yī)院中仍應(yīng)用較多，其用藥人次占比連續(xù)3年位于前4位，并在各類(lèi)醫(yī)院中位于前5位。

4 結(jié)語(yǔ)

本文主要依據(jù)《腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）》[2]提及的止吐藥物，對(duì)“醫(yī)院處方分析”項(xiàng)目87家參與單位腫瘤患者止吐藥物使用情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)、分析。雖然未將糖皮質(zhì)激素（地塞米松等）[2]、精神類(lèi)藥物（氟哌啶醇等）[2]納入統(tǒng)計(jì)范圍（因這些藥物在臨床中的應(yīng)用遠(yuǎn)不止于惡心、嘔吐的防治，為了更恰當(dāng)?shù)亓私庵雇滤幵谀[瘤患者中的應(yīng)用情況，本文暫未統(tǒng)計(jì)），但通過(guò)對(duì)現(xiàn)有14種止吐藥在腫瘤患者中的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)止吐藥在腫瘤患者中應(yīng)用較多，尤其多用于專(zhuān)科醫(yī)院住院腫瘤患者。具體藥物如昂丹司瓊、托烷司瓊、甲氧氯普胺、帕洛諾司瓊使用量相對(duì)較多，新型止吐藥阿瑞匹坦在臨床中應(yīng)用較少，但呈逐年增加趨勢(shì)。

2015年10月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等五部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于控制公立醫(yī)院醫(yī)療費(fèi)用不合理增長(zhǎng)的若干意見(jiàn)》，要求切實(shí)減輕群眾醫(yī)藥費(fèi)用負(fù)擔(dān)[12]。止吐藥作為腫瘤輔助治療的主要藥物，其合理使用已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容之一[13-14]。尹月等[15]的調(diào)研結(jié)果顯示，止吐藥在臨床使用中存在著“藥物選擇不適宜”“用法用量不合理”“違反藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則”等問(wèn)題。醫(yī)院管理部門(mén)和藥學(xué)部門(mén)可將本文調(diào)研結(jié)果與用藥指南[16]、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)[17]相結(jié)合，進(jìn)一步對(duì)止吐藥在腫瘤患者中的使用情況進(jìn)行分析，為加強(qiáng)臨床用藥管理、控制藥品費(fèi)用提供依據(jù)。

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（編輯：晏 妮）

Analysis of the Utilization of Antiemetics in Cancer Patients of 87 Hospitals from 2012 to 2014

LIN Ping，ZHANG Wei，ZHEN Jiancun（Dept.of Pharmacy，Beijing Jishuitan Hospital，Beijing 100035，China）

OBJECTIVE：To provide reference for rational use of antiemetics in cancer patients.METHODS：The utilization of antiemetics in cancer outpatients and inpatients from 87 hospitals involved in“Hospital Prescription Analysis”project during 2012-2014 was analyzed statistically by time or by hospital category.RESULTS：14 antiemetics were used in 87 hospitals during 2012-2014.The consumption sum and person number of antiemetics in cancer outpatients were 5 763 000 yuan and 34 000 persons [22 000 yuan/（year·hospital），133.1 person/（year·hospital）in average]；those of cancer inpatients were 61 711 000 yuan and 515 000 persons[256 000 yuan/（year·hospital），2 137.9 person/（year·hospital）in average]；those of outpatient were lower than those of inpatient.The ratio of consumption sum of antiemetics in cancer outpatients and inpatients were 5.2‰-34.0‰；the ratio of person number ranged 2.9%-10.9%.Those of inpatient were higher than those of outpatient；those of special hospital were higher than those of comprehensive hospital.Main drugs included ondansetron，tropisetron，metoclopramide and palonosetron.CONCLUSIONS：Antiemetics are frequently used in cancer patients，especially for 5-HT3receptor antagonists and metoclopramide.

Cancer；Antiemetics；Analysis of drug utilization；Rational use

R975+.4；R969.3

A

1001-0408（2017）11-1470-05

2016-05-01

2017-02-13）

＊主管藥師，碩士。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：010-58516544。E-mail：linping06@126.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：藥事管理。電話：010-58516003。E-mail：zhenjiancun@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.09