陳凍伢 曹紅艷*

慢性胃疾病患者血清胃蛋白酶原水平變化觀察及臨床意義

陳凍伢 曹紅艷*

目的探討慢性胃疾病中血清胃蛋白酶原（PG）水平變化對(duì)疾病診斷的意義。方法使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測由胃鏡及病理診斷為慢性萎縮性胃炎（CAG）患者55例，十二指腸球部潰瘍（DU）35例，淺表性胃炎（CSG）115例，胃癌（GC）患者8例的血清PG-I和PG-Ⅱ水平及PGR比值，以及幽門螺桿菌（Hp）感染情況，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果胃癌、萎縮性胃炎與淺表性胃炎、十二指腸球部潰瘍組比較，血清PG-I、PGR水平明顯低于其他組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PG-I為90.3μg/L時(shí)診斷CAG的敏感性為87.3%，特異性56.5%。PG-I為88.5μg/L時(shí)診斷胃癌的敏感性為72.9%，特異性42.2%。Hp感染與血清PG水平變化在疾病組內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論血清PG水平的變化，尤其是PG-I的降低對(duì)診斷慢性萎縮性胃炎以及胃癌中有一定的臨床價(jià)值，可作為臨床胃鏡檢查前的一項(xiàng)篩查指標(biāo)。

胃蛋白酶原亞群 萎縮性胃炎 十二指腸球部潰瘍 幽門螺桿菌

胃蛋白酶原（Pepsinogens，PG）是胃液中胃蛋白酶的無活性前體。胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，PG水平也發(fā)生相應(yīng)變化，可作為反映胃黏膜形態(tài)和功能狀態(tài)的良好指標(biāo)［1-2］。近年來，幽門螺桿菌（Hp）感染與PG已經(jīng)成為萎縮性胃炎和胃癌的良好診斷指標(biāo)及其治療和預(yù)防過程中的檢測指標(biāo)［3］。本文旨在探討慢性胃疾病PG水平及其與Hp感染的相關(guān)性，并指導(dǎo)臨床PG檢測能否作為胃鏡前篩查的有效指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集浙江省青春醫(yī)院內(nèi)科2013年3月至2015年7月經(jīng)胃鏡檢查活檢組織病理及Hp檢測診斷為慢性萎縮性胃炎患者55例（CAG組）、十二指腸球部潰瘍患者35例（DU組）、淺表性胃炎患者115例（CSG組）和胃癌患者8例（GC組）。CAG組男25例，女30例；年齡35~68歲，平均年齡（42.7±8.5）歲。組織病理均提示為萎縮性胃炎：其中輕度76.4%（42/55）、中度23.6%（13/55），無重度萎縮發(fā)現(xiàn)。Hp陽性47.3%（26/55）。DU組男21例，女14例；年齡24~42歲，平均年齡（35.4±6.3）歲。Hp陽性74.3%

（26/35）。CSG組男76例，女39例；年齡26~64歲，平均年齡（36.7±11.3）歲。Hp陽性45.2%（52/115）。GC組男5例，女3例；年齡48~57歲，平均年齡（43.1±9.4）歲。Hp陽性12.5%（1/8）。分別檢測各組患者的血清PG-I、PG-II及PGR比值。所有納入患者近4周未服用抗生素和Hp根除治療。

1.2 檢測方法組織切片行吉姆薩染色，進(jìn)行Hp感染組織學(xué)診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩個(gè)獨(dú)立樣本比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清PG水平變化 見表1。

表1 各疾病組PG水平比較（x±s）

2.2 各組之間PG水平的敏感性和特異性比較 CAG組與CSG組比較：CAG組PG-I、PG-II、PGR的ROC曲線下面積分別為0.837、0.603、0.528，提示PG-I對(duì)診斷CAG準(zhǔn)確度為83.7%（中等）。而PG-II、PGR對(duì)診斷CAG準(zhǔn)確度較低。PG-I為90.3μg/L時(shí)診斷CAG

的敏感性為87.3%，特異性為56.5%。非GC組與GC組比較：GC組PG-I、PG-II、PGR的ROC曲線下面積分別為0.710，0.370，0.790，提示PG-I、PGR對(duì)診斷GC準(zhǔn)確度分別為71.0%、79.0%（中等）。而PG-II對(duì)診斷GC準(zhǔn)確度低。PG-I為88.5μg/L時(shí)診斷GC的敏感性為72.9%，特異性為42.2%。

2.3 各組Hp感染情況 見表2。

表2 各組Hp感染情況（n）

2.4 各疾病組Hp+與Hp-血清PG水平比較 見表3。

表3 Hp+與Hp-組PG水平比較［μg/L，（x±s）］

3 討論

3.1 PG PG為胃蛋白酶的前體，主要分為PG-I和PG-Ⅱ兩個(gè)亞群，PG-I主要由胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，PG-Ⅱ則由賁門腺、胃底腺、幽門腺和近端十二指腸Brunner腺產(chǎn)生［4］。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，胃蛋白酶的含量隨之變化，PG-I量隨胃酸分泌增加而升高，隨胃酸分泌減少或胃黏膜腺體萎縮而降低。當(dāng)胃底黏膜發(fā)生病變時(shí)PG-II含量會(huì)發(fā)生變化，如胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增殖等。當(dāng)胃黏膜萎縮時(shí)PG比值隨病情的進(jìn)展呈進(jìn)行性的降低［5］。因此測定PG-I、PG-II的含量以及PGR比值的變化對(duì)胃部疾病的診斷有一定的臨床價(jià)值。

3.2 胃病患者PG的變化 本資料對(duì)各疾病組血清PG水平檢測發(fā)現(xiàn)，胃癌、萎縮性胃炎與淺表性胃炎、十二指腸球部潰瘍組間比較血清PG-I、PGR水平有明顯差異（P<0.05），在十二指腸球部潰瘍、淺表性胃炎、萎縮性胃炎中血清PG-I水平及PGR逐漸降低，而血清PG-Ⅱ水平逐漸升高。但胃癌與萎縮性胃炎之間比較無明顯差異（P>0.05）。對(duì)上述數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，CAG組患者血清PG-Ⅱ水平與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這是由于PG-Ⅱ主要在成熟的腺細(xì)胞中產(chǎn)生，也可能由于分泌PG-I的胃黏膜細(xì)胞分布較廣以及幽門腺化生使PG-I產(chǎn)生增多，導(dǎo)致PG-Ⅱ水平變化不明顯。CAG組由于PG-I下降，PG-Ⅱ變化不大，是導(dǎo)致PGR比值下降的原因。表明只要能導(dǎo)致胃黏膜萎縮，主細(xì)胞減少，胃黏膜腸化的各種原因，均可導(dǎo)致患者PG-I分泌減少和PGR比值的明顯降低。

3.3 PG對(duì)慢性胃病的診斷敏感性及特異性 對(duì)CAG組與CSG組、GC組做ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PG-I對(duì)診斷CAG準(zhǔn)確度為83.7%為中等。而PG-II、PGR對(duì)診斷CAG準(zhǔn)確度較低。PG-I為90.3μg/L時(shí)診斷CAG的敏感性為87.3%，特異性56.5%，可見PG-I在CAG的診斷中敏感性較高，但特異度不高。非GC組與GC組比較提示PG-I、PGR對(duì)診斷GC準(zhǔn)確度分別為71.0%，79.0%，為中等。而PG-II對(duì)診斷GC準(zhǔn)確度低。PG-I為88.5μg/L時(shí)診斷GC的敏感性為72.9%，特異性為42.2%。

3.4 Hp感染與胃病的關(guān)系 消化性潰瘍與Hp感染關(guān)系密切，Hp感染是慢性胃炎的主因，>80%的CAG患者伴有Hp感染。有研究長期觀察了CSG，若不根除Hp，活動(dòng)性炎癥可一直存在，使黏膜向萎縮、腸化、癌變方向發(fā)展［6］。本資料結(jié)果發(fā)現(xiàn)：慢性胃疾病Hp總感染率為49.3%（105/213），且在各疾病組間感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中DU組Hp感染率最高，CAG組與CSG組接近，GC組Hp感染率最低。GC組考慮樣本數(shù)量太少，無法準(zhǔn)確反映HP感染實(shí)際感染率，需進(jìn)一步大樣本做更深入的統(tǒng)計(jì)。

3.5 Hp對(duì)PG的影響 國內(nèi)研究Hp感染與PG水平的變化，結(jié)果不盡相同［7］，分析其原因可能與人群感染的Hp菌珠、宿主遺傳因素、感染部位和感染階段不同有關(guān)。本資料結(jié)果顯示各疾病組間Hp+及Hp-組患者血清PG-I、PG-Ⅱ、PGR比值水平有差異，但各疾病組內(nèi)HP+與HP-比較無明顯差異?？梢奌p感染對(duì)PG影響不大，考慮可能與疾病組感染率不同有關(guān)，有待進(jìn)一步大樣本研究。

總之，血清胃蛋白原的變化一定程度上反映胃黏膜的病變，在診斷慢性萎縮性胃炎以及胃癌中有一定的臨床價(jià)值，可作為臨床胃鏡檢查前的一項(xiàng)篩查指標(biāo)。

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ObjectiveTo investigate the disease diagnosis value of serum pepsinogen（PG）level changes in chronic stomach diseases.MethodsUsing enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）tested serum PG-I，PG-Ⅱ levels，PGR ratio and Helicobacter pylori（Hp）infection situation from 55 patients of CAG，35 cases of duodenal bulb ulcer，115 cases of superfi cial gastritis and 8 cases of gastric cancer diagnosed by gastroscope and pathological，then carried on the statistical analysis.ResultsThe serum PG-I，PGR levels of atrophic gastritis and gastric cancer groups were signifi cantly lower than the superfi cial gastritis and duodenal bulb ulcers groups with signifi cant statistical difference（P<0.05）.When the PG-I level at 90.3 μg/L，the sensitivity was 87.3% and the specifi city was 56.5% in diagnosis of the CAG，but PG-I was 88.5 μg/L，the sensitivity diagnosis of GC was 72.9%，and the specifi city was 42.2%.It is no signifi cant statistical difference between Hp infection and serum PG level changes in these disease groups（P>0.05）.ConclusionThe changes of serum PG level，especially the lower PG-I have certain clinical value in the diagnosis of chronic atrophic gastritis and gastric cancer，it can be used as screening indexes before gastroscopy.

Pepsinogen subsets Atrophic gastritis Duodenal bulb ulcer Helicobacter pylori

310003 杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院消化內(nèi)科（陳凍伢）

310016 浙江省青春醫(yī)院內(nèi)科（曹紅艷）

*通信作者