婁海泉

拉米夫定聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝療效分析

婁海泉

目的：探討拉米夫定聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a(Peg-IFNα-2a)對(duì)慢性乙型肝炎合并脂肪肝的初始治療效果和再治療療效。方法：擇取收治的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者48例為初治組，同期就診的經(jīng)核苷類(lèi)藥物治療無(wú)效的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者48例為再治組，2組患者住院期間均接受拉米夫定聯(lián)合Peg-IFNα-2a治療，為期48周。治療后檢驗(yàn)患者血清HBV DNA以及血清HBV的標(biāo)志物。結(jié)果：經(jīng)過(guò)48周治療后，初治組的治療總應(yīng)答率明顯高于再治組，組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；再治組血清HBV DNA不高于不可檢測(cè)水平發(fā)生率均顯著低于初治組，組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；再治組的HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率顯著低于初治組，組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且2組患者肝功能改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：拉米夫定聯(lián)合Peg-IFNα-2a對(duì)慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的初始治療效果優(yōu)于再治療患者。

乙型肝炎,慢性； 脂肪肝； 拉米夫定； 聚乙二醇干擾素

當(dāng)前臨床中治療乙肝合并脂肪肝的有效藥物較少，有學(xué)者提出，乙肝患者合并脂肪肝會(huì)對(duì)長(zhǎng)效干擾素以及核苷類(lèi)藥物的藥效產(chǎn)生消極影響，導(dǎo)致藥物的抗病毒應(yīng)答率下降。為此，我們對(duì)拉米夫定聯(lián)合Peg-IFNα-2a治療乙肝合并脂肪肝的初治療效和再治療效進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取我院于2014年1月-2016年7月期間收治的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者48例為初治組，包括男25例，女23例，年齡31～56歲，平均年齡(44.6±4.2)歲；同期來(lái)我院就診的經(jīng)核苷類(lèi)藥物治療無(wú)效的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者48例為再治組，包括男28例，女20例，年齡33～57歲，平均年齡(45.7±4.5)歲；2組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者對(duì)本次研究知情，已簽署同意書(shū)，且已排除其他型病毒性肝炎患者、酒精性脂肪肝患者、嚴(yán)重心肺肝腎功能不全患者。

1.2 治療方法 2組患者均行拉米夫定聯(lián)合Peg-IFNα-2a治療，拉夫米定劑量100 mg/d，Peg-IFNα-2a劑量180 μg/周。治療第48周時(shí)檢測(cè)2組患者血清HBV DNA和血清HBV標(biāo)志物，以及2組患者脂肪肝恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效評(píng)定以患者應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)：完全應(yīng)答，患者的血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況，HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率以及ALT復(fù)常情況已經(jīng)恢復(fù)正常。部分應(yīng)答，患者的血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況，HBeAg/HBeAb未進(jìn)行轉(zhuǎn)換以及ALT復(fù)常情況異常。無(wú)應(yīng)答，患者的血清HBV DNA未進(jìn)行轉(zhuǎn)陰，HBeAg/HBeAb未進(jìn)行轉(zhuǎn)換以及ALT未復(fù)常?？倯?yīng)答率=完全應(yīng)答+部分應(yīng)答。

脂肪肝臨床療效評(píng)定：痊愈，經(jīng)過(guò)B超檢查后脂肪肝相應(yīng)特征已完全消失。顯效，經(jīng)B超檢查后脂肪肝的分級(jí)情況至少降低一個(gè)級(jí)別。有效，經(jīng)B超檢查脂肪肝特征有所改善。無(wú)效，經(jīng)B超檢查，顯示的圖像無(wú)明顯變化，或有加重趨勢(shì)?？傊委熡行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析與處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，通過(guò)χ2予以檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 初治組的臨床治療指標(biāo)均優(yōu)于再治組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較

注：()數(shù)字為百分比/%。

2.2 2組患者應(yīng)答情況比較 治療48周后，初治組的總應(yīng)答率(83.33%)，明顯高于再治組(60.42%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.963，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者應(yīng)答率比較

2.3 2組患者脂肪肝療效比較 初治組脂肪肝治療有效率為58.33%，再治組的治療有效率66.67%,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.711,P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者脂肪肝治療有效率比較

注：()數(shù)字為構(gòu)成比/%。

3 討論

慢性乙型肝炎和脂肪肝均屬于慢性肝臟疾病，對(duì)患者的健康以及日常生活造成嚴(yán)重的不良影響。近年來(lái)，我國(guó)慢性乙型肝炎和脂肪肝兩種疾病的發(fā)病均呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，致使乙肝合并脂肪肝患者數(shù)量逐漸增加[1]?，F(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外關(guān)于乙肝合并脂肪肝的研究主要以患者肝臟出現(xiàn)脂肪性變化與患者機(jī)體的代謝能力有關(guān)，但是針對(duì)乙肝患者合并脂肪肝是否會(huì)對(duì)抗病毒治療的效果有影響的意見(jiàn)上不一致[2]。

拉米夫定是核苷類(lèi)藥物，主要通過(guò)對(duì)DNA多聚酶產(chǎn)生抑制作用，并逆轉(zhuǎn)錄酶的生物活性進(jìn)行抗病毒作用，以此終止患者體內(nèi)HBV的復(fù)制情況，該藥物在臨床中的應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，具有見(jiàn)效快，不易引發(fā)不良反應(yīng)以及高安全性等優(yōu)勢(shì)[3]。但是患者體內(nèi)的毒素易對(duì)拉米夫定產(chǎn)生耐藥性，且隨著藥物應(yīng)用時(shí)間的增加逐漸上升。Peg-IFNα-2a是一種糖蛋白，不具備直接滅活病毒的作用，一般對(duì)細(xì)胞受體產(chǎn)生作用使其產(chǎn)生具有抗病毒能力的蛋白，進(jìn)而減少病毒的復(fù)制量[4]。Peg-IFNα-2a對(duì)HBV DNA較低的患者療效優(yōu)于HBV DNA較高的患者，而針對(duì)HBV DNA較高的患者可應(yīng)用拉米夫定治療，進(jìn)一步提升Peg-IFNα-2a的療效，因此二者聯(lián)合用藥治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝能夠增加抗病毒蛋白的活性，以此減低病毒對(duì)拉米夫定的耐藥性，提升治療效果。

本資料結(jié)果顯示，拉米夫定聯(lián)合Peg-IFNα-2a針對(duì)慢性乙型肝炎患者的初次治療效果優(yōu)于經(jīng)過(guò)核苷類(lèi)藥物治療失敗后再次治療的效果，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,拉米夫定聯(lián)合聚乙二醇干擾素初始和再治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝療效研究結(jié)果顯示，初次治療效果更佳，但是針對(duì)脂肪肝疾病兩者差異不明顯。

[1] 許俊,黃敏.拉米夫定聯(lián)合聚乙二醇干擾素初始和再治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2016,19(2):210-211.

[2] 張要棟,徐堯江,宋偉泉.肝脂肪變性對(duì)慢性乙型肝炎患者拉米夫定治療臨床療效的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2014,2(z1):62-65.

[3] 陸建國(guó).聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝的臨床療效[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(3):329-332.

[4] 張曉宇,黃海英,李樹(shù)臣，等.脂肪肝對(duì)聚乙二醇干擾素α聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效影響的觀察[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,47(4):347-349.

江西撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院 消化內(nèi)科,344100

婁海泉(1976-)，男，主治醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.03.044

R 512.62

A

1008-7044(2017)03-0342-03

2016-08-19)