李芃　宋世威

[摘要]目的：通過對(duì)無精子癥患者血清抑制素B（INH-B）水平的測(cè)定來鑒別梗阻性無精子癥（OA）及非梗阻性無精子癥（NOA），并對(duì)NOA患者睪丸切開取精及睪丸顯微取精成功率進(jìn)行預(yù)判。方法：對(duì)我中心就診的3650例無精子癥患者進(jìn)行血清INH-B水平測(cè)定，分為OA組及NOA組。結(jié)果：OA組患者血清INH—B水平明顯高于NOA組，NOA組中睪丸切開取精及睪丸顯微取精獲得精子者血清INH-B水平高于未獲得精子者。結(jié)論：血清INH-B在鑒別OA與NOA以及判斷NOA患者睪丸切開取精及睪丸顯微取精成功方面是一個(gè)較好的臨床測(cè)定指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]血清抑制素B；無精子癥

無精子癥占男性不育的5%～10%左右，其相關(guān)性檢查項(xiàng)目近年來受到高度關(guān)注，如染色體、AZF基因、血清卵泡刺激素（FSH）、血清抑制素B（INH-B）、精漿果糖、糖苷酶等，而INH-B被認(rèn)為是男性精子發(fā)生的血清標(biāo)志物。在無精子癥患者中，INH-B的水平測(cè)定可以用于鑒別梗阻性無精子癥（OA）和非梗阻性無精子癥（NOA），對(duì)于NOA患者而言，INH-B水平比FSH水平能更直接地反應(yīng)睪丸生精功能，能更好地預(yù)測(cè)睪丸切開取精及睪丸顯微取精（Micro-TESE）的結(jié)局。

近年，INH-B作為反映睪丸生精功能的肽類標(biāo)記，逐漸受到關(guān)注。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，INH-B是睪丸來源的糖蛋白激素，它由a、B兩個(gè)亞基組成，青春期前主要由Sertoli細(xì)胞分泌，青春期后由Sertoli細(xì)胞及各級(jí)生精細(xì)胞共同作用分泌，它與FSH形成穩(wěn)定的負(fù)調(diào)控關(guān)系，并在睪丸生精過程中通過旁分泌的方式調(diào)節(jié)支持細(xì)胞的功能。INH-B選擇性抑制垂體分泌FSH，血清INH-B可為各種生精障礙及睪丸功能受損程度提供參考。本文主要通過對(duì)無精子癥患者血清INH-B水平的測(cè)定來鑒別OA及NOA，并對(duì)NOA患者睪丸切開取精及睪丸顯微取精成功率進(jìn)行預(yù)判。

1.資料與方法

1.1研究對(duì)象

2010年1月至2014年12月于我中心就診的3650例無精子癥患者，年齡20～46歲，平均28.5歲，不育時(shí)間1.8～12年，平均4.3年。3650例患者分為兩組，梗阻性無精子癥組1460例，非梗阻性無精子癥組2190例。

1.2方法

（1）睪丸體積測(cè)量：多普勒彩色超聲測(cè)量睪丸大小、形態(tài)。（2）精液常規(guī)分析：所有患者均禁欲2～7d，手淫取精于標(biāo)準(zhǔn)取精杯中，37℃恒溫水箱存放，待精液液化后，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)，采用計(jì)算機(jī)輔助精子分析系統(tǒng)進(jìn)行精液常規(guī)分析。3次以上精液標(biāo)本經(jīng)離心后均未查到精子，確定為無精子癥。（3）血清FSH和INH-B測(cè)定：患者于上午8～10時(shí)空腹采集靜脈血5mL，3000r/min離心5min分離血清，采用磁性微粒分離酶聯(lián)免疫測(cè)定法（MAIA）測(cè)定血清FSH，正常值為1.4～18.1mlU/mL。采用ELISA測(cè)定血清INH-B水平，試劑盒購自美國AnshLabs公司，檢測(cè)范圍18.22～311.27pg/mL，最低檢測(cè)量1.0pg/mL。

2.結(jié)果

2190例NOA組患者血清INH-B水平明顯低于1460例OA組患者，NOA組與OA組相比較有差異性（F=92.5，P

3.討論

無精子癥現(xiàn)階段分為OA及NOA。OA的病理類型為精子的輸出管道阻塞或者缺如造成精子無法排出，此種情況下睪丸具備生精功能；而NOA的病理類型為睪丸生精功能障礙或者是局灶性地具備生精功能造成精子無法正常排出。一直以來，血清FSH水平被認(rèn)為是判定生精功能的較好指標(biāo)，近些年血清INH-B在無精子癥患者的檢測(cè)中被人們逐漸認(rèn)識(shí)，它不但與精子的發(fā)生密切相關(guān)，而且能直接地反映睪丸內(nèi)精子發(fā)生的情況，并且可以選擇性地抑制垂體分泌FSH，因此血清INH-B的水平檢測(cè)能更好地鑒別OA及NOA。國內(nèi)也有報(bào)告，使用精漿INH-B/血清INH-B比值在鑒別OA與NOA有較高的診斷價(jià)值。

睪丸局部活檢發(fā)現(xiàn)精子是睪丸局部生精功能存在的有力證據(jù)通過睪丸切開取精及睪丸顯微取精方式獲取精子進(jìn)行卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）是目前治療NOA的有效方案，而對(duì)于睪丸切開取精及睪丸顯微取精成功的預(yù)判已成為研究的焦點(diǎn)，INH-B水平能夠反映整個(gè)睪丸組織的生精功能，在區(qū)分正常及受損的精子發(fā)生時(shí)，血清INH-B水平檢測(cè)可能會(huì)取代睪丸活檢。

如以上資料及結(jié)果所顯示，NOA組血清INH-B水平明顯低于OA組，而血清FSH和LH水平明顯高于OA組，這就提示INH-B與FSH呈負(fù)相關(guān)，在評(píng)價(jià)男性生殖功能方面，有相似的一致性。此外，在NOA患者中，還有一部分對(duì)象經(jīng)過睪丸切開取精及睪丸Micro-TESE方式獲得精子。本結(jié)果中，1460例OA患者血清INH-B水平明顯高于2190例NOA患者，而在2190例NOA患者中，有438例患者通過睪丸切開取精及睪丸Micro-TESE方式獲得精子，約占NOA組的20%，其血清INH-B水平明顯高于未獲得精子者，這說明血清INH-B水平不但可以作為鑒別OA及NOA的一個(gè)重要指標(biāo)，還可以預(yù)判睪丸切開取精及睪丸Micro-TESE的結(jié)局。本研究結(jié)果還表明，血清INH-B和FSH水平對(duì)NOA患者睪丸精子的存在均具有預(yù)測(cè)價(jià)值。這與Anderson等觀點(diǎn)一致，認(rèn)為INH-B結(jié)合FSH測(cè)定，能進(jìn)一步提高非梗阻性無精子癥睪丸精子存在的準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清抑制素-B水平與精子發(fā)生密切相關(guān)。在男性生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過程中血清INH-B是一個(gè)重要角色，它在鑒別OA與NOA以及在NOA患者睪丸切開取精及睪丸Micro-TESE能否成功的預(yù)判方面是一個(gè)較好的臨床測(cè)定指標(biāo)，與血清FSH相比，INH-B具有更高的診斷價(jià)值，是一個(gè)具有較高靈敏度和特異性的指標(biāo)。血清生殖激素作為無創(chuàng)檢查被常規(guī)應(yīng)用，F(xiàn)SH曾被認(rèn)為是判定精子發(fā)生的最好指標(biāo)，長(zhǎng)期以來用于評(píng)價(jià)男性生殖功能，但FSH水平易受促性腺激素釋放激素、雌二醇、睪酮等影響。而INH-B水平不但在評(píng)價(jià)睪丸生精能力上優(yōu)于FSH，而且對(duì)于評(píng)價(jià)睪丸活檢獲取精子的成功上有著它積極的作用。尤其對(duì)于NOA患者，血清INH-B水平要比FSH水平更加直接地反映睪丸的生精功能，比現(xiàn)有其它的檢測(cè)指標(biāo)具有更好的臨床應(yīng)用前景。