茹愛(ài)忠，范 強(qiáng)，楊麗霞

（1.酒泉市人民醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州，730000；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050）

基于中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)分析黃連素治療糖尿病的研究現(xiàn)狀

茹愛(ài)忠1，范 強(qiáng)2，楊麗霞3*

（1.酒泉市人民醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州，730000；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050）

目的 分析黃連素治療糖尿病的研究現(xiàn)狀。方法 從中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)檢索關(guān)鍵詞“黃連素”“糖尿病”，納入篇名含有“黃連素”和“糖尿病”的全部文獻(xiàn)，從文獻(xiàn)年度分布、發(fā)表類(lèi)型、學(xué)科分布、基金資助、用藥規(guī)律分析文獻(xiàn)特征，從文獻(xiàn)的研究單位及作者、主要疾病分布、研究類(lèi)型分析黃連素治療糖尿病研究現(xiàn)狀。結(jié)果 針對(duì)黃連素治療糖尿病的研究開(kāi)始于1988年，截至2016年10月，共有252篇相關(guān)文獻(xiàn)。其中，中國(guó)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表219篇，中國(guó)優(yōu)秀碩士研究論文13篇，中國(guó)博士學(xué)位論文4篇，中國(guó)重要會(huì)議論文12篇，國(guó)際會(huì)議論文4篇；從學(xué)科分布來(lái)看，涉及內(nèi)分泌及全身性疾病105篇，中醫(yī)學(xué)67篇，中藥學(xué)58篇；國(guó)家自然科學(xué)基金資助6篇，各省科研基金15篇，國(guó)際科技合作重點(diǎn)計(jì)劃項(xiàng)目1篇，中國(guó)工程物理研究院聯(lián)合基金1篇，高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)科研基金1篇；從用藥規(guī)律來(lái)看，聯(lián)合其他藥物同時(shí)使用的研究66篇；從文獻(xiàn)作者單位來(lái)看，研究最多的是吉林大學(xué)（13篇），其次是大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（8篇）。研究主要針對(duì)糖脂代謝、胰島素抵抗（179篇）、糖尿病腎?。?4篇）、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（13篇），臨床研究（134篇）和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（58篇）均有涉及，且以臨床研究為主。結(jié)論 黃連素治療糖尿病的研究已有近30年的歷史，文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，近10年增長(zhǎng)迅速。黃連素藥理作用廣泛，可以治療糖脂代謝異常、糖尿病腎病、糖尿病心肌病等，尤其對(duì)血糖調(diào)節(jié)作用顯著，主要和二甲雙胍、阿卡波糖等降糖藥聯(lián)合使用。

中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)；黃連素；糖尿病

隨著人們生活水平的提高、人口老齡化以及生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數(shù)據(jù)顯示，2014年全世界有3.87億糖尿病患者，預(yù)計(jì)到2035年，糖尿病患病人數(shù)將增長(zhǎng)55%，達(dá)到6億。因糖尿病死亡人數(shù)和醫(yī)療費(fèi)用支出日益增加，糖尿病疾病負(fù)擔(dān)日趨加重[1]。隨著糖尿病發(fā)病率的升高，有關(guān)治療糖尿病藥物的研究也越來(lái)越多，在中醫(yī)藥方面更是碩果累累，包括中藥復(fù)方、名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、單味中藥、單味中藥提取物等[2]。本文主要通過(guò)了解中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)論文發(fā)表情況，分析研究黃連素治療糖尿病文獻(xiàn)的特征及現(xiàn)狀，為廣大科研人員提供簡(jiǎn)潔明了的文獻(xiàn)參考，為黃連素的開(kāi)發(fā)研究及臨床應(yīng)用提供較為全面的文獻(xiàn)信息。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索詞：A：黃連素；B：糖尿病。檢索方式：A+B。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

納入篇名含有“黃連素”和“糖尿病”的全部文獻(xiàn)。糖尿病包括糖尿病高脂血癥、糖尿病心血管疾病、糖尿病腎病、糖尿病胰島素抵抗、糖尿病氧化損傷、糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。

1.3 文獻(xiàn)信息提取

文獻(xiàn)信息提取由兩名研究人員獨(dú)立執(zhí)行，產(chǎn)生不同意見(jiàn)時(shí)由課題組協(xié)商解決。設(shè)計(jì)表格統(tǒng)計(jì)相關(guān)信息，包括文獻(xiàn)發(fā)表年度分布、發(fā)表類(lèi)型、學(xué)科分布、基金資助、研究單位及作者、疾病、研究類(lèi)型。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的基本特征

2.1.1 發(fā)表時(shí)間 共檢索到252篇文獻(xiàn)，全部為中文文獻(xiàn)，第一篇文獻(xiàn)發(fā)表于1988年，2005年以后發(fā)表數(shù)量增長(zhǎng)較快，排在前3位的是：2009—2011年52篇（20.63%）、2012—2014年48篇（19.05%）、2015—2016年35篇（13.89%），結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 黃連素治療糖尿病文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分布

2.1.2 發(fā)表類(lèi)型 中國(guó)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表219篇（86.90%），中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文13篇（5.16%），中國(guó)博士學(xué)位論文4篇（1.59%），中國(guó)重要會(huì)議論文12篇（4.76%），國(guó)際會(huì)議論文4篇（1.59%），詳見(jiàn)表2。

表2 黃連素治療糖尿病文獻(xiàn)的發(fā)表類(lèi)型

2.1.3 學(xué)科分布 研究主要集中在內(nèi)分泌及全身性疾病（105篇，41.67%），其次為中藥學(xué)（67篇，26.59%）、中醫(yī)學(xué)（58篇，23.02%），其他學(xué)科分布較少，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 黃連素治療糖尿病文獻(xiàn)的學(xué)科分布情況

2.1.4 基金資助 252篇文獻(xiàn)中有國(guó)家級(jí)基金資助的24篇，其中國(guó)家自然科學(xué)基金6篇（2.38%）、國(guó)際科技合作重點(diǎn)計(jì)劃項(xiàng)目1篇（0.40%）、中國(guó)工程物理研究院聯(lián)合基金1篇（0.40%）、高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)科研基金1篇（0.40%）；省、直轄市基金資助15篇（5.95%），其中前兩位為四川（3篇）以及吉林、山東、廣東（各2篇），具體見(jiàn)表4。

表4 黃連素治療糖尿病文獻(xiàn)的基金資助情況

2.1.5 研究單位及作者 第一作者主要集中在高等院校，其中發(fā)表數(shù)量占前5位的是：吉林大學(xué)13篇（5.15%），大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院8篇（3.17%），瀘州醫(yī)學(xué)院7篇（2.77%），牡丹江醫(yī)學(xué)院5篇（1.98%）。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 黃連素治療糖尿病文獻(xiàn)的主要研究單位及作者情況

2.2 納入文獻(xiàn)的研究狀況

2.2.1 疾病分布 用黃連素治療的前3位疾?。禾悄虿√侵x、胰島素抵抗（179篇，71.03%），糖尿病腎病（14篇，5.56%），糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（13篇，5.16%）。其他文獻(xiàn)則是對(duì)糖尿病發(fā)病因素的分子學(xué)機(jī)制的研究及綜述等。結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 黃連素治療糖尿病文獻(xiàn)的疾病分布情況

2.2.2 研究類(lèi)型 臨床研究134篇（53.17%），動(dòng)物實(shí)驗(yàn)58篇（23.01%），其他類(lèi)型60篇（23.80%），見(jiàn)表7。

表7 黃連素治療糖尿病文獻(xiàn)的主要研究類(lèi)型分布情況

3 討論

黃連素又名小檗堿，主要存在于小檗屬植物黃連、黃柏和三顆針中，是一種季銨類(lèi)化合物，現(xiàn)在也可人工合成，具有較強(qiáng)的抗菌作用。臨床上常用鹽酸黃連素治療菌痢、腸胃炎等疾病。黃連素為清熱解毒的代表藥物，魏晉時(shí)期的《名醫(yī)別錄》中已有“黃連止消渴”的記載，《肘后備急方》《本草綱目》也有相應(yīng)記載。近30年來(lái)，黃連素被廣泛用于糖尿病治療。

自從黃連素的降血糖作用被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，科研人員進(jìn)行了大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，黃連素的降糖機(jī)制也逐漸變得清晰起來(lái)[3～5]。在改善胰島素抵抗方面，黃連素可通過(guò)降低高脂誘導(dǎo)Wistar大鼠體重和甘油三酯水平來(lái)增強(qiáng)胰島素功能[6]。在抗凋亡方面，黃連素可通過(guò)下調(diào)Bax/Bcl-2比率來(lái)抑制STZ誘導(dǎo)小鼠胰島細(xì)胞的凋亡[7]。在胰島素信號(hào)通路方面，大量研究已經(jīng)表明，黃連素是AMPK的激動(dòng)劑，激活A(yù)MPK可以增強(qiáng)胰島素敏感性。實(shí)驗(yàn)證明[8，9]，經(jīng)黃連素培養(yǎng)2h的3T3-L1脂肪細(xì)胞中AMPK磷酸化程度及細(xì)胞葡萄糖攝取量明顯增加，表明黃連素可通過(guò)活化AMPK來(lái)增加葡萄糖轉(zhuǎn)移蛋白GLUT1的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力，從而達(dá)到降低血糖的目的。在抗氧化方面，黃連素可顯著增加高脂高能量飲食加STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠過(guò)氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）以及谷胱甘肽（GSH）的活性，降低丙二醛水平[10]。在對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)方面，黃連素能明顯減輕糖尿病引起的NO介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能損傷，改善糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙[11]。

調(diào)研發(fā)現(xiàn)，黃連素治療糖尿病及其并發(fā)癥方面的研究較多，截至2016年10月，已有252篇文獻(xiàn)。研究開(kāi)展近30年，文獻(xiàn)數(shù)量也逐年增多，說(shuō)明黃連素在治療糖尿病方面的作用已被大家認(rèn)可。從文獻(xiàn)發(fā)表類(lèi)型來(lái)看，主要集中在學(xué)術(shù)期刊和碩、博士學(xué)位論文；從學(xué)科分布來(lái)看，主要集中在內(nèi)分泌學(xué)和中藥、中醫(yī)學(xué)；從項(xiàng)目資助類(lèi)型來(lái)看，國(guó)家級(jí)、省直轄市基金皆有，說(shuō)明項(xiàng)目的研究水平較高。研究中我們發(fā)現(xiàn)，研究主要集中在調(diào)節(jié)糖脂代謝和改善胰島素抵抗方面（占71.03%），其次是在糖尿病腎病方面（占5.56%）。以臨床研究為主，占53.17%。從用藥規(guī)律來(lái)看，聯(lián)合其他藥物使用的占26.19%。說(shuō)明黃連素治療糖尿病的研究已經(jīng)比較成熟，但多用于輔助治療。

總而言之，黃連素在治療糖尿病方面有著獨(dú)特功效，降糖作用比較持久，即使是長(zhǎng)期服用，其降糖效果也不會(huì)減弱，不影響療效。黃連素既能降糖又能防治多種并發(fā)癥，可以作為一種長(zhǎng)期服用的安全藥物，且價(jià)格低廉，對(duì)于長(zhǎng)期服用降糖藥的患者而言，可減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但由于種種原因，黃連素并未在臨床上廣泛使用，還需廣大科研人員尋找更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，早日開(kāi)發(fā)出效果顯著的劑型，并在臨床上推廣，造福廣大糖尿病患者。

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（*通訊作者：楊麗霞）

R587.1

A

1671-1246（2017）09-0133-03

注：本文系國(guó)家自然科學(xué)基金（81560764）