馬寧 朱東林 高國芹 蔣韜 劉悅 王術(shù)藝 賈曉嬌 陸強(qiáng)

·調(diào)查研究·

不同性別、年齡人群25-羥維生素D水平研究

馬寧 朱東林 高國芹 蔣韜 劉悅 王術(shù)藝 賈曉嬌 陸強(qiáng)

目的 調(diào)查秦皇島市區(qū)健康青年中年人群維生素D水平，了解人群中維生素D的健康狀態(tài)。方法 隨機(jī)選取冬季在我院體檢中心進(jìn)行體檢的青中年人群共242例，根據(jù)年齡和性別分為青年男性組、青年女性組、中年男性組、中年女性組四組，測定25-羥維生素D水平。結(jié)果 入組人群中維生素D缺乏和不足的比例高達(dá)96.3%，其中不足的比例占45.9%，其余多為缺乏50.0%，嚴(yán)重不足者0.2%，維生素D水平充足者僅占3.7%。其中各組血清 25-羥維生素 D 水平均低于正常值，男性維生素D均值水平高于女性[(53.99±13.89)mmol/L vs(48.51±10.61)mmol/L,P=0.006]，受檢對象中男性主要表現(xiàn)為不足，而女性主要表現(xiàn)為缺乏。結(jié)論 秦皇島市區(qū)青中年人群中普遍存在維生素D缺乏和不足，女性人群尤為嚴(yán)重。應(yīng)積極采取有效措施提高人群對維生素D缺乏和不足的認(rèn)識，以減少維生素D相關(guān)疾病的發(fā)生，提高健康水平。

維生素D缺乏；維生素D不足；25-羥維生素D；年齡；性別

維生素D屬于維生素，也是一種脂溶性類固醇激素，約90%左右由皮膚合成，余下小部分源于飲食攝入。維生素D是維生素D2(麥角骨化醇)和維生素D3(膽骨化醇)的通稱，維生素D3主要在肝臟中代謝為25-羥基維生素D3，是維生素D在體內(nèi)循環(huán)的主要形式。25-羥基維生素D3是其他維生素D代謝物的前體，具有一定生物活性。而主要的活性物是1,25-二羥維生素D3，在腎臟或胎盤內(nèi)，由25-羥基維生素D3羥基化生成。25-羥基維生素D3有促進(jìn)腸道內(nèi)鈣、磷的吸收以及骨吸收和礦化作用，并在其他組織器官(胎盤、腎臟、乳腺等)和內(nèi)分泌腺(甲狀旁腺、β細(xì)胞等)中負(fù)責(zé)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)[1]。維生素D2的代謝過程與D3相似，共同維持個體的維生素D狀態(tài)。在診斷維生素D缺乏、不足或中毒時(shí)，測量這兩種25-羥基維生素D形式是非常重要的。25(OH)D是機(jī)體維生素D的主要儲存形式，占總量的95%以上。由于其半衰期長(2～3周)，并且不受血鈣和甲狀旁腺素水平的影響，因此被公認(rèn)為是客觀評價(jià)機(jī)體維生素D營養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)[2]。維生素D長期缺乏可導(dǎo)致骨軟化癥和骨質(zhì)疏松癥，在嬰幼兒表現(xiàn)為佝僂病，加快鈣的代謝活動，增加甲狀旁腺素(PTH)的產(chǎn)生，使骨質(zhì)流失進(jìn)程加快[3]。但近年來，隨著研究的深入，研究者發(fā)現(xiàn)維生素D水平與多種代謝性疾病(如糖尿病、高脂血癥)[4]、高血壓、動脈硬化[5]、腫瘤[6]、炎性反應(yīng)[7]及免疫調(diào)節(jié)等相關(guān)。這些研究都提示充足的維生素D水平有益于人體健康。然而研究結(jié)果卻不容樂觀，在我國維生素D缺乏和不足在各個年齡段人群中均普遍存在，本研究通過對青中年男性和女性人群25-羥維生素D水平的調(diào)查，旨在了解秦皇島市區(qū)不同年齡和性別人群維生素D的狀態(tài)，為改善維生素D缺乏和不足的狀態(tài)提供指導(dǎo)和建議。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年12月至2013年2月于秦皇島市第一醫(yī)院體檢中心體檢的20～60歲健康人群，所有研究對象均由專人對受試者進(jìn)行問卷調(diào)查。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)平素體質(zhì)健康的自愿參與試驗(yàn)的人群；(2)未服用過維生素D和鈣補(bǔ)充劑；(3)長期居住在秦皇島地區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)以往曾接受維生素D和鈣補(bǔ)充劑等藥物治療和補(bǔ)充皮質(zhì)醇激素；(2)庫欣綜合征、甲狀腺及甲狀旁腺功能異常、糖尿??；(3)慢性肝腎疾病；(4)近2年患胃腸吸收功能障礙疾病；(5)所有惡性腫瘤；(6)長期臥床和患有皮膚疾病等無法接受陽光照射者；(7) 經(jīng)常吸煙、飲酒、飲咖啡及濃茶者。研究共有242例入選，其中男117例，女125例。根據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織對年齡階段新的劃分標(biāo)準(zhǔn)，將年齡劃分為青年(≤44歲)和中年(45～59歲)兩個階段。本研究根據(jù)性別和年齡分為以下4組：(1)青年男性組(n=51)，平均年齡(37.1±0.85)歲；平均體重指數(shù)(26.11±4.19)kg/m2；(2)中年男性組(n=73)，平均年齡(52.00±0.93)歲；平均體重指數(shù)(26.37±5.63)kg/m2；(3)青年女性組(n=66)，平均年齡(36.33±0.77)歲；平均體重指數(shù)(24.57±3.48)kg/m2；(4)中年女性組(n=52)，平均年齡(52.73±0.80)歲；平均體重指數(shù)(24.79±2.28)kg/m2。

1.2 方法 體檢當(dāng)天留取空腹靜脈血3ml，標(biāo)本采集后，先以3 00r/min離心5min，再取上清液，按每次用量分裝后立即置-20℃冰箱凍存待測。所用檢測儀器為ThermoScientificMultiskanFC酶標(biāo)儀，25羥維生素D測定試劑盒采用英國ImmunodiagnosticSystemsLinited(IDS)公司的體外診斷試劑，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法，每份受試者血清分別重復(fù)3次試驗(yàn)，取均數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。批內(nèi)變異系數(shù)： 5.3%～6.7%；批間變異系數(shù)：4.6%～8.7%。以血清25-(OH)D水平代表維生素D營養(yǎng)狀態(tài)，按其水平分為四種狀態(tài)：(1)嚴(yán)重缺乏：25(0H)D<25nmol/L；(2)缺乏：25nmol/L≤25(OH)D<50nmol/L；(3)不足：50nmol/L≤25(OH)D<75nmol/L；(4)充足：25(OH)D≥75nmol/L。

2 結(jié)果

2.1 受試人群維生素D營養(yǎng)狀態(tài) 242名受試者維生素D的平均水平為(48.67±12.81)nmol/L。整體受檢人群中維生素D只有3.7%的受試對象的維生素D水平在正常范圍，不足和缺乏的比例高達(dá)96.3%，其中不足占45.9%，缺乏占50.0%，而0.4%人群為嚴(yán)重缺乏。

2.2 各組人群平均25-羥維生素D水平均低于正常值，其中女性組(48.51±10.61)nmol/L維生素D水平明顯低于男性組(53.99±13.89)nmol/L水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.935,P=0.006)。整體人群中青年組(50.64±11.85)nmol/L與中年組(51.32±13.77)nmol/L比較，維生素D水平無差異(P>0.05)。男性人群中青年組(53.32±12.50)nmol/L與中年組(55.53±16.92)nmol/L比較，維生素D水平無明顯差異(t=0.620,P=0.537)；女性人群中兩組比較亦無明顯差異(t=0.414,P=0.680)，其中青年女性組維生素D平均水平為(48.77±11.07)nmol/L，中年女性組維生素D均值水平為(47.76±9.34)nmol/L。各組人群中維生素D水平均主要表現(xiàn)為不足和缺乏，正常及嚴(yán)重缺乏者所占比例均較少，尤其在中年女性組中，正常和嚴(yán)重不足者所占比例為0%。男性組中維生素D不足的比例為58.97%，缺乏為36.75%；女性組中不足的比例為33.60%，缺乏為65.60%。研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)維生素D水平男性主要表現(xiàn)為不足，而女性主要為缺乏。另外值得注意的是，僅在青年男性組中有1例為維生素D嚴(yán)重缺乏。見表1。

表1 各組受檢人群25-羥維生素D水平 例(%)

3 討論

維生素D不僅是維生素，也被認(rèn)為是一種激素，研究表明人體內(nèi)充足的維生素D水平對人體健康尤為重要。但是，由于其主要來源于皮膚合成，少部分源于飲食攝入，并且天然食物中很少含有維生素D的特點(diǎn)，同時(shí)也受不同地域、氣候、季節(jié)、空氣質(zhì)量、工作環(huán)境、日照強(qiáng)度、著裝、使用防曬霜、年齡、皮膚狀態(tài)、生活習(xí)慣、每日飲牛奶量、健康狀態(tài)等多種因素影響[8,9]，導(dǎo)致不同人群維生素D水平差異較大。需要我們關(guān)注的是，按照現(xiàn)行較通用的維生素D營養(yǎng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，維生素D不足或缺乏呈高發(fā)狀態(tài)，是全球性的健康問題。

近年來，我國關(guān)于維生素D的相關(guān)報(bào)道也逐漸增多[10,11]，報(bào)道認(rèn)為我國人群維生素D水平普遍較低，維生素D缺乏和不足在各個年齡段人群中均普遍存在。本研究結(jié)果顯示，受檢人群中維生素D不足和缺乏約占96.3%，只有3.7%的受試者維生素D水平在正常范圍，另外也有0.4%人群為嚴(yán)重缺乏狀態(tài)。這與既往國內(nèi)外關(guān)于維生素D水平狀態(tài)的研究結(jié)果一致，這樣的維生素D狀態(tài)是需要引起重視和解決的一個重要問題。

另外，各組受檢人群25-羥維生素D平均水平均低于正常值，其中女性組維生素D水平(48.51±10.61)nmol/L明顯低于男性組水平(53.99±13.89)nmol/L。而且維生素D水平男性主要表現(xiàn)為不足，而女性主要表現(xiàn)為缺乏。分析可能的原因，在相同的地域、氣候、空氣質(zhì)量、工作環(huán)境、健康狀態(tài)等情況下，我國女性尤其是年輕女性以白為美的特點(diǎn)，導(dǎo)致日常生活中使用遮陽物品，如防曬霜、遮陽傘等，刻意避免日曬，致日曬不足，是導(dǎo)致維生素D合成減少的一個原因[12]。同時(shí)18～44歲是女性的生育階段，維生素D的消耗量大，妊娠期維生素D的缺乏對胎兒及出生后存在長期的不利影響。我國現(xiàn)有的流行病學(xué)資料表明，北方地區(qū)年輕女性維生素D缺乏的比例高達(dá)90%[13]。而中年女性處于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期，和體內(nèi)雌激素水平降低，骨量丟失加速有關(guān)。所以女性血清中維生素D水平整體低于男性。

年齡也是影響維生素D水平的一個重要因素，比如隨著年齡的增加皮膚逐漸萎縮，皮膚內(nèi)維生素D合成能力降低，導(dǎo)致皮膚內(nèi)維生素D合成減少；另外，中老年人腸道功能減退，對維生素D的吸收減少；同時(shí)，生理性腎功能減退也會影響維生素D狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，兩性人群中青年組與中年組比較，維生素D水平均無明顯差異(P>0.05)。分析其原因，有可能與所檢人群為青年及中年有關(guān)，青年人和中年人比較，年齡差距不夠大，其中因年齡所致的皮膚、腸道及腎臟功能減退等對維生素D水平的影響仍不明顯，這兩組人群對維生素D的需求量和供給量基本處于恒定狀態(tài)，所以比較無明顯差異。而且，目前我國許多中老年人有參加戶外集體活動的習(xí)慣，戶外活動增加，相當(dāng)于日曬時(shí)間增加，從而增加了體內(nèi)維生素D的合成，改善了體內(nèi)維生素D水平。反觀目前青年人由于工作和生活方式的變更，日曬和戶外運(yùn)動很少，身體機(jī)能上的優(yōu)勢并未體現(xiàn)出充足的維生素D水平。維生素D水平是否與年齡有直接的相關(guān)性，還需要擴(kuò)大年齡范圍，加入老年和青少年人群，進(jìn)行細(xì)化分組分層的大樣本研究。

另外，雖然青年男性與中年男性比較，維生素D均值水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但值得注意的是，青年男性組中存在1例維生素D嚴(yán)重缺乏者。而青年男性維生素D缺乏的狀態(tài)更為嚴(yán)重這樣的研究結(jié)果，也需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來明確。

從疾病角度，缺乏維生素D達(dá)到較為嚴(yán)重程度時(shí)，機(jī)體發(fā)生佝僂病、骨軟化癥或骨質(zhì)疏松癥。從健康角度，缺乏維生素D沒有達(dá)到較為嚴(yán)重程度之前，即沒有發(fā)生佝僂病、骨軟化癥或骨質(zhì)疏松癥，機(jī)體可能也不處于理想的健康狀態(tài)，罹患某些疾病(癌癥、心腦血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病等)的可能性增加。盡管維生素D缺乏如此普遍，但目前血清25(OH)D水平檢測并未作為臨床的常規(guī)篩檢項(xiàng)目，歐洲骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎臨床和經(jīng)濟(jì)學(xué)會(theEuropeanSocietyforClinicalandEconomicAspectsofOsteoporosisandOsteoarthritis，ESCEO) 在對沙特阿拉伯維生素D營養(yǎng)情況分布的調(diào)查研究中推薦普通人群和特殊人群，包括嬰幼兒、懷孕/哺乳的女性、更年期女性、老年人和伴有代謝性疾病的人群，都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測體內(nèi)維生素D的水平，以保證骨健康和機(jī)體免疫功能的正常[14]。然而不同專家對于維生素D缺乏或不足的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不同，多數(shù)研究者認(rèn)為：維生素D不足為25(OH)D水平處于50～74nmol/L，維生素D缺乏為25(OH)D水平低于50nmol/L[15]。本研究也是使用的該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的臨床劃分。

由于中國北方地區(qū)有效本來就日照不足，維生素D的補(bǔ)充十分必要。2011年美國醫(yī)學(xué)研究所提出了維生素D的每日推薦攝入量的建議[16]，建議不足1歲的嬰兒每日攝入量為400U，大于1歲的幼兒、兒童及小于70歲的成人為600U，大于70歲的老年人為800U。而內(nèi)分泌協(xié)會提出的臨床實(shí)踐指南建議不足1歲的嬰兒每日需要量為400～1 000U，1歲以上的幼兒及兒童每日需要量為600～1 000U，19歲及大于19歲的成年人每日需要量為1 500～2 000U[17]。我國2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中指出對于維生素D補(bǔ)充，成年人日推薦劑量為200U，老年人日推薦劑量為400～800U，用于治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)，日劑量可為800～1 200U[18]。而對于存在高風(fēng)險(xiǎn)摔倒及骨折的老年患者，ESCEO建議血清25(OH)D水平維持在75nmol/L以上[19]。張會豐等[20]認(rèn)為維生素D的適宜水平為75～100nmol/L，只有當(dāng)血清25(OH)D濃度在75nmol/L以上水平，才有可能發(fā)揮防治某些癌癥的效應(yīng)。因此，為了改善國人維生素D缺乏的狀況，除了增加日曬，減少防曬物品的使用，適量運(yùn)動以外，在冬季適量補(bǔ)充維生素D可能是最行之有效的方法。

綜上所述，冬季秦皇島市區(qū)青年和中年人群中普遍存在維生素D的缺乏和不足，女性人群情況更為嚴(yán)重?？茖W(xué)普及維生素D相關(guān)知識，提高人群對維生素D的認(rèn)識、了解其重要性，同時(shí)采取有效合理的措施以改善人群維生素D狀態(tài)，有助于提高我國人群的健康水平。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.08.041

066000 河北省秦皇島市第一醫(yī)院

陸強(qiáng)，066000 河北省秦皇島市第一醫(yī)院；

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2016-11-01)