胡海冰，張利娟，李海鵬，馮剛?cè)A

（郴州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 郴州 423000）

尤瑞克林及依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察

胡海冰，張利娟，李海鵬，馮剛?cè)A

（郴州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 郴州 423000）

目的 分析尤瑞克林及依達(dá)拉奉聯(lián)用對(duì)急性缺血性腦卒中（AIS）的療效情況。方法選取90例AIS患者，根據(jù)患者入院順序的奇偶性不同，將其分為兩組，即試驗(yàn)組和對(duì)照組。各45例，對(duì)照組應(yīng)用依達(dá)拉奉，試驗(yàn)組聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林及依達(dá)拉奉；治療前及治療后，對(duì)比兩組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）水平變化情況，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）及日常生活能力（ADL）評(píng)分情況、臨床總有效率。結(jié)果治療14 d后，試驗(yàn)組hs-CRP及NSE水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組；ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組及對(duì)照組臨床總有效率分別為93.33%、73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林及依達(dá)拉奉治療AIS可有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活能力，值得推廣及應(yīng)用。

尤瑞克林；依達(dá)拉奉；急性缺血性腦卒中；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分；日常生活能力

AIS屬臨床多發(fā)病、常見病，發(fā)病初期患者神經(jīng)功能損傷較輕，發(fā)病48小時(shí)后患者神經(jīng)功能損傷進(jìn)行性加重，嚴(yán)重

威脅患者生命健康。臨床上，AIS的治療時(shí)間窗較窄，多數(shù)患者入院時(shí)就已經(jīng)錯(cuò)過了最佳溶栓時(shí)機(jī)（3～6小時(shí)），致使該病致殘率及致死率較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，70%左右的AIS存活者均合并不同程度的功能障礙，給患者家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。為促進(jìn)AIS患者康復(fù)，改善患者預(yù)后，本研究選取90例AIS患者行分組研究，對(duì)比依達(dá)拉奉單藥、尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉的療效情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年12月～2016年1月，選取郴州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的90例AIS患者，根據(jù)患者入院順序的奇偶性不同，將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各45例。試驗(yàn)組，男28例，女17例；年齡42～80歲，平均（61.73±6.59）歲；發(fā)病時(shí)間：6～46 h，平均（11.39±2.24）h；合并癥：13例高血壓，7例糖尿病，9例高血脂。對(duì)照組，男27例，女18例；年齡44～79歲，平均（61.25±6.40）歲；發(fā)病時(shí)間：7～48 h，平均（11.51±4.47）h；合并癥：12例高血壓，6例糖尿病，9例高血脂。兩組患者合并癥、發(fā)病時(shí)間、年齡以及性別等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱MRI或者CT檢查確診，且符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡18～80歲；首次發(fā)病，且病程不足48 h；NIHSS評(píng)分為4～20分；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往具有腦外傷、腦腫瘤病史者；合并抽搐或意識(shí)障礙；合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；具有出血傾向者；研究藥物過敏者；處于妊娠期或者哺乳期的女性。

1.3 治療方法 入院后，兩組患者均常規(guī)給予抗血小板聚集、降脂、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、穩(wěn)定斑塊等治療；根據(jù)患者合并癥情況，給予針對(duì)性干預(yù)，如降血壓、降血糖等。對(duì)照組應(yīng)用依達(dá)拉奉（國(guó)瑞藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056）：將30 mg依達(dá)拉奉加入100 mL氯化鈉注射液（0.9%），靜滴30 min，12 h/次。試驗(yàn)組聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林（天普生化醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）及依達(dá)拉奉：將0.15 U的尤瑞克林加入100 mL氯化鈉注射液（0.9%），控制滴速在30～40滴/min，1次/d；依達(dá)拉奉用法及用量同對(duì)照組。14 d為1個(gè)療程，兩組均接受1個(gè)療程的臨床治療。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及1個(gè)療程后，對(duì)比兩組hs-CR及NSE水平變化情況，NIHSS及ADL評(píng)分情況、臨床總有效率。（1）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者h(yuǎn)s-CR水平，采用生物素親和素酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者NSE水平。（2）采用NIHSS[3]評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能。該量表共包括15個(gè)檢查項(xiàng)目，如上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、意識(shí)水平等，得分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示患者神經(jīng)功能越差。（3）采用ADL[4]評(píng)價(jià)患者日常生活能力。該量表共包括10個(gè)條目，如穿衣、吃飯、轉(zhuǎn)移等，得分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活能力越好。（4）療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]，基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少為91%～100%；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少為46～90%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少為18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分增加或者減少均不足17%；惡化：NIHSS評(píng)分增加不少于18%。臨床總有效率=進(jìn)步率+顯著進(jìn)步率+基本痊愈率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)的分析及處理均應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，hs-CRP及NSE水平、NIHSS及ADL評(píng)分等計(jì)量數(shù)據(jù)以“±s”表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；治療總有效率以“n，%”表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs-CRP及NSE水平比較 治療前，對(duì)照組及試驗(yàn)組hs-CRP及NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，試驗(yàn)組hs-CRP及NSE水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組hs-CRP及NSE水平比較（±s,mg/L)

表1 兩組hs-CRP及NSE水平比較（±s,mg/L)

項(xiàng)目t值P值hs-CRP 4.8490.000 NSE對(duì)照組（n=45）治療前25.23± 4.52 23.11± 4.82治療后10.68± 1.44 16.81± 1.95試驗(yàn)組（n=45）治療前25.47± 4.27 23.01± 4.96治療后9.14± 1.57 14.54± 2.035.4100.000

2.2 兩組NIHSS及ADL評(píng)分對(duì)比 治療前，試驗(yàn)組及對(duì)照組NIHSS及ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，其ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS及ADL評(píng)分對(duì)比（±s,分)

表2 兩組NIHSS及ADL評(píng)分對(duì)比（±s,分)

項(xiàng)目t值P值NIHSS 2.2690.026 ADL對(duì)照組（n=45）治療前16.43± 3.87 16.15± 3.62治療后9.04± 3.16 7.73± 2.24試驗(yàn)組（n=45）治療前46.21± 6.73 45.60± 6.47治療后58.52± 7.19 66.37± 6.525.4250.000

2.3 兩組療效對(duì)比 治療后，試驗(yàn)組總有效率達(dá)93.33%，顯著高于對(duì)照組73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比(n)

3 討論

AIS發(fā)病后，患者腦部梗死灶缺氧、缺血、合并代謝性酸中毒，大量產(chǎn)生氧自由基、脂溶性自由基以及羥自由基，急性炎性反應(yīng)標(biāo)志物hs-CRP及神經(jīng)損傷標(biāo)志物NSE水平均升高，可誘導(dǎo)患者神經(jīng)細(xì)胞凋零、死亡，嚴(yán)重?fù)p害患者神經(jīng)功能，威脅患者生命、健康。

依達(dá)拉奉屬臨床常用AIS治療藥物。依達(dá)拉奉屬自由基清除劑，一方面，該藥物分子量較小，且包含親子基團(tuán)，可透過患者血腦屏障（血腦屏障通透性達(dá)50%～65%[5]），直達(dá)病灶，清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化。尤瑞克林屬新型AIS治療藥物，該藥以人激纖維蛋白肽原酶為有效成分，一方面，該藥具有擴(kuò)張缺血小動(dòng)脈、改善腦組織微循環(huán)、促進(jìn)組織葡萄糖利用、抑制血液凝固及血小板聚集、促進(jìn)病灶血管新生的作用，另一方面，該藥可抑制腦組織再灌注產(chǎn)生的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)[6]。尤瑞克林在AIS發(fā)生后的不同階段均具有一定生物學(xué)效應(yīng)，可有效改善患者微循環(huán)。

本研究對(duì)照組應(yīng)用依達(dá)拉奉單藥，試驗(yàn)組聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林及依達(dá)拉奉；治療14天后，試驗(yàn)組hs-CRP及NSE水平顯著低于對(duì)照組；試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組總有效率達(dá)93.33%，顯著高于對(duì)照組73.33%（P＜0.05）。其可能原因?yàn)椋肋_(dá)拉奉及尤瑞克林作用機(jī)制大相徑庭，聯(lián)合用藥可增強(qiáng)療效：AIS急性期依達(dá)拉奉可通過血腦屏障，抑制脂質(zhì)過氧化、清除自由基、抑制腦細(xì)胞過氧化、減少白三烯生成，而抑制遲發(fā)性神經(jīng)損傷；尤瑞克林可直接作用于人體血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制缺血再灌注所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)；此外，該藥還可通過促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立及血管新生，而起到保護(hù)腦組織的作用。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林及依達(dá)拉奉治療AIS可有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活能力，值得推廣及應(yīng)用。

[1]劉喜艷,李會(huì)敏,張欽聰,等.丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性進(jìn)展性缺血性腦卒中的療效[J].醫(yī)學(xué)研究與教育,2015,32 (5)：14-17.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦血管疾病分類、診斷要點(diǎn)、神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)：376-383.

[3]吳卓華,林杰,劉磊,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦卒中后患者神經(jīng)功能缺損的改善[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(17)：3303-3306.

[4]崔穎,孫玉倩,盧小青,等.活動(dòng)分析法在腦卒中患者日常生活活動(dòng)能力中的應(yīng)用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(22)：5690-5692.

[5]王丹,馬英.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床,2015,18(10)：1164-1167.

[6]文宗軍,曾祥志.依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(5)：135.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.047