王麗紅 指導(dǎo)老師：劉麗坤

(山西省中醫(yī)院，山西 太原 030012)

三仙膠囊聯(lián)合IL-2和α-2b干擾素治療晚期腎癌的臨床觀察※

王麗紅 指導(dǎo)老師：劉麗坤

(山西省中醫(yī)院，山西 太原 030012)

晚期腎癌；三仙膠囊；IL-2；α-2b干擾素

腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于膀胱癌[1]，50%的患者診斷為或最終進(jìn)展為晚期轉(zhuǎn)移性腎癌。由于腎癌細(xì)胞中含有多藥耐藥基因MDR21及過量表達(dá)的P170糖蛋白，對(duì)放化療和激素治療不敏感[2]。中藥具有毒副作用小、注重全身調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn)，三仙膠囊是王晞星教授經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐，結(jié)合二仙湯化裁而來。筆者多年來運(yùn)用三仙膠囊治療腎癌取得較好療效，報(bào)道如下。

一般資料

收集2010年5月—2011年12月山西省中醫(yī)院腫瘤科Ⅲ、Ⅳ期腎細(xì)胞癌患者43例，采用隨機(jī)對(duì)照研究的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組21例，對(duì)照組22例?；颊叩男詣e、年齡、治療情況、原發(fā)腫瘤的病理類型、腫瘤轉(zhuǎn)移部位的分布及轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、疾病分期等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療過程中治療組有1例患者因嚴(yán)重的肺部感染死亡；對(duì)照組有1例患者因家庭經(jīng)濟(jì)原因中途退出治療，有1例因不能耐受生物治療的副作用而停止治療。最后治療組和對(duì)照組各剩余患者20例。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照人民衛(wèi)生出版社2005年第二版《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》。①病理診斷：手術(shù)標(biāo)本經(jīng)病理、組織學(xué)證實(shí)；或細(xì)針穿刺采腎活檢組織標(biāo)本，經(jīng)組織學(xué)診斷符合2004年世界衛(wèi)生組織(WHO)分類的腎細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)。②影像學(xué)診斷：腹部CT、MRI或正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT)等檢查證實(shí)有占位性病變，可作為腎癌臨床診斷的輔助依據(jù)。③特征性臨床表現(xiàn)：血尿、腰腹部疼痛和腹部腫塊。④非特征性腎外表現(xiàn)：正細(xì)胞正色素性貧血、消瘦、發(fā)熱、高血壓、高血鈣、非腫瘤轉(zhuǎn)移引起的肝功能異常、紅細(xì)胞增多、精索靜脈曲張、鎖骨上腫塊、胸痛等，均可作為腎癌臨床診斷的輔助依據(jù)。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：辨證分型為腎虛型。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]，主癥：腰膝酸軟，神疲乏力，形寒肢冷，頭暈耳鳴，納呆食少，大便稀溏；次癥：失眠多夢(mèng)，五心煩熱，舌淡苔白脈沉細(xì)。

治療方法

治療組：三仙膠囊聯(lián)合生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療。三仙膠囊(山西省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：晉藥制字AZ20080244。規(guī)格：20粒/盒，每粒0.5 g)口服，每次4粒，每日3次。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療前1周開始持續(xù)服用三仙膠囊，至生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療2個(gè)療程后停用。治療期間避免接觸煙、酒及辛辣、油膩、刺激之品。

生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療采用α-2b干擾素(IFN-α-2b)和重組人白介素-2(IL-2)方案[4]。具體用藥：①注射用治療IL-2(商品名：德路生，北京四環(huán)生物制藥有限公司產(chǎn)品，規(guī)格：100萬IU/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10970015)。用法：靜點(diǎn)。用量：第一周200萬IU/d，治療5 d,每日1次。休息3周后重復(fù)。4周為1個(gè)療程。2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。②注射用IFN-α-2b (商品名：利分能，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司產(chǎn)品，規(guī)格：300萬IU/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10960023)。用法：從第二周開始使用，皮下注射。用量：第二周300萬IU/d，隔日1次；第三周600萬IU/d，隔日1次；第四周900萬IU/d，隔日1次。休息1周后再重復(fù)，4周為1個(gè)療程。2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

對(duì)照組：?jiǎn)渭円陨锓磻?yīng)調(diào)節(jié)劑IL-2和IFN-α-2b治療，具體用藥及治療周期同治療組。2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

治療結(jié)果

1.療效觀察指標(biāo)：①近期客觀療效(實(shí)體瘤大小)。②臨床常見癥狀改善情況，包括腰酸膝軟、神疲乏力、形寒肢冷、頭暈耳鳴、大便稀溏、納呆食少、五心煩熱、失眠多夢(mèng)等。其中每項(xiàng)癥狀評(píng)分為0～3分。0分：無；1分：偶有發(fā)作休息后可緩解；2分：反復(fù)發(fā)作，休息后可緩解；3分：頻繁發(fā)作不能緩解。③Karnofsky體力狀況評(píng)分(卡氏評(píng)分)。

2.結(jié)果

(1)近期客觀療效：根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行評(píng)定，治療組和對(duì)照組患者臨床緩解率[完全緩解(CR)+部分緩解(PR)]分別為20%和15%，臨床控制率[CR+PR+穩(wěn)定(SD)]分別為55%和40%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組無顯著性差異(P>0.05)，說明本方的作用不是縮減腫瘤大小。但三仙膠囊聯(lián)合IL-2和IFN-α-2b使55%Ⅲ、Ⅳ期腎癌患者疾病控制，說明中西醫(yī)結(jié)合確有客觀的穩(wěn)定病灶作用。詳見表1。

表1 治療組與對(duì)照組患者近期客觀療效比較 [例(%)]

(2)臨床常見癥狀改善情況：治療前兩組患者各觀察指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。治療后兩組患者各觀察指標(biāo)差異明顯，說明三仙膠囊聯(lián)合IL-2和IFN-α-2b能改善患者部分臨床癥狀，減輕患者的不適癥狀。詳見表2。

表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后常見癥狀改善情況比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05，##P<0.01

(3)卡氏評(píng)分：兩組患者治療前卡氏評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。治療后兩組患者的卡氏評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明三仙膠囊聯(lián)合IL-2和IFN-α-2b較之單純生物治療能提高患者卡氏評(píng)分，改善患者體力狀況。詳見表3。

表3 治療組和對(duì)照組患者治療前后卡氏評(píng)分情況比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

討論

三仙膠囊是從二仙湯化裁而來。三仙膠囊君臣佐使明確，全方由12味中藥組成:淫羊藿、仙茅、仙鶴草為君，白花蛇舌草、莪術(shù)、苦參、八月札為臣，黃柏、知母、浙貝母、薏苡仁為佐，當(dāng)歸為使。縱觀全方，方中辛溫與苦寒共用，壯陽與滋陰并舉，溫補(bǔ)與寒瀉同施，抗癌解毒功效直達(dá)病灶。其功在于既溫而又不燥，既寒而又不凝滯，既補(bǔ)而又不溫?zé)?，?qiáng)腎無燥熱之偏，益精無凝滯之嫌，尤以溫腎陽、補(bǔ)腎精、瀉相火、滋腎陰、調(diào)理沖任、平衡陰陽等見長(zhǎng)，使陰得陽助而泉源不竭，陽得陰助而生化無窮，終達(dá)陰陽調(diào)和之效，諸癥自除。本方處方嚴(yán)謹(jǐn)，用藥精煉，其平衡陰陽的同時(shí)抗癌抑瘤效果更加明顯。

[1]崔虎軍.中醫(yī)藥治療腎癌淺探[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2008,22(3):39-40.

[2]王三虎.中醫(yī)抗癌臨證新識(shí)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009：273-277.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[4]陶文琪.仙鶴草治療泌尿系統(tǒng)腫瘤[J].中醫(yī)雜志,2006,47(5): 337-338.

山西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(201301023)

2016-06-06)