董國(guó)江

摘 要：中藥不良反應(yīng)的成因就為復(fù)雜，大致上可以歸納為中藥材本身就具有毒性、制備方式不得當(dāng)、對(duì)于中藥計(jì)量把握不當(dāng)、用藥方式不同、用藥患者自身體質(zhì)差異等因素，這些因素阻礙著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，而且制備環(huán)節(jié)中也存在則諸多的有待改善的地方。本文就影響因素進(jìn)行了分析、研究，呼吁相關(guān)的生產(chǎn)企業(yè)能夠與時(shí)俱進(jìn)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，并就中藥制備中的不良反應(yīng)展開(kāi)學(xué)術(shù)探討，以期能夠推進(jìn)中藥現(xiàn)代化的應(yīng)用進(jìn)程。

關(guān)鍵詞：中藥；不良反應(yīng)；制備工藝

藥物的不良反應(yīng)具體所指的是，藥品在檢驗(yàn)環(huán)節(jié)已經(jīng)合格，但是患者正常服用之后，產(chǎn)生了與服用目的不相關(guān)的有害反應(yīng)。通常被稱(chēng)作是中藥的不良副作用。近年來(lái)何首烏、蒼耳子等藥材的不良反應(yīng)逐漸出現(xiàn)，這也改變了以往人們對(duì)于藥材“有病治病，無(wú)病強(qiáng)身”的認(rèn)識(shí)。而事實(shí)上，中藥材的副作用發(fā)生幾率和程度都要小于西藥。本文就現(xiàn)代制備工藝中對(duì)藥物安全性產(chǎn)生影響的因素入手，在分析的基礎(chǔ)上提出了優(yōu)化策略。

1 現(xiàn)代化生產(chǎn)設(shè)備引發(fā)不良反應(yīng)的成因

1.1 現(xiàn)代化制備工藝改變了藥物的化學(xué)成分

中藥中含有的各種物質(zhì)較為復(fù)雜，含有氨基酸、酚類(lèi)、有機(jī)酸、苷類(lèi)、多糖等各種具有不同化學(xué)性質(zhì)的成分。在傳統(tǒng)中藥制備工藝之中，除了部分藥材能不必處理就可以入藥之外，一般情況下，中藥以水、醇為媒介采取提取的方式。

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)在大力發(fā)展了重要制備工藝的同時(shí)卻也帶來(lái)對(duì)中藥材化學(xué)組分的影響。一方面，相對(duì)于傳統(tǒng)工藝，現(xiàn)代工藝能夠針對(duì)某一化學(xué)成分進(jìn)行提取，具體方法有超臨界流體萃取法、超濾法、酸堿處理方法、提取的物質(zhì)，這種方式提取出來(lái)的含量相對(duì)與傳統(tǒng)方式方式有著較大的變動(dòng)。以蛇床子藥材為例，在蛇床子這種成分，在香豆素中蛇床子含量最高，大約占到香豆素中的60%，國(guó)家對(duì)于中藥制備的過(guò)程有著重要的指標(biāo)，在傳統(tǒng)蛇床子藥物的使用是通過(guò)水提取的制備工藝，也就使得蛇床子化學(xué)成分含量較低，這也就使得蛇床子在臨床使用的過(guò)程中不良反應(yīng)報(bào)道較少，但是在現(xiàn)代精確提取設(shè)備之下，能夠?qū)⑸叽沧映煞执罅康奶崛〕鰜?lái)，也就影響了化學(xué)成分的含量，使得現(xiàn)代藥品企業(yè)在使用現(xiàn)代化生產(chǎn)工藝在方便了生產(chǎn)的同時(shí)，藥品副作用程度大為增加。

在另一方面，現(xiàn)代化的制備工藝在生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中，還采用合并提取的方式，這一方面節(jié)約了生產(chǎn)時(shí)間，但是合成提取也給改變了藥物的化學(xué)組成?，F(xiàn)代中藥制備工藝之中，通常情況下會(huì)針對(duì)所需要的目標(biāo)化學(xué)成分進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的提取，相應(yīng)的采取工藝有水溶液提取法、醇溶液提取法，在實(shí)際操作過(guò)程中會(huì)將有相似化學(xué)性質(zhì)的物質(zhì)合并提取，在進(jìn)過(guò)提取、濃縮、醇降等方式進(jìn)一步制備成藥品?，F(xiàn)代化的方式與傳統(tǒng)中藥煎熬相比，相似化學(xué)性質(zhì)合并提取會(huì)導(dǎo)致提取物化學(xué)成分發(fā)生變化，為中藥的臨床階段埋下了隱患。

1.2 現(xiàn)代生產(chǎn)工藝影響了藥物劑量

劑量對(duì)于藥物的效果影響巨大，甚至?xí)?lái)毒副作用。自我國(guó)的《中國(guó)藥典》，還有我國(guó)古代的醫(yī)藥典籍之中已經(jīng)有了詳細(xì)的闡述，藥物臨床用量不同其功效亦會(huì)隨之不同。比如說(shuō)益母草在使用的劑量較小時(shí)候能夠有效的活血調(diào)經(jīng)，當(dāng)劑量增大的時(shí)候其功效就會(huì)是利水消腫、降壓，枸杞子在使用劑量較小的時(shí)候能夠養(yǎng)肝護(hù)腎，增大服用劑量就會(huì)涼血止血。

中藥只要在適量的范圍內(nèi)食用，一般情況下不會(huì)產(chǎn)生毒副作用，但是長(zhǎng)久以來(lái)都被人視為沒(méi)有毒副作用的人參、鎖陽(yáng)、火麻仁，近年來(lái)也出現(xiàn)了因?yàn)檫^(guò)量服用導(dǎo)致了出現(xiàn)毒副作用的報(bào)道。除了這種突發(fā)性的副作用，還有一些藥物會(huì)隨著時(shí)間的推移產(chǎn)生依賴(lài)作用，比如說(shuō)朱砂安神丸，這種藥能夠起到降血壓、安神的效果，但是太長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)導(dǎo)致汞積蓄中毒的情況。

現(xiàn)代工工藝能夠有效利用藥材，在很大程度上的提高藥材中的化學(xué)成分含量，但這在無(wú)形之間就相當(dāng)于增加了藥物的臨床用量，使得患者服用之后產(chǎn)生不良的副作用。

1.3 藥物劑型所導(dǎo)致的不良影響

藥物劑型及給藥途徑的改變影響產(chǎn)品安全性中藥在不同劑型中顯示的總體毒性各有不同。中藥多為復(fù)方制劑，成分極為復(fù)雜，在有效成分、作用機(jī)制、療效等不明確的情況下，改變劑型及給藥途徑，尤其是在缺乏科學(xué)有效的內(nèi)在質(zhì)量控制手段或制劑工藝尚不夠完善的情況下制備注射劑，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。如雙黃連、清開(kāi)靈制劑，各種口服和外用劑型一般比較安全，不良反應(yīng)很少見(jiàn)，而水針及粉針劑在提高藥物起效速度的同時(shí)，不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告數(shù)亦迅速增加。

2 相應(yīng)的解決辦法

2.1 對(duì)生產(chǎn)工藝的嚴(yán)格把控

加強(qiáng)新技術(shù)、新工藝在復(fù)方中應(yīng)用的合理性及必要性研究。近年來(lái)，大孔樹(shù)脂吸附技術(shù)在中藥領(lǐng)域內(nèi)的應(yīng)用日益增多，其精制中藥復(fù)方的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越得到人們的重視。所以在中藥復(fù)方運(yùn)用大孔樹(shù)脂精制的過(guò)程中，首先要明確純化目的，充分考慮采用樹(shù)脂純化的必要性與方法的合理性，并配合主要藥效學(xué)、安全性對(duì)比研究，證明上樣液與洗脫液的等效性和安全性。

2.2 科學(xué)的方式控制劑量

加強(qiáng)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)成分研究中藥療效是藥物多層次、多靶點(diǎn)產(chǎn)生的綜合作用結(jié)果，因此產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因較為復(fù)雜。隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展，相關(guān)分析儀器及技術(shù)日益成熟，特別是多學(xué)科交叉及分析技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用，為中藥不良反應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)的研究提供了技術(shù)支持。只有加強(qiáng)對(duì)中藥化學(xué)成分的研究，搞清有效成分、無(wú)效雜質(zhì)、毒性成分，才能根據(jù)發(fā)生不良反應(yīng)的成分，采取相應(yīng)措施以減低或規(guī)避不良反應(yīng)的發(fā)生；若既是有效成分又是毒性成分，則應(yīng)研究其不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制，通過(guò)控制劑量、療程或改進(jìn)工藝等方法避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.3 從實(shí)際角度考慮患者情況

加強(qiáng)制劑工藝與臨床應(yīng)用的關(guān)聯(lián)研究與分析傳統(tǒng)用法下中藥的安全性普遍良好，隨著醫(yī)藥工業(yè)的高速發(fā)展，中藥新劑型的不斷涌現(xiàn)，臨床應(yīng)用日趨廣泛，有關(guān)中成藥不良反應(yīng)報(bào)道隨之增多。應(yīng)結(jié)合藥物吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程中發(fā)生的藥動(dòng)學(xué)變化規(guī)律，在保證生物利用度的前提下，綜合疾病的治療特點(diǎn)、患者體質(zhì)、藥物藥效劑量和安全劑量等考慮，設(shè)計(jì)最佳給藥劑型，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié)束語(yǔ)

中藥不良反應(yīng)原因是復(fù)雜多樣的，而解決這個(gè)問(wèn)題也是一個(gè)十分復(fù)雜的系統(tǒng)工程，關(guān)系到中藥的產(chǎn)、購(gòu)、供、銷(xiāo)、使用多個(gè)環(huán)節(jié)。預(yù)防中藥不良反應(yīng)的發(fā)生，也要加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療單位特別是基層醫(yī)療單位個(gè)體開(kāi)業(yè)、個(gè)體藥店進(jìn)藥渠道的管理與監(jiān)督，對(duì)基層中醫(yī)藥人員進(jìn)行嚴(yán)格業(yè)務(wù)考核，提高中醫(yī)藥人員整體素質(zhì)，這不僅能提高醫(yī)療質(zhì)量，而且對(duì)促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展都具有重要意義。

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