王偉英 李海金* 尚官敏 葛麗娜 董良

奧氮平預(yù)防含順鉑方案化療所致遲發(fā)性嘔吐的臨床觀察

王偉英 李海金* 尚官敏 葛麗娜 董良

目的觀察奧氮平治療含順鉑方案化療所致遲發(fā)性嘔吐的療效。方法對應(yīng)用含順鉑方案化療的86例肺癌患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各43例。對照組給予常規(guī)藥物治療嘔吐，治療組是在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上于順鉑應(yīng)用前一天晚上開始加用奧氮平片10mg 口服，每晚一次，連用7d，觀察兩組遲發(fā)性惡心嘔吐的發(fā)生情況。結(jié)果治療組和對照組急性惡心、嘔吐的發(fā)生率分別是16.28%（7/43）和25.58%（11/43），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療組和對照組遲發(fā)性惡心、嘔吐發(fā)生率分別是18.60%（8/43）和67.44%（29/43），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且發(fā)生級別治療組也明顯低于對照組。結(jié)論奧氮平對含順鉑方案化療所致遲發(fā)性惡心嘔吐療效確切，其他不良反應(yīng)不明顯。

奧氮平 順鉑 化療 遲發(fā)性 嘔吐

全身化療已經(jīng)成為肺癌主要治療手段之一，而順鉑則是肺癌化療最重要的藥物，含順鉑方案化療所致胃腸道反應(yīng)常見如惡心嘔吐，在無相關(guān)干預(yù)的情況下其發(fā)生率達(dá)90%［1］，嚴(yán)重的惡心嘔吐不僅影響患者對化療的耐受性及依從性，而且會降低患者的生活質(zhì)量，盡管5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑的臨床應(yīng)用降低了化療患者的急性胃腸道反應(yīng)，但多數(shù)患者仍會出現(xiàn)遲發(fā)性惡心嘔吐，遲發(fā)性惡心嘔吐高發(fā)于化療后24~72h。本研究是通過對奧氮平預(yù)防含順鉑方案化療所致遲發(fā)性惡心嘔吐的療效觀察，為臨床提供一種有效治療化療引起嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料 中國醫(yī)科大學(xué)紹興醫(yī)院腫瘤內(nèi)科于2014年6月至2015年12月用含順鉑方案化療的肺癌患者86例，其中小細(xì)胞肺癌19例，非小細(xì)胞肺癌患者67例，PS評分0~1分，無嚴(yán)重的心腦血管疾病，排除腦轉(zhuǎn)移、消化道梗阻等其他可致惡心嘔吐的原發(fā)疾病，血常規(guī)、肝腎功能和心電圖基本正常，預(yù)計(jì)生存期>3個月。隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各43例。治療組男32例，女11例；年齡36~73歲，中位年齡61歲；小細(xì)胞肺癌10例，非小細(xì)胞肺癌33例。對照組43例，男35例，女8例；年齡31~69歲，中位年齡59歲；小細(xì)胞肺癌9例，非小細(xì)胞肺癌34例。兩組間一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者均應(yīng)用含順鉑方案全身靜脈化療，小細(xì)胞肺癌化療方案為EP，非小細(xì)胞肺癌化療方案為GP，其中順鉑均是25mg/m2，靜脈滴注1~3d。兩組患者均于化療期間應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊針（齊魯制藥）5mg，靜脈滴注1~3d；治療組自化療前1d晚上開始服用奧氮平片10mg，每晚口服一次，連用7d，對照組不用奧氮平。觀察兩組間遲發(fā)性惡心嘔吐的發(fā)生率及發(fā)生級別。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 嘔吐分級按照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性和非急性胃腸道副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)［2］：0度：無惡心嘔吐。Ⅰ度：惡心，無嘔吐。Ⅱ度：嘔吐1~2次/d，不影響正常進(jìn)食和生活。Ⅲ度：嘔吐3~5次/d，影響正常進(jìn)食和生活，需要治療。Ⅳ度：難以控制的嘔吐，>5次/d，需臥床。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

全身化療期間治療組和對照組急性惡心、嘔吐的發(fā)生率分別是16.28%（7/43）和25.58%（11/43），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療組和對照組遲發(fā)性惡心、嘔吐發(fā)生率分別是18.60%（8/43）和67.44%（29/43），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.919，P<0.001），且發(fā)生級別治療組也明顯低于對照組（見表1）；兩組其他不良反應(yīng)無顯著差異。

表1 兩組患者延遲性嘔吐發(fā)生率比較（n）

3 討論

惡心、嘔吐是惡性腫瘤全身化療最常見的不良反應(yīng)，根據(jù)惡心、嘔吐發(fā)生時間分為急性、遲發(fā)性、預(yù)期性、爆發(fā)性和難治性［3］?；熕聬盒摹I吐發(fā)生機(jī)制目前研究比較清楚的是化療藥物刺激胃腸道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3，激活位于小腸的5-HT3受體，并通過迷走神經(jīng)傳入激活位于第四腦室的嘔吐中樞，誘發(fā)惡心、嘔吐［4］，故目前5-HT3受體拮抗劑廣泛應(yīng)用于預(yù)防化療所致急性惡心嘔吐并獲得較好療效。而另一部分學(xué)者認(rèn)為化療藥物及其代謝產(chǎn)物通過血液或腦脊液直接刺激催吐化學(xué)感受區(qū)，而催吐化學(xué)感受區(qū)直接將刺激信號傳遞至嘔吐中樞也可引起惡心、嘔吐，這些刺激通過一系列的受體起作用［5］，迷走背核復(fù)合體中存在大量可能在嘔吐機(jī)制中扮演重要角色的神經(jīng)遞質(zhì)受體，包括5-HT3受體、多巴胺-2受體、神經(jīng)激肽-1受體等［6］，所以5-HT3受體拮抗劑對化療所致遲發(fā)性惡心嘔吐療效不佳。

奧氮平是一種阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)的抗精神病藥物，多用于精神科。奧氮平具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮及增加食欲作用，并且其半衰期長達(dá)37h，可以在體內(nèi)長時間發(fā)揮作用。有統(tǒng)計(jì)腫瘤患者焦慮抑郁發(fā)生率達(dá)7.6%~49%，存在睡眠障礙的患者達(dá)31%~57%，此類患者口服奧氮平可改善睡眠、增加食欲。近年來，國外就奧氮平對化療所致遲發(fā)性惡心、嘔吐的作用進(jìn)行了一系列的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其可改善即刻性和遲發(fā)性惡心嘔吐［7-8］。奧氮平受體藥理學(xué)研究表明，其對5羥色胺受體、多巴胺受體、腎上腺素a1受體、膽堿能毒蕈堿受、H1受體在內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有抑制作用［9］，而這些受體在化療所致的惡心、嘔吐的傳遞中起關(guān)鍵作用。在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，奧氮平對接受環(huán)磷酰胺針+阿霉素針+順鉑針方案化療的患者控制急性及遲發(fā)性惡心嘔吐有效［10-11］。本資料結(jié)果顯示奧氮平對含順鉑方案化療所致遲發(fā)性惡心、嘔吐有較好的預(yù)防作用，與不應(yīng)用奧氮平組相比有明顯差異，完全控制率及控制級別均明顯改善，尤其是Ⅳ級難以控制的惡心嘔吐未出現(xiàn)，表明奧氮平對順鉑所致的遲發(fā)性惡心嘔吐有較好的預(yù)防作用。本資料中兩組患者均出現(xiàn)不同程度的便秘、頭暈、疲倦、嗜睡、血糖波動等，偶見谷丙轉(zhuǎn)胺酶升高，并且不良反應(yīng)經(jīng)過對癥處理后均可緩解。

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ObjectiveTo observe the effi cacy and adverse reactions of olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing the incidence of delayed nausea and vomiting induced by cisplatin.MethodsA total of 86 patients with lung cancer were randomly divided into two groups：the olanzapine group was given olanzapine 10 mg for 7 days from the day before chemotherapy. Both the olanzapine group and the control group were given tropisetron and dexamethasone during chemotherapy，The effi cacy and adverse reactions of the two groups were recorded.ResultsThe treatment group and the control group of acute nausea and vomiting rate were 16.28%（7/43）and 25.58%（11/43），the two groups had no statistically signifi cant difference（P>0.05）；while the treatment group and the control group delayed nausea and vomiting incidence rates were 18.60%（8/43）and 67.44%（29/43），the difference was statistically significant（P<0.05），and the occurrence level of the treatment group was significantly lower than the control group.ConclusionOlanzapine can improve cisplatin-induced nausea and vomiting with well-tolerated adverse reactions.

Olanzapine Cisplatin Chemotherapy The delayed nausea and vomiting

312030 中國醫(yī)科大學(xué)紹興醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

*通信作者