肖靜

[摘要] 目的 觀察卡替洛爾滴眼液與普萘洛爾聯(lián)合治療嬰幼兒血管瘤的臨床效果。 方法 選擇我院收治的嬰幼兒血管瘤患兒92例，使用隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為兩組各46例，對(duì)照組患兒使用普萘洛爾治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合卡替洛爾滴眼液治療，對(duì)比兩組患兒的治療效果。 結(jié)果 對(duì)照組的治療有效率為67.4%，低于觀察組的89.1%，平均用藥時(shí)間明顯長(zhǎng)于觀察組，均顯著差異（P<0.05），兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 外用卡替洛爾滴眼液與普萘洛爾聯(lián)合治療嬰幼兒血管瘤可提高治療效果，且不增加患兒的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 卡替洛爾滴眼液；普萘洛爾；嬰幼兒；血管瘤

[中圖分類號(hào)] R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）09-0104-03

Observation on the effect of combined application of carteolol eye drops and propranolol in the treatment of infantile hemangioma

XIAO Jing

Department of Dermatology， Xiamen Childrens Hospital， Xiamen 361000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of the combined application of carteolol eye drops and propranolol in the treatment of infantile hemangioma. Methods 92 cases of infants with hemangioma who were admitted to our hospital were selected. They were divided into two groups of 46 patients by the randomization table. The infants in the control group were given propranolol， and the infants in the observation group was further given combined use of carteolol eye drops on the basis of the control group. The therapuetic effect was compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in the control group was 67.4%， lower than that of 89.1% in the observation group. The average time of drug administration was significantly longer than that in the observation group， which was significantly different（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of topical carteolol eye drops and propranolol in the treatment of infantile hemangiom can improve the therapeutic effect and do not increase the adverse reactions of infants.

[Key words] Carteolol eye drops； Propranolol； Infant and child； Hemangioma

血管瘤來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞的先天性的良性腫瘤，是嬰幼兒中常見(jiàn)的腫瘤，屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖產(chǎn)生的真性腫瘤，多發(fā)生于頭面部，也可發(fā)生于四肢和軀干。多數(shù)的血管瘤可自行消退，但其消退速度比較緩慢，會(huì)對(duì)患兒的外觀產(chǎn)生一定的影響[1-3]，經(jīng)臨床評(píng)價(jià)證實(shí)普萘洛爾治療血管瘤的安全性和有效性均優(yōu)于其他治療方案，另外研究報(bào)道顯示通過(guò)局部外用非選擇性-腎上腺受體阻滯劑對(duì)于血管瘤也有較好的效果[4]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的方法分析卡替洛爾滴眼液聯(lián)合普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2015年5月～2016年6月收治的92例嬰幼兒血管瘤患兒，以患兒的入院時(shí)間排序，利用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組男18例，女28例；患兒年齡2～9個(gè)月，平均（4.5±1.5）個(gè)月；發(fā)病部位：耳、鼻、唇、眼瞼部18例，腮腺、面頰部12例，四肢軀干部10例，下頜部6例。觀察組男17例，女29例；患兒年齡2～8個(gè)月，平均（4.2±1.2）個(gè)月；發(fā)病部位：耳、鼻、唇、眼瞼部17例，腮腺、面頰部13例，四肢軀干部11例，頦部、下頜部5例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患兒的性別、年齡、發(fā)病部位等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]

①患兒入院后均根據(jù)瘤體出現(xiàn)的時(shí)間、增殖特點(diǎn)、臨床特征及影像學(xué)檢查（主要是超聲檢查）綜合診斷為嬰幼兒血管瘤；②患兒的病變厚度均超過(guò)0.5 cm；③患兒家屬對(duì)于本研究均知情，且簽署治療知情同意書(shū)，研究在實(shí)施前已征得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)[6]

①排除入院前接受過(guò)其他方式治療患兒；②排除對(duì)非選擇性-腎上腺受體阻滯劑過(guò)敏及有相關(guān)藥物禁忌證患兒；③排除近期有發(fā)燒、腹瀉及呼吸道感染患兒。

1.4治療方法

兩組患兒均予以普洛萘爾（江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20141025）口服2 mg/kg，2次/d。觀察組患兒在口服普洛萘爾的基礎(chǔ)上外用卡替洛爾滴眼液，使用一次性無(wú)菌棉片蘸取卡替洛爾滴眼液（中國(guó)大冢制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20141128）以浸濕而不外溢為宜，將其外敷于血管瘤病灶處，每次外敷時(shí)間持續(xù)20～30 min，早、晚各1次。對(duì)眼瞼部位的血管瘤在敷藥時(shí)避免藥液進(jìn)入角膜及結(jié)膜。

兩組患兒在用藥期間要密切觀察血壓、心率、脈搏、呼吸等生命體征變化，同時(shí)注意觀察組患兒有無(wú)低血糖、手足發(fā)冷、煩躁出汗、嗜睡、低體溫、低血壓、胃腸道反應(yīng)、哮喘發(fā)作、腹瀉、失眠等不良反應(yīng)。在患兒用藥期間叮囑患兒家長(zhǎng)每月定期復(fù)診，評(píng)價(jià)患兒的治療效果。

1.5觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)兩組患兒在用藥6個(gè)月后的治療效果，另外對(duì)比兩組患兒的平均用藥時(shí)間，并比較兩組患兒在治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.6 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療效果采用學(xué)者Achauer提出的4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分析法[7]：Ⅳ級(jí)為優(yōu)，血管瘤體積減少超過(guò)75%，皮損消退，皮膚顏色恢復(fù)正?；蚪咏?；Ⅲ級(jí)為良，血管瘤體積縮小超過(guò)50%，皮損逐漸消退，顏色變淺；Ⅱ級(jí)為可，瘤體體積縮小超過(guò)25%，皮損逐漸開(kāi)始消退和表淺；Ⅰ級(jí)為差，瘤體體積縮小在25%以下，皮損消退和表淺不明顯。治療有效率為（Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ）/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)錄入SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組治療效果比較

觀察組的治療有效率為89.1%，對(duì)照組的治療有效率為67.4%，觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，兩組間數(shù)據(jù)比較差異顯著（P<0.05）.

2.2兩組患兒平均用藥時(shí)間比較

觀察組患兒的平均用藥時(shí)間為（4.2±1.5）個(gè)月，對(duì)照組患兒的平均用藥時(shí)間為（5.3±2.0）個(gè)月，觀察組患兒的平均用藥時(shí)間短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.032，P<0.05）。

2.3兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)比較

對(duì)照組5例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.9%，觀察組患兒出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.5%，兩組患兒的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3討論

嬰幼兒血管瘤的發(fā)病機(jī)制臨床尚不清楚，一般認(rèn)為是胚胎時(shí)期的低氧環(huán)境或局部受壓導(dǎo)致的血管發(fā)育失常，使血管細(xì)胞過(guò)度增殖所致。根據(jù)血管瘤的病變發(fā)展過(guò)程可分為增殖期、消退期和消退完成期，因此多數(shù)的血管瘤可自行消退，但是其增生和消退的速度并不一致[8]。血管瘤屬于良性腫瘤，其對(duì)身體造成的危害主要取決于血管瘤的大小、生長(zhǎng)部位和組織成分。多數(shù)血管瘤生長(zhǎng)在顏面部及四肢，對(duì)美觀造成影響，容易因外傷、抓撓、摩擦出血而造成細(xì)菌感染，在頸部和咽喉部可因進(jìn)食而破損，甚至危及患兒的生命，發(fā)生于舌頭、眼球、足趾、陰莖、關(guān)節(jié)等功能部位的血管瘤則可對(duì)該部位的功能造成影響，若血管瘤巨大，則不論發(fā)生在任何部位均可對(duì)健康造成威脅[9]。

在發(fā)病初期進(jìn)行干預(yù)可促進(jìn)血管瘤早期消退，以縮短病程，減少并發(fā)癥，目前臨床對(duì)于嬰幼兒血管瘤的治療主要以藥物治療為主，傳統(tǒng)的藥物治療方式為皮質(zhì)激素治療。長(zhǎng)期的激素治療可對(duì)患兒的免疫系統(tǒng)造成影響，容易使患兒出現(xiàn)滿月臉、生長(zhǎng)遲緩甚至永久性的發(fā)育影響[10-12]。自普萘洛爾被應(yīng)用于嬰幼兒血管瘤的治療中并取得成功以來(lái)，普萘洛爾取代了口服激素藥物，成為治療血管瘤的一線藥物[13]。普萘洛爾是臨床常用治療心律失常、高血壓等心血管疾病的藥物，屬于非選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制腎上腺素β受體，可拮抗交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺作用，降低心臟的收縮力與收縮速度，同時(shí)通過(guò)抑制血管平滑肌收縮，抑制血管的形成，加速毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，從而縮短血管瘤的自然病程[14]。卡替洛爾滴眼液也屬于非選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制腎上腺素β受體，通過(guò)外敷直接作用于病灶部位的血管瘤，促進(jìn)瘤體的體積縮小，且作為眼科用藥，卡替洛爾滴眼液對(duì)局部組織的刺激較小，通過(guò)局部外敷其作用僅限于局部的病灶，將局部外敷和內(nèi)服藥物一起使用不僅可提高治療效果，還可縮短口服藥物的用量和用藥時(shí)間，減少長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)，提高藥物的安全性[15]。

從本研究結(jié)果中可看出經(jīng)治療后觀察組的治療有效率高于對(duì)照組，觀察組的平均用藥時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對(duì)照組，兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），提示應(yīng)用卡替洛爾滴眼液與普萘洛爾聯(lián)合治療嬰幼兒血管瘤具有更好的治療效果，可縮短患兒的用藥時(shí)間，提高用藥安全性。

綜上所述，在嬰幼兒血管瘤治療中應(yīng)用卡替洛爾滴眼液外敷聯(lián)合普萘洛爾內(nèi)服具有顯著的治療效果，且不良反應(yīng)少，值得在臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳香利，馮立勇，楊汶川，等.卡替洛爾和地塞米松混懸液治療嬰幼兒淺表型血管瘤的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)[J].山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2015，37（4）：298-301.

[2] 倪思利，王華，譚春花，等.卡替洛爾與普萘洛爾治療嬰兒血管瘤的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（20）：2002-2004.

[3] 蔣震，刁慶春，陳德宇，等.普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤臨床療效及安全性觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（20）：2782-2784.

[4] 陳淑明，宋洪濤，陳少全，等.口服聯(lián)合外涂普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的有效性與安全性評(píng)價(jià)[J].國(guó)際外科學(xué)雜志，2015，42（3）：182-186.

[5] 陳欣玥，舒虹，馮建華，等.口服普萘洛爾聯(lián)合外用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤的近期療效和安全性評(píng)價(jià)[J].皮膚病與性病，2015，37（6）：314-317.

[6] 宮賀，徐大朋，李越霄，等.0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤療效分析[J].中國(guó)口腔頜面外科雜志，2014，12（5）：441-445.

[7] 馮方，梁九根，盧獻(xiàn)平，等.32P敷貼聯(lián)合鹽酸卡替洛爾滴眼液局部外涂治療嬰幼兒淺表血管瘤的療效觀察[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2016，37（3）：433-437.

[8] 徐教生，劉笑宇，孫玉娟，等.外用卡替洛爾成功治療兒童叢狀血管瘤和化膿性肉芽腫[J].中華皮膚科雜志，2015，8（12）：887-888.

[9] 王琦，向波，吉毅，等.普萘洛爾與阿替洛爾治療嬰兒血管瘤的比較研究[J].中華皮膚科雜志，2016，49（10）：683-687.

[10] 王冠杰，趙婭娟，李東繁，等.阿替洛爾與普萘洛爾治療嬰兒血管瘤的療效比較[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（3）：570-572.

[11] 湯建萍，蔣艷玲，常靜，等.普萘洛爾治療225例兒童血管瘤療效及安全性初步分析[J].臨床小兒外科雜志，2011， 10（1）：33-35.

[12] 孫樺梁，劉曉紅，席善龍，等.口服普萘洛爾治療嬰幼兒腮腺區(qū)血管瘤的療效觀察[J].口腔頜面外科雜志，2013， 23（6）：463-466.

[13] 司亞萌，孟箭，張興，等.普萘洛爾治療23例嬰幼兒腮腺深部血管瘤效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)口腔頜面外科雜志，2015， 13（6）：530-533.

[14] 林雀卿，張靖，姜華，等.普萘洛爾聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2014，30（12）：727-730.

[15] 段永強(qiáng)，吳振夫，邱煊，等.32P敷貼聯(lián)合普萘洛爾治療兒童大面積皮膚毛細(xì)血管瘤[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（6）：685-687，712.

（收稿日期：2017-01-25）