朱晨雨 劉 潔 付蘭芹 李 軍 晉紅中

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·論著·

念珠狀發(fā)四例

朱晨雨 劉 潔 付蘭芹 李 軍 晉紅中

念珠狀發(fā)是一種常染色體顯性遺傳性皮膚病，以毛干和毛囊結(jié)構(gòu)異常為特征。本文報道4例，均表現(xiàn)為頭發(fā)易折斷，生長緩慢，其中3例有家族史。4例患者皮膚鏡檢查均可見梭形膨大和明顯縮窄交替出現(xiàn)的典型念珠狀改變。有2例患者進行了KRT86基因檢測，分別檢測到c.1204G>A和c.1237G>A的突變。

念珠狀發(fā)； KRT86基因； 皮膚鏡

臨床資料 患兒1，男，4歲。因頭發(fā)易折斷、生長緩慢3年就診于我院皮膚科門診?；純鹤阍马槷a(chǎn)，出生時頭發(fā)、眉毛正常，自1歲時頭發(fā)生長到1～2 cm即折斷，且生長緩慢，曾外院多次查真菌涂片均為陰性，曾予特比萘芬口服及外用均無明顯療效。既往史無特殊。家族史：患兒父親、祖母及叔叔有類似情況(圖1)?；純焊赣H頭發(fā)在12歲時好轉(zhuǎn)，目前大部分頭發(fā)可長至4～5 cm。體檢：發(fā)育正常，智力正常，各系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：頭發(fā)干燥無光澤，輕拉可折斷，毛囊處可見針尖大皮色丘疹，眉毛、睫毛正常(圖2)。 皮膚鏡表現(xiàn)：浸潤模式，20倍放大皮膚鏡下可見毛發(fā)粗細不均，梭形膨大與狹窄區(qū)交替出現(xiàn)，呈念珠狀改變，毛囊周圍可見白暈(圖3)?；驒z測：在患兒KRT86基因發(fā)現(xiàn)c.1204G>A的雜合核苷酸變異，本變異導致第402號氨基酸由Glu變成Lys，導致蛋白質(zhì)功能受到影響?；純焊赣H本位點為雜合子，母親本位點未見突變(圖4)。診斷：念珠狀發(fā)。

圖1 患兒1家系圖

圖2 患兒1頭發(fā)彌漫稀疏

患兒2，男，13歲。因出生開始頭發(fā)易折斷，生長緩慢就診。患者足月順產(chǎn)，出生開始頭發(fā)生長緩慢，不能長長。家族史：患兒母親幼時有類似情況，哥哥頭發(fā)生長緩慢，長度正常，幼時曾易折斷，祖父母未發(fā)現(xiàn)類似情況。體檢：發(fā)育正常，智力正常，系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：頭發(fā)彌漫稀疏，干燥無光澤，輕拉可折斷，毛囊可見針尖大皮色丘疹，眉毛、睫毛稀疏，腋毛、陰毛暫未發(fā)育。皮膚鏡表現(xiàn)：浸潤模式，20倍放大皮膚鏡下可見毛發(fā)粗細不均，梭形膨大與狹窄區(qū)交替出現(xiàn)，呈念珠狀改變，毛囊周圍可見白暈。基因檢測：在患兒KRT86基因發(fā)現(xiàn)c.1237G>A的雜合核苷酸變異，本變異導致第413號氨基酸由Glu變成Lys，導致蛋白質(zhì)功能受到影響。患兒母親和哥哥本位點為雜合子，父親本位點未見突變。

患兒3，女，2歲3個月。因出生開始頭發(fā)生長緩慢，易折斷就診?；純鹤阍马槷a(chǎn)，出生開始頭發(fā)生長緩慢，易折斷?；純焊改浮⒆娓改?、外祖父母頭發(fā)均正常，無類似情況。體檢：發(fā)育正常，智力正常，系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：頭發(fā)彌漫稀疏，干燥無光澤，輕拉可折斷(圖5)。皮膚鏡表現(xiàn)：浸潤模式，20倍放大皮膚鏡下可見毛發(fā)粗細不均，梭形膨大與狹窄區(qū)交替出現(xiàn)，呈念珠狀改變，毛囊周圍可見白暈(圖6)。因患兒家屬拒絕暫未行基因檢測。

圖3 患兒1皮膚鏡下可見毛發(fā)粗細不均，梭形膨大與狹窄區(qū)交替出現(xiàn)，呈念珠狀改變，毛囊周圍可見白暈(×20)

a患兒KRT86基因發(fā)現(xiàn)c.1204G>A；b患兒父親本位點為雜合子；c母親本位點未見突變

圖4 患兒1及其父母相關(guān)基因檢測結(jié)果

圖5 患兒3頭發(fā)彌漫稀疏 圖6 患兒3皮膚鏡下可見毛發(fā)粗細不均，梭形膨大與狹窄區(qū)交替出現(xiàn)，呈念珠狀改變，毛囊周圍可見白暈(×20)

患兒4，男，6歲。因頭發(fā)干枯易折斷1年余就診，患兒足月順產(chǎn)，出生后頭發(fā)基本正常，近1年余覺頭發(fā)干枯，部分易折斷。家族史：患兒父親幼時有類似情況，青春期后好轉(zhuǎn)。母親、祖父母頭發(fā)均正常，無類似情況。體檢：發(fā)育正常，智力正常，系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：頭發(fā)干燥無光澤，部分輕拉可折斷。皮膚鏡表現(xiàn)：浸潤模式，20倍放大皮膚鏡下可見部分毛發(fā)梭形膨大與狹窄區(qū)交替出現(xiàn)，呈念珠狀改變。因患兒家屬拒絕暫未行基因檢測。

討論 念珠狀發(fā)(Monilethrix)是一種先天性毛干結(jié)構(gòu)異常的遺傳性疾病，男女發(fā)病率無明顯差異，大多數(shù)發(fā)生在嬰兒期，通常會有家族史，曾有報道連續(xù)三代出現(xiàn)念珠狀發(fā)[1]，本文中患兒1的奶奶、父親、叔叔均有類似情況，雖未見患兒奶奶具體情況，但推測與文獻報道相符。本病多為常染色體顯性遺傳，外顯率高，表現(xiàn)度不一致，致病基因為3種角蛋白基因KRT81、KRT83和KRT86。近年來，也有文獻報道有常染色體隱性遺傳的念珠狀發(fā)，并發(fā)現(xiàn)其致病基因為橋粒芯糖蛋白4[2，3]。本文中患兒1和患兒2均行基因檢測，均發(fā)現(xiàn)存在KRT86基因突變，與既往文獻報道相符[4，5]，本變異在人群中發(fā)生頻率極低，是念珠狀發(fā)的致病基因，為常染色體顯性遺傳方式，患兒1父親KRT86基因為雜合子，且患兒父親有類似情況出現(xiàn)，故可明確診斷患兒為念珠狀發(fā)患者，突變來自父親。患兒2目前KRT86基因為雜合子，且患兒母親幼時有類似情況出現(xiàn)，故可推斷患者突變來自母親，但患兒2哥哥雖為雜合子，但臨床及皮膚鏡下表現(xiàn)不明顯，可能為輕癥患者。

念珠狀發(fā)的臨床表現(xiàn)較為特異，通?；颊哳^發(fā)很短、易脆，且患者頭皮可能存在毛囊性丘疹，枕部較為明顯。在輕癥患者中，由于受累毛囊較少，可以無明顯臨床表現(xiàn)，但在重癥患者中，眉毛和睫毛也可能會脫落。本病可單獨出現(xiàn)頭發(fā)改變，也可能會和毛發(fā)苔蘚、并指/趾、牙齒異常和指甲異常并發(fā)，甚至可能出現(xiàn)瘢痕性脫發(fā)[6]。

本病的診斷主要依靠明確的家族史、典型的臨床表現(xiàn)和基因?qū)W改變，皮膚鏡為一種無創(chuàng)的檢測方法，在念珠狀發(fā)的診斷過程中具有重要的意義，可以看到毛發(fā)典型的念珠狀改變，即梭形膨大和明顯縮窄交替出現(xiàn)的念珠狀改變[7]。

本病無特異性治療方法，部分患者毛發(fā)光澤可能在夏季和年齡增長后略有好轉(zhuǎn)，外用米諾地爾和口服阿維A在一些患者中可能會有一定作用。N-乙酰半胱氨酸在一些患者中也可能會在開始治療時有一定效果，但作用并不持久[8]。本文中4位患者在明確診斷后治療意愿均不強烈，且患兒父/母親在年齡增長后均有好轉(zhuǎn)趨勢，故均未采取特殊治療，暫繼續(xù)觀察患兒毛發(fā)變化情況。

[1] Singh G, Siddalingappa K, Nischal KC, et al. Monilethrix in three generations[J]. Indian J Dermatol,2008,53(2):99-100.

[2] Shimomura Y, Sakamoto F, Kariya N, et al. Mutations in the desmoglein 4 gene are associated with monilethrix-like congenital hypotrichosis[J]. J Invest Dermatol,2006,126(6):1281-1285.

[3] 王沛,周城,王雨馨,等.常染色體隱性遺傳念珠狀發(fā)一例及其家系基因突變研究[J].中華皮膚科雜志,2015,48(3):158-161.

[4] Pearce EG, Smith SK, Lanigan SW, et al. Two different mutations in the same codon of a type II hair keratin (hHb6) in patients with monilethrix[J]. J Invest Dermatol,1999,113(6):1123-1127.

[5] Winter H, Rogers MA, Langbein L, et al. Mutations in the hair cortex keratin hHb6 cause the inherited hair disease monilethrix[J]. Nature Genetics,1997,16(4):372-374.

[6] Ferrando J, Galve J, Torres-Puente M, et al. Monilethrix: a new family with the novel mutation in KRT81 Gene[J]. Int J Trichology,2012,4(1):53-55.

[7] Oliveira EF, Araripe AL. Monilethrix: a typical case report with microscopic and dermatoscopic findings[J]. An Bras Dermatol,2015,90(1):126-127.

[8] Vikramkumar AG, Kuruvila S, Ganguly S. Monilethrix: a rare hereditary condition[J]. Indian J Dermatol,2013,58(3):243.

(收稿：2017-02-03)

·病例報告·

Monilethrix: four cases report

ZHUChenyu,LIUJie,FULanqin,LIJun,JINHongzhong.

DepartmentofDermatology,PekingUnionMedicalCollegeHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100730,China

LIUJie,E-mail:liujie04672@pumch.cn

Monilethrix is an autosomal dominant genodermatosis with hair shafts and hair follicles abnormal. We reported 4 cases with monilethrix and all presented with hair fragility, keratosis pilaris and poor growth. Out of 4 patients, 3 had family histories of monilethrix. Dermoscopy of the hair shaft showed elliptical nodes separated by narrower internodes in all patients. Mutations of c.1204G>A and c.1237G>A in KRT86 gene were detected in the two patients respectively.

monilethrix; KRT86 gene; dermascopy

米爾斯坦亞美醫(yī)學基金會皮膚病研究基金 國家人力資源和社會保障部留學人員科技活動項目擇優(yōu)資助項目

中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科，北京，100730

劉潔，E-mail: liujie04672@pumch.cn