齊志強(qiáng) 馬冉 李寧

摘 要：質(zhì)量管理中一項(xiàng)重要工作是驗(yàn)證，而說到驗(yàn)證就一定會涉及驗(yàn)證儀器的使用。本文介紹了驗(yàn)證儀器的分類以及各類儀器使用方法和用途。

關(guān)鍵詞：驗(yàn)證儀；檢漏儀；流型測試

驗(yàn)證是GMP的一項(xiàng)基本要求。驗(yàn)證需要用到各類驗(yàn)證儀器，進(jìn)行諸如溫度分布、環(huán)境檢測、流型測試等的工作，記錄原始數(shù)據(jù)形成驗(yàn)證資料。對于驗(yàn)證工作來說，驗(yàn)證儀器是不可或缺的，制藥企業(yè)中儀器管理、質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理的人員都需要熟悉驗(yàn)證儀器的使用。

1 驗(yàn)證儀器的種類

驗(yàn)證儀器種類大體可分為溫度驗(yàn)證類和環(huán)境檢測類，溫度驗(yàn)證類常見的有各種溫度驗(yàn)證儀，按溫度范圍可分為高溫、常溫、低溫，按探頭類型可分為有線和無線；環(huán)境檢測類包括懸浮粒子測試、PAO檢漏、氣流流行測試等，原理均是對粒子數(shù)量進(jìn)行檢測。

2 常用驗(yàn)證儀器介紹

2.1 溫度驗(yàn)證系統(tǒng)

使用溫度驗(yàn)證儀進(jìn)行溫度驗(yàn)證的目的，是要證明某個加熱或降溫設(shè)備內(nèi)部使用區(qū)域的溫度恒定均一，可以達(dá)到滅菌或冷凍保存等使用目的。一個完整的溫度驗(yàn)證系統(tǒng)包括溫度驗(yàn)證儀本體，干體式溫度校驗(yàn)爐（或恒溫油槽、恒溫水槽、標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)）、熱電偶或者熱電阻傳感器、軟件系統(tǒng)、設(shè)備對接引線器等附件。其中溫度驗(yàn)證儀本體是系統(tǒng)的主體部分，一般是精密的多通道溫度記錄和數(shù)據(jù)采集設(shè)備，可與筆記本電腦進(jìn)行有線或無線連接。

溫度驗(yàn)證儀檢測的溫度范圍可以從-400℃到-400℃，需要配置不同的干井或溫度標(biāo)準(zhǔn)和不同類型的溫度探頭。溫度驗(yàn)證儀檢測溫度分布，常用在隧道烘箱滅菌器、干熱滅菌柜、脈動真空滅菌柜、恒溫培養(yǎng)箱、烘箱、常溫冰箱、深冷冰箱、冷藏運(yùn)輸車等設(shè)備驗(yàn)證中。溫度驗(yàn)證儀分有線系統(tǒng)與無線系統(tǒng)。有線的溫度驗(yàn)證系統(tǒng)精度高，價格相對于無線產(chǎn)品的價格要低廉的多，且容易校準(zhǔn)，耗材價格也更加便宜。但是在某些全封閉的區(qū)域內(nèi)無法使用有線的溫度驗(yàn)證儀對設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，這個時候就需要選擇無線的來代替有線。

2.2 過濾器檢漏系統(tǒng)

過濾器檢漏系統(tǒng)主要是由氣溶膠發(fā)生器和光度計(jì)組成。通常是在過濾器安裝完畢，風(fēng)平衡調(diào)試結(jié)束后進(jìn)行，且進(jìn)行過濾器檢漏時潔凈區(qū)必須是未生產(chǎn)或停產(chǎn)狀態(tài)。

過濾器檢漏系統(tǒng)先是由氣溶膠發(fā)生器進(jìn)行發(fā)生，發(fā)生器擺放在適當(dāng)?shù)奈恢茫缈照{(diào)機(jī)組的負(fù)壓段，送風(fēng)干管、支管甚至靜壓箱位置以確保高效上游濃度符合要求（10～20?g/L），高效上游濃度位置指距高效過濾器上表面10～20cm處。待氣溶膠發(fā)生器發(fā)生穩(wěn)定后，由光度計(jì)分別在高效過濾器的上游和下游（距高效下表面1英寸處）測得濃度，然后用下游濃度比上游濃度得到該高效過濾器的泄漏率；根據(jù)公式《泄漏率=1-效率》進(jìn)而得出高效效率。若所得高效效率低于高效過濾器額定效率則認(rèn)定該高效過濾器存在漏點(diǎn)，需進(jìn)行處理。

TDA-5C氣溶膠發(fā)生器在使用中將使用到帶有壓力的惰性氣體，并且設(shè)備本身將對加入的氣溶膠加熱至400℃以上的高溫，一定不要適用氧化或者易燃的氣體如壓縮空氣。只有在使用惰性氣體如氮?dú)?、二氧化碳、氬氣的情況下才可以操作儀器。確保所有的壓縮氣體連接部分安全。

2.3 懸浮粒子測試儀

用于空氣潔凈度分級的空氣懸浮粒子尺寸范圍在0.1～1000μm的固體粒子和液體粒子。懸浮粒子測試儀用于測量潔凈環(huán)境中單位體積空氣內(nèi)的塵埃粒子大小及數(shù)目，可直接檢測潔凈度等級為D級以上的潔凈環(huán)境。儀器采用半導(dǎo)體激光光源，液晶屏大屏幕顯示，體積小、重量輕、檢測精度高、功能操作簡單明了，微處理器控制，可貯存、打印測量結(jié)果，測試潔凈環(huán)境十分便利。另外，可通過計(jì)算機(jī)專用軟件對計(jì)數(shù)器實(shí)行遠(yuǎn)程控制。該儀器廣泛應(yīng)用于電子、光學(xué)、化學(xué)、食品、化妝品、醫(yī)藥衛(wèi)生、生物制品、航空航天等部門。

2.4 空氣流量測量儀

用于測量潔凈區(qū)內(nèi)空調(diào)高效口送風(fēng)量是否達(dá)到設(shè)定要求，滿足藥品生產(chǎn)需要?？諝饬髁繙y量儀包括風(fēng)罩和檢測儀兩部分組成。風(fēng)罩一般為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格，例如750×750，也可以按照每個廠家的高效口尺寸選擇相近尺寸風(fēng)罩，每次檢測時需要在檢測現(xiàn)場臨時組裝。檢測儀可以檢測空氣流量、溫度、絕對壓力，點(diǎn)擊操作面板上MODE按鈕順序切換。將檢測到的各類數(shù)據(jù)及時記錄歸檔，形成測試報告。

2.5 氣流流行測試儀

氣流流型測試儀使用純化水以上的潔凈水作為水源，通過超聲霧化形成10?m左右的大量水滴，建立了氣溶膠狀態(tài)，由4～6磅的背壓的風(fēng)扇吹出，將它導(dǎo)入到層流。氣流流行測試儀的整個系統(tǒng)只有一個發(fā)煙裝置，不需要定期校準(zhǔn)，嚴(yán)格來說不算是儀器，但空氣流量檢測是進(jìn)行空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證的一部分，通常將該儀器列入驗(yàn)證儀器。

驗(yàn)證是藥品管理中的重要組成部分，越來越被監(jiān)管機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)重視，很多藥企設(shè)置了專門的驗(yàn)證部門。驗(yàn)證已成為一個新興的熱門專業(yè)，驗(yàn)證儀器的選擇和使用，是這個專業(yè)的必修課，值得深入研究共同探討。

參考文獻(xiàn)

[1]C.C.Chan，H.Lam，Y.C.Lee，X.M.Zhang，Analytical Method Validation and Instrument Performance Verification[M].Wiley Interscience，Hoboken USA，2004.

（作者單位：1.山東魯抗生物制造有限公司；2.山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司）