王慶軍，王燕

（1.天津市泰達(dá)醫(yī)院 內(nèi)一科，天津 300457；2.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 天津300052）

金水寶膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對支氣管哮喘患者臨床療效、肺功能及細(xì)胞免疫因子的影響

王慶軍1，王燕2

（1.天津市泰達(dá)醫(yī)院 內(nèi)一科，天津 300457；2.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 天津300052）

目的 探討金水寶膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在支氣管哮喘患者中的臨床應(yīng)用效果。方法選取2012年6月-2014年6月收治的支氣管哮喘患者96例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組給予金水寶膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物治療，而對照組則僅給予沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物治療，并分別比較和分析兩組患者的臨床治療情況。結(jié)果與對照組比較，觀察組治愈率45.83%，總有效率95.83%均提高，而無效率4.17%降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.554、5.031和5.031，P＜0.05）；與本組治療前比較，兩組治療后肺功能指標(biāo)水平均好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.903、16.300、14.562、10.659、8.023和4.010，P＜0.05）；與對照組比較，觀察經(jīng)治療后FVC（3.13±0.19）L、FEV1（2.79±0.50）L、PEF（4.87±0.92）L/S水平均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.435、4.181和4.038，P＜0.05）；與本組治療前比較，兩組治療后細(xì)胞免疫因子水平均改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.440、4.597、21.811、17.374、14.613和8.238，P＜0.05）。與對照組比較，觀察經(jīng)治療后IL-17（0.45±0.23）ng/L和IL-4（7.85±1.89）ng/L水平均減少，而INF-γ（43.45±4.68）ng/L水平則增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.191、5.106和6.229，P＜0.05）。結(jié)論金水寶膠囊與沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物聯(lián)合治療方案能夠積極促進(jìn)支氣管哮喘患者整體療效的提升，有效恢復(fù)患者肺功能，顯著增強(qiáng)患者免疫功能，適宜作為支氣管哮喘患者的理想治療方案予以進(jìn)一步的應(yīng)用和推廣。

金水寶膠囊；沙美特羅替卡松粉吸入劑；支氣管哮喘

支氣管哮喘作為一種慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥疾病，現(xiàn)已成為呼吸內(nèi)科的常見病和多發(fā)病[1]。對于病情嚴(yán)重的患者極有可能導(dǎo)致持續(xù)性哮喘和呼吸功能衰竭等惡性后果發(fā)生[2-3]。目前，臨床上對于支氣管哮喘仍以藥物治療為主，單純采用西藥治療效果并不理想，而隨著中醫(yī)藥臨床診療水平的日益提高，將中西藥聯(lián)合應(yīng)用也為支氣管哮喘治療開辟一條新的途徑[4-5]。故本研究以天津市泰達(dá)醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者作為研究對象，并全面探討和分析中金水寶膠囊與沙美特羅替卡松粉吸入劑在支氣管哮喘中的聯(lián)合應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料

選取2012年6月-2014年6月本院收治的支氣管哮喘患者96例，通過隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各48例。觀察組男性26例，女性22例；年齡36～74歲，平均（58.27±10.64）歲；病程2～17年，平均（7.92±2.35）年。對照組男性27例，女性21例；年齡37～75歲，平均（58.53±10.71）歲；病程2～16年，平均（7.84±2.29）年。兩組患者在性別結(jié)構(gòu)、平均年齡、平均病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

本次臨床研究的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2008年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組所制定的《支氣管哮喘防治指南》中關(guān)于支氣管哮喘的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合支氣管哮喘臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡均處于35～80歲；③能夠按照醫(yī)囑堅(jiān)持服藥，依從性較好，能定期隨訪；④經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在可造成氣喘或呼吸困難的其他疾病者；

1.5 研究方法

觀察組給予金水寶膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物治療，具體方法：金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10890003，規(guī)格：每粒裝0.33g），3粒/次，3次/d，分別于早、午、晚餐后用溫開水送服；沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素史克制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090240，規(guī)格：每吸含50μg沙美特羅及100μg丙酸氟替卡松），1吸/次，2次/d。而對照組則僅給予沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物治療，具體方法：沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素史克制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H200902 40，規(guī)格：每吸含50μg沙美特羅及100μg丙酸氟替卡松），每1吸/次，2次/d，兩組患者均以1個(gè)月為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療2個(gè)周期后觀察和比較兩組患者的臨床療效。

1.6 觀察指標(biāo)

分別比較和分析兩組患者的臨床治療效果、肺功能指標(biāo)及細(xì)胞免疫因子變化等情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：①治愈：臨床癥狀及體征消失，輔助檢查結(jié)果正常；②顯效：臨床癥狀及體征及輔助檢查結(jié)果較前明顯好轉(zhuǎn)；③有效：臨床癥狀及體征及輔助檢查結(jié)果較前稍減輕；④無效：臨床癥狀無改善甚至惡化；總有效率為治愈率和顯效率及有效率的總和。通過用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積率（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）評價(jià)患者肺功能。通過白細(xì)胞介素17（IL-17）、γ-干擾素（INF-γ）、白細(xì)胞介素4（IL-4）評價(jià)患者細(xì)胞免疫功能，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血6ml，離心分離，低溫保存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

與對照組比較，觀察組患者的治愈率45.83%（22/48），總有效率95.83%（46/48）均提高，而無效率4.17%（2/48）則降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.554，5.031和5.031，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者FVC、FEV1、PEF水平的比較

與本組治療前比較，兩組患者治療后的肺功能指標(biāo)水平均好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.903、16.300、14.562、10.659、8.023和4.010，P＜0.05）。與對照組比較，觀察組患者經(jīng)治療后的FVC（3.13±0.19）L、FEV1（2.79±0.50）L、PEF（4.87±0.92）L/S水平均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.435、4.181和4.038，P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n=48，例（%）]

2.3 兩組患者IL-17、INF-γ、IL-4水平的比較

與本組治療前比較，兩組患者治療后的細(xì)胞免疫因子水平均改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.440、4.597、21.811、17.374、14.613和8.238，P＜0.05）。與對照組比較，觀察患者經(jīng)治療后的IL-17（0.45±0.23）ng/L和IL-4（7.85±1.89）ng/L水平均減少，而INF-γ（43.45±4.68）ng/L水平則增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.191、5.106和6.229，P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者FVC、FEV1及PEF水平的比較 （n=48，±s）

表2 兩組患者FVC、FEV1及PEF水平的比較 （n=48，±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05

FVC/L FEV1/L PEF/（L/S）治療后觀察組 2.19±0.15 3.13±0.191）2） 26.903 0.000 1.47±0.38 2.79±0.501）2）14.562 0.000 3.51±0.73 4.87±0.921）2） 8.023 0.000對照組 2.22±0.16 2.86±0.221） 16.300 0.000 1.50±0.34 2.38±0.461） 10.659 0.000 3.48±0.76 4.14±0.851） 4.010 0.000t值 0.948 6.435 - - 0.408 4.181 - - 0.197 4.038 - -P值 0.386 0.000 - - 0.962 0.000 - - 1.841 0.000 - -組別 治療前 治療后t值P值 治療前 治療后t值P值 治療前t值P值

表3 兩組患者IL-17、INF-γ及IL-4水平的比較 （n=48，ng/L，±s）

表3 兩組患者IL-17、INF-γ及IL-4水平的比較 （n=48，ng/L，±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05

組別IL-17t值P值INF-γt值P值IL-4t值P值治療后觀察組 1.12±0.58 0.45±0.231）2） 7.440 0.000 25.69±3.15 43.45±4.681）2） 21.811 0.000 14.26±2.38 7.85±1.891）2） 14.613 0.000對照組 1.10±0.61 0.66±0.261） 4.597 0.000 25.77±3.12 38.83±4.171） 17.374 0.000 14.20±2.42 10.39±2.101） 8.238 0.000t值 0.165 4.191 - - 0.125 5.106 - - 0.122 6.229 - -P值 2.334 0.000 - - 3.607 0.000 - - 3.643 0.000 - -治療前 治療后 治療前 治療后 治療前

3 討論

近年來，隨著醫(yī)學(xué)界對支氣管哮喘臨床研究的不斷深入，其具體的發(fā)病機(jī)制也逐步顯現(xiàn)[7]。據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道，支氣管哮喘病程中存在Thl與Th2細(xì)胞功能失衡的理論已被醫(yī)學(xué)界廣泛接受，IFN-γ和IL-4作為Th1和Th2細(xì)胞因子代表，其在支氣管哮喘發(fā)病過程中的相關(guān)性作用已引起許多醫(yī)學(xué)科研人員的高度關(guān)注[8-9]。但近來發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘的部分實(shí)驗(yàn)和臨床現(xiàn)象并不能完全用Thl與Th2失衡理論來進(jìn)行解釋，而Thl7細(xì)胞則作為不同于Thl和Th2的另一種T細(xì)胞的新亞型，其具有產(chǎn)生IL-17的特性，并與支氣管哮喘和病情危重程度之間存在密切的關(guān)系[10]?？梢?，通過科學(xué)的用藥方案調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫因子可能為治愈支氣管哮喘提高一條新的治療途徑。

沙美特羅替卡松粉吸入劑往往是通過體內(nèi)細(xì)胞糖皮質(zhì)激素給予結(jié)合，從而有效抑制基底膜的增厚及相關(guān)炎性細(xì)胞的大量滲出，進(jìn)而促使氣道炎癥的大幅度改善，有效恢復(fù)肺功能，全面控制支氣管哮喘患者的病情[11-12]。金水寶膠囊以冬蟲夏草中所分離得到的蟲草菌作為主要成分，其中含有多種氨基酸、維生素及微量元素，具有滋補(bǔ)肺腎，止咳嗽，能平補(bǔ)腎陽陰精，益肺氣等功效，不論是化學(xué)成分還是藥理作用都與天然蟲草存在較強(qiáng)的相似性[13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金水寶膠囊具有抗炎、止咳、祛痰、平喘及支氣管性平滑肌松弛等作用，同時(shí)具有較強(qiáng)的提高抗耐氧能力，并從全身角度調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，全面增強(qiáng)機(jī)體自身的免疫能力，從根本上糾正支氣管哮喘患者的特應(yīng)性體質(zhì)[14]。

本研究對支氣管哮喘患者給予金水寶膠囊與沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)臨床治愈率，臨床總有效率均提高，而無效率則降低，這與毛良平[15]的研究報(bào)道相一致，表明金水寶膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑能夠使支氣管哮喘患者的臨床治療效果得到提高。同時(shí)，經(jīng)金水寶膠囊與沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物聯(lián)合干預(yù)后，其支氣管哮喘患者的FVC、FEV1、PEF水平均增高，可見金水寶膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可以恢復(fù)和改善支氣管哮喘患者的肺功能。筆者通過對支氣管哮喘患者給予金水寶膠囊與沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，其IL-17和IL-4水平均減少，而INF-γ水平則增高，說明金水寶膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑能夠有效調(diào)節(jié)支氣管哮喘患者的細(xì)胞免疫因子水平，并增強(qiáng)患者的免疫能力。

綜上所述，金水寶膠囊與沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥物聯(lián)合治療方案能夠積極促進(jìn)支氣管哮喘患者整體療效的提升，有效恢復(fù)患者肺功能，顯著增強(qiáng)患者免疫功能，適宜作為支氣管哮喘患者的理想治療方案予以進(jìn)一步的應(yīng)用和推廣。

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（張西倩 編輯）

Effectof of Jinshuibao capsules combined w ith Salmeterol Fluticasone Propionate Powder inhalation on clinical efficacy,lung function and cellular immune factors in patientsw ith bronchial asthma

Qing-jun Wang1,Yan Wang2
(1.The First Department of Internal Medicine,TEDA Hospital of Tianjin,Tianjin 300457,China; 2.General Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300052,China)

ObjectiveTo probe into the clinical application effect of Jinshuibao capsules combined with Salmeterol Fluticasone Propionate Powder inhalation for patientswith bronchial asthma.MethodsFrom June 2012 to June 2014,96 patientswith bronchial asthmawere selected.They were randomly divided into observation group and control group.The patients in the observation group were treated by Jinshuibao capsules and Salmeterol Fluticasone Propionate Powder inhalation.The patients in the control group were only treated with Salmeterol Fluticasone Propionate Powder inhalation.The clinical treatment indexes in the patients of the two groups were compared and analyzed.ResultsCompared with the control group,the curative rate(45.83%)and total effective rate(95.83%)in the observation group were significantly increased,while the inefficiency rate(4.17%)was significantly decreased (χ2=4.554,5.031 and 5.031;P＜0.05).The pulmonary function indicators were significantly improved after treatment in both groups compared with those before treatment(P＜0.05).Compared with the control group,the levels of FVC,FEV1 and PEF after treatment were significantly increased in the observation group (t=6.435,4.181 and 4.038 respectively;P＜0.05).Compared with before treatment,the inflammatory cytokine levels were significantly improved after treatment in both groups(P＜0.05).Compared with the control group,IL-17 and IL-4 in the observation group were decreased significantly,and INF-γwas increased significantly(t=4.191,5.106 and 6.229;P＜0.05).ConclusionsDrug combination regimen of Jinshuibao capsules with Salmeterol Fluticasone Propionate Powder inhalation could actively improve the overall efficacy,promote recovery of pulmonary function, and significantly enhance immune function in patients with bronchial asthma.It is suitable to be used as an ideal treatment regimen for patientswith bronchial asthma and to be of further application and promotion.

Jinshuibao capsule;Salmeterol Fluticasone Propionate Powder inhalation;bronchial asthma

R 562.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.026

1005-8982（2017）07-0117-04

2016-07-24

王慶軍，現(xiàn)天津醫(yī)科大學(xué)研究生院碩士在讀