葉優(yōu)珊，馬房柱

左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及其神經(jīng)保護(hù)作用

葉優(yōu)珊，馬房柱

左乙拉西坦；丙戊酸鈉片；小兒癲癇；神經(jīng)保護(hù)

小兒癲癇是較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，由于兒童的腦功能發(fā)育尚未完全，突發(fā)癲癇以及后期藥物治療過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)都會(huì)對(duì)兒童的生長發(fā)育造成較大的影響［1］。因此，選擇合適的藥物治療對(duì)于保證兒童身心健康而言有著重要的意義。左乙拉西坦是近年來新研發(fā)的抗癲癇藥物，起效時(shí)間短，能夠快速通過血腦屏障不會(huì)經(jīng)過肝代謝，而且也不會(huì)與其他抗癲癇藥物產(chǎn)生相互作用，治療安全性較高［2，3］。筆者所在醫(yī)院采用左乙拉西坦治療小兒癲癇取得良好臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對(duì)象選取筆者所在醫(yī)院2013年1月—2016年1月小兒癲癇患者80例，按照隨機(jī)數(shù)列法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)、患者家屬知情同意并簽署知情同意書后開展臨床治療研究。對(duì)照組40例中，男22例，女18例；年齡1～14歲，平均（5.25± 1.15）歲；病程2個(gè)月至1年，平均（5.58±1.25）個(gè)月；原發(fā)性癲癇22例，繼發(fā)性癲癇18例。觀察組40例中，男20例，女20例；年齡1～12歲，平均（6.98± 1.52）歲；病程2個(gè)月至1年，平均（5.14±1.33）個(gè)月；原發(fā)性癲癇20例，繼發(fā)性癲癇20例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)［4］（1）符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇和癲癇綜合征分類標(biāo)準(zhǔn)。（2）病程≤1年，年齡≤14歲。（3）治療前未接受任何相關(guān)抗癲癇藥物治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［5］（1）治療前或治療期間接受其他抗癲癇藥物治療。（2）不配合治療工作開展。（3）嚴(yán)重心血管疾病。（4）進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組口服丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H43020874）治療，第一周患者服用劑量為5 mg/kg，服用2～3次/d，隨后每周初始劑量增加5 mg/kg，至有效或不可耐受后停止增加劑量。

1.3.2 觀察組采用左乙拉西坦（比利時(shí)優(yōu)時(shí)比貿(mào)易有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20060377）治療。第一周患者每日早晚各服用1次，每次服用10 mg/kg，隨后每周初始計(jì)量增加10 mg/kg，至30～40 mg/kg后維持劑量。

1.4 療效判定治愈：治療6個(gè)月內(nèi)，患者癲癇癥狀沒有再次發(fā)作；好轉(zhuǎn)：治療6個(gè)月內(nèi)，患者癲癇癥狀的發(fā)作頻率降低75%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)不同程度惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對(duì)上述患者各項(xiàng)記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行分類和匯總處理，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效經(jīng)過治療，觀察組治愈26例，好轉(zhuǎn)12例，無效2例，治療總有效率為95%；對(duì)照組治愈14例，好轉(zhuǎn)14例，無效12例，治療總有效率為70%。兩組患者臨床療效存在顯著差異性，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

2.2 血清神經(jīng)元特異性烯醇酶水平治療前，對(duì)照組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇酶指標(biāo)為（28.96± 4.85）μg/L，觀察組患者為（28.41±4.52）μg/L，治療后，對(duì)照組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇酶水平為（20.14±2.25）μg/L，觀察組患者為（12.44±1.22）μg/ L。治療前兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇酶水平無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇酶水平較對(duì)照組有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇酶水平（x±s）

3 討論

癲癇發(fā)作具有較強(qiáng)的反復(fù)性，主要特性是中樞神經(jīng)系統(tǒng)失常，發(fā)作的時(shí)候主要表現(xiàn)為全身強(qiáng)直陣攣，腦部組織供血不足，缺氧情況嚴(yán)重，由于神經(jīng)元對(duì)于缺氧癥狀比較敏感，極易造成神經(jīng)元損傷［6］。癲癇的治療主要是以藥物治療為主，由于兒童腦部系統(tǒng)發(fā)育尚不完全，癲癇的發(fā)作會(huì)造成其神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損傷［7］，因此，探尋切實(shí)有效的藥物治療干預(yù)措施對(duì)于保證兒童健康成長有著重要的意義。

血清神經(jīng)元特異性烯醇酶主要分布在人體神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，參與神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝過程，一旦神經(jīng)細(xì)胞受到損傷，血清神經(jīng)元特異性烯醇酶就會(huì)因?yàn)榧?xì)胞的崩解而進(jìn)入人體腦脊液中［8］，因此，根據(jù)血清神經(jīng)元特異性烯醇酶水平能夠很好的評(píng)估神經(jīng)細(xì)胞損傷程度。

左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，其起效機(jī)制是通過與突觸囊泡SV2A蛋白結(jié)合后調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，然后對(duì)海馬CA1區(qū)的錐體細(xì)胞N型高電壓激活鈣離子通道的選擇抑制性，同時(shí)還能夠接觸復(fù)興變構(gòu)抑制劑對(duì)于甘氨酸能的神經(jīng)元抑制。

既往研究中，左乙拉西坦治療小兒癲癇存在少量不良反應(yīng)［9，10］，但該研究中，觀察組治療期間未見任何不良反應(yīng)，對(duì)照組3例患者出現(xiàn)了嗜睡癥狀，1例患者發(fā)生了胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%。結(jié)果表明，左乙拉西坦治療小兒癲癇安全性較高，且左乙拉西坦治療小兒癲癇療效顯著，較丙戊酸鈉片而言能夠更為有效的抑制癲癇放電，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)左乙拉西坦治療中未見任何不良反應(yīng)，具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］黃從剛，陳陣，陳謙學(xué)，等.左乙拉西坦治療小兒癲癇療效的Meta分析［J］.立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志，2011，24（5）：281-286.

［2］趙潤，肖曉蕓.左乙拉西坦治療小兒癲癇研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（23）：3586-3588.

［3］張雙，龐保東，彭建霞，等.托吡酯與左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇療效及安全性分析［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2013，28（2）：136-137.

［4］晏玉奎，王莊.左乙拉西坦基礎(chǔ)研究進(jìn)展［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2013，30（5）：565-570.

［5］李皓，辛世萌.新型抗癲癇藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.臨床薈萃，2013，28（10）：1191-1193.

［6］王葆輝，曹?，|.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇臨床分析［J］.中國醫(yī)學(xué)工程，2014，22（3）：154-155.

［7］張宇昕，翟瓊香，湯志鴻，等.左乙拉西坦添加治療小兒額葉癲癇：附105例報(bào)告［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，34（3）：364-367.

［8］李樂，羅偉軍，黃志勇.左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇72例［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，30（11）：913-915.

［9］麥少珍，何敬成，杜斌.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性［J］.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（7）：908-910.

［10］明懷志，廖洪彬.左乙拉西坦治療嬰幼兒癲癇療效和安全性評(píng)價(jià)［J］.湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，34（5）：469-471，475.

［2016－10－17收稿，2016－11－15修回］［本文編輯：吳蓉］

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10.14172/j.issn1671-4008.2017.05.021

517100廣東河源，河源市連平縣婦幼保健院（葉優(yōu)珊，馬房柱）