楊秋菊，王耀輝，李 英

比索洛爾治療舒張性心力衰竭的臨床療效及對(duì)TNF-α、TIMP-1、BNP的影響

楊秋菊，王耀輝，李 英

目的 探究比索洛爾治療舒張性心力衰竭的臨床療效及對(duì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、腦鈉肽(BNP)的影響。方法 選取2014年3月—2016年3月，我院收治的120例舒張性心力衰竭病人。采用系統(tǒng)隨機(jī)的方法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組使用托洛爾片進(jìn)行治療，觀察組使用比索洛爾進(jìn)行治療。對(duì)比分析兩組治療前后的基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及TIMP-1表達(dá)水平、心功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)水平及BNP指標(biāo)水平，觀察兩組治療療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 對(duì)照組總有效率為76.66%，觀察組96.66%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，兩組MMP-9及TIMP-1表達(dá)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MMP-9表達(dá)水平較治療前顯著降低，TIMP-1表達(dá)水平顯著升高，且觀察組病人MMP-9表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組，TIMP-1表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組心功能指標(biāo)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組病人左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)較治療前升高，而左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)指標(biāo)較治療前降低，觀察組LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVESD及LVEDD水平明顯低于對(duì)照組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組炎癥指標(biāo)水平及BNP指標(biāo)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組炎癥指標(biāo)水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)，且觀察組炎癥因子指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較無(wú)明顯差異。結(jié)論 采用比索洛爾對(duì)舒張性心力衰竭病人進(jìn)行治療，可以有效提高療效，改善MMP-9、TIMP-1、TNF-α、BNP水平，促進(jìn)病人心功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)小。

舒張性心力衰竭；比索洛爾；心功能；臨床療效；炎癥反應(yīng)

慢性舒張性心力衰竭是一種由多種心臟疾病誘發(fā)的以慢性心臟舒張功能損害的一種綜合征[1]。臨床研究表明：心力衰竭容易導(dǎo)致病人左心室在舒張期的充盈受損，心搏量減少，左室舒張壓增高，進(jìn)而出現(xiàn)多器官臟器功能受損，對(duì)病人的生命健康安全造成了嚴(yán)重影響[2]。比索洛爾用于慢性舒張性心力衰竭病人治療，對(duì)生活質(zhì)量具有一定的改善作用，目前關(guān)于其對(duì)病人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、腦鈉肽(BNP)指標(biāo)水平影響的報(bào)道較為缺乏[3]。為此，本研究探討比索洛爾治療舒張性心力衰竭的臨床療效及TNF-α、TIMP-1、BNP的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2014年3月—2016年3月收治的舒張性慢性心力衰竭病人120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)～Ⅲ級(jí)；③病人及其家屬均同意參加本次研究，并簽署知情同意書，且均能堅(jiān)持治療及依從性也較好；④通過本院相關(guān)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙向情感障礙抑郁癥病人；②在本次入院前已存在嚴(yán)重肝、腎、肺等功能障礙或其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③在本次入院前有過藥物過敏史；④在治療期間依從性較差，未按規(guī)定進(jìn)行檢查。

將120病人按隨機(jī)數(shù)字表法(既采用病人入院順序的序列號(hào)交替)分為對(duì)照組及觀察組，各60例。兩組間基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人基本資料比較

1.2 方法 兩組均采用阿司匹林(德國(guó)拜耳公司，每片0.1 g/片，批號(hào)：A20070002)進(jìn)行抗血小板聚集治療，同時(shí)給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、擴(kuò)血管、利尿和糾正酸堿平衡、電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上觀察組采用比索洛爾(樂普藥業(yè)股份有限公司，每片5 mg，20140226)進(jìn)行治療。首次服用劑量為1.25 mg，1日1次，之后根據(jù)癥狀改善情況及耐受情況逐漸加大劑量，直至10 mg。

對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用美托洛爾片(山西太原藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg×100 s，批號(hào)20140121)進(jìn)行治療。首次服用劑量為6.25 mg，1日2次，根據(jù)病人癥狀改善情況及耐受情況加大劑量，直至100 mg。兩組均以4周為1個(gè)治療療程，均需治療2個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療后NYHA心功能分級(jí)恢復(fù)到1級(jí)或改善2級(jí)則可評(píng)為顯效；NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)則評(píng)為有效；NYHA心功能分級(jí)未有任何改善則評(píng)為無(wú)效。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組于治療前及治療結(jié)束時(shí)采集空腹外周靜脈血5 mL，常規(guī)肝素抗凝后，分離血清，置于-80℃環(huán)境中保存?zhèn)溆?。MMP-9及TIMP-1表達(dá)水平以全自動(dòng)血液分析儀(DxH 800型，國(guó)產(chǎn))檢測(cè)予，采用免疫比濁法檢測(cè)病人的MMP-9及TIMP-1表達(dá)水平，試劑盒均來(lái)自上海史瑞科技有限公司。炎癥指標(biāo)及BNP水平予以美國(guó)貝克公司提供的全自動(dòng)分析儀，采用放射免疫法檢測(cè)病人的血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清白細(xì)胞介素-8(IL-18)、TNF-α，試劑盒均來(lái)自山西華森制藥有限公司。采用美國(guó)博適公司提供的Triag干式快速心力衰竭診斷儀器對(duì)BNP進(jìn)行檢測(cè)。

采用彩色多普勒超聲診斷儀(CX30型，國(guó)產(chǎn))對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)進(jìn)行檢測(cè)。治療過程中觀察病人的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 對(duì)照組總有效率為76.67%，與觀察組96.67%相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組MMP-9及TIMP-1表達(dá)水平比較 治療前兩組MMP-9及TIMP-1表達(dá)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MMP-9表達(dá)水平較治療前顯著降低，TIMP-1表達(dá)水平顯著升高，且觀察組MMP-9表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組，TIMP-1表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組MMP-9及TIMP-1表達(dá)水平比較(±s)

2.3 兩組心功能指標(biāo)水平 治療前兩組心功能指標(biāo)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF指標(biāo)水平較治療前明顯升高，而LVESD及LVEDD指標(biāo)水平較治療前明顯降低，且觀察組LVEF指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，LVESD及LVEDD指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，組間比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組心功能指標(biāo)水平比較(±s)

2.4 兩組炎癥指標(biāo)水平及BNP指標(biāo)水平比較 治療前兩組炎癥指標(biāo)水平及BNP指標(biāo)水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組炎癥指標(biāo)水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)，且對(duì)照組炎癥因子指標(biāo)水平明顯高于觀察組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平及BNP指標(biāo)水平比較(±s)

2.5 安全性評(píng)價(jià) 觀察組有1例(3.33%)心衰加重，2例(6.66%)低血壓，1例(3.33%)出現(xiàn)心動(dòng)過緩；對(duì)照組有2例(6.66%)心衰加重，3例(10.00%)出現(xiàn)低血壓，1例(3.33%)出現(xiàn)心動(dòng)過緩。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來(lái)隨著我國(guó)老齡化現(xiàn)象的不斷加深，慢性心力衰竭作為臨床常見的心臟疾病之一，其發(fā)病率也是呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。慢性心力衰竭病人臨床癥狀多表現(xiàn)為氣促、乏力、呼吸困難、體液潴留等，嚴(yán)重者可誘發(fā)多臟器嚴(yán)重受損，對(duì)病人生命安全構(gòu)成威脅[6]。因此臨床上及時(shí)對(duì)慢性心力衰竭病人采取有效的治療措施有要意義。比索洛爾是一種高選擇性的β1腎上腺受體拮抗劑，能夠通過減緩心室重構(gòu)等，穩(wěn)定持續(xù)對(duì)心功能改善，達(dá)到改善生活質(zhì)量的目的[7]。

細(xì)胞外基質(zhì)主要是由膠原、糖蛋白、彈性纖維、糖胺多糖及蛋白多糖組成，其主要作用是維持機(jī)體內(nèi)各組織結(jié)構(gòu)功能[8]。臨床資料顯示細(xì)胞外基質(zhì)是會(huì)發(fā)生變化的，維持其變換的主要依靠就是MMPS及TIMPs[9]。MMPs是一類依賴性酶性物質(zhì)，主要分為6大類，MMP-9就是其中一類，MMP-9是MMPs酶家族中分子結(jié)構(gòu)最大的元素，且其主要存在于機(jī)體心肌細(xì)胞中，它不僅能夠破壞和降解心肌表面的基膜，還能破壞細(xì)胞外基質(zhì)的組成成分。TIMPS能夠有效的抑制MMPP的活性，TIMPS主要分為4大類，TIMP-1是抑制MMP-9活性的特異性物質(zhì)，其極易存在于機(jī)體各種組織及體液中，且能夠被炎癥因子引導(dǎo)。因此機(jī)體TIMP-1指標(biāo)水平升高就能抑制MMP-9的活性，以此達(dá)到減少M(fèi)MP-9對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的組成成分的破壞，改善心功能的目的[10]。因此對(duì)舒張性慢性心力衰竭病人治療時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注病人的MMP-9與TIMP-1的表達(dá)水平。本次研究中，治療后所有病人的MMP-9與TIMP-1的表達(dá)水平較治療前均得到了顯著改善，且觀察組MMP-9表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，TIMPs-1的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，比索洛爾對(duì)舒張性慢性心力衰竭病人進(jìn)行治療，可以有效改善病人的MMP-9與TIMPs-1表達(dá)水平。

慢性心力衰竭是由多種心臟疾病誘發(fā)的慢性心臟功能損害為主的一種綜合征，其誘發(fā)原因多種多樣[11]。IL-6可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成C反應(yīng)蛋白，使得巨噬細(xì)胞逐漸蛋白化，導(dǎo)致冠脈粥樣化加速，利于血栓的形成，導(dǎo)致病人心功能衰竭[12]。IL-8具有激活巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的作用，產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生，增加病人并發(fā)癥的概率，影響治療效果[13]。TNF-α為機(jī)體重要的促炎性因子，可介導(dǎo)炎性細(xì)胞的產(chǎn)生黏附，引發(fā)炎癥，加速細(xì)胞凋亡。且臨床研究顯示血清IL-6、IL-18、TNF-α在內(nèi)的炎癥因子，在慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展中有著重要的地位[14]。BNP是心室肌細(xì)胞分泌的主要神經(jīng)內(nèi)分泌激素，當(dāng)病人心室功能發(fā)生變化時(shí)BNP的分泌量就會(huì)明顯增加，因此臨床上將BNP指標(biāo)水平作為診斷心力衰竭的重要指標(biāo)。因此對(duì)舒張性慢性心力衰竭病人治療時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注病人的炎癥因子指標(biāo)水平及BNP水平[15]。在本次研究中，治療后所有病人的炎癥因子指標(biāo)水平及BNP水平較治療前均明顯降低，且觀察組炎癥因子指標(biāo)水平及BNP水平明顯低于對(duì)照組，比索洛爾對(duì)舒張性慢性心力衰竭病人進(jìn)行治療，可以有效改善炎癥因子指標(biāo)水平及BNP水平。觀察組治療后心功能得到了明顯改善，比索洛爾能夠通過改善病人的MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-18、TNF-α、BNP水平，抑制心肌重構(gòu)，改善心功能。兩組病人均產(chǎn)生較輕微的不良反應(yīng)。

本研究對(duì)120例舒張性慢性心力衰竭病人MMP-9及TIMP-1表達(dá)水平，血清IL-6、IL-18、TNF-α、BNP水平檢測(cè)，心功能指標(biāo)水平等進(jìn)行分析，證實(shí)了采用比索洛爾對(duì)舒張性心力衰竭病人進(jìn)行治療，可以有效提高治療療效，改善MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-18、TNF-α、BNP水平，促進(jìn)病人心功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)輕微。

[1] 吳錦波，葉小漢，冼紹祥，等. 比索洛爾聯(lián)合培哚普利對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心力衰竭大鼠心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響[J]. 中國(guó)病理生理雜志，2016(11)：1939-1944.

[2] 王曰林，金俊杰，馮攀，等. 慢性心力衰竭合并貧血患者證候特征的臨床分析[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2016(9)：1201-1202；1231.

[3] Mathew AV， Seymour EM，Byun J，et al .Altered metabolic profile with sodium-restricted dietary approaches to stop hypertension diet in hypertensive heart failure with preserved ejection fraction[J]. Journal of Cardiac Failure，2015，21(12 )：963-967.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

[5] 吳雷，耿國(guó)英，趙明虎. 美托洛爾與比索洛爾治療舒張性心力衰竭的療效和安全性比較[J]. 中國(guó)藥房，2016(18)：2488-2490.

[6] 俞梅，劉兆龍，馬麗娟，等. 加味參附湯對(duì)心陽(yáng)虧虛型慢性心力衰竭BNP、CRP、TNF-α的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016(3)：664-666.

[7] Syed FF，Schaff HV，Oh JK .Constrictive pericarditis-a curable diastolic heart failure[J]. Nature Reviews Cardiology，2015，12 (12 )：682.

[8] 劉洋，李文杰，張洪霞. 真武湯對(duì)心力衰竭大鼠血清MMP-9及TIMP-1水平的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2015(6)：1346-1348.

[9] 毛治尉，李巧玲，王平，等. 曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者心功能和血清MMP-9、TIMP-1的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2015(10)：2817-2819.

[10] Jaenisch RB,Bertagnolli M, Borghi Silva A,et al .Respiratory Muscle Training Improves Diaphragm Citrate Synthase Activity and Hemodynamic Function in Rats with Heart Failure[J].Braz J Cardiovasc Surg，2017，32(2):104-110.

[11] 王肇俊.老年慢性心力衰竭血清標(biāo)志物TNF-α和MMP-9的檢測(cè)及對(duì)預(yù)后判斷的價(jià)值[J]. 臨床心血管病雜志，2014(8)：696-698.

[12] 張廷星，林金秀，王長(zhǎng)溪，等. 比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者心率及神經(jīng)內(nèi)分泌因子晝夜節(jié)律的影響[J]. 中華高血壓雜志，2013(3)：232-237.

[13] Schau T，Gottwald M，Arbach O，et al.Increased prevalence of diastolic heart failure in patients with rheumatoid arthritis correlates with active disease，but not with treatment type[J]. The Journal of Rheumatology，2015，42 (11 )：2029-2037.

[14] 李飛，袁勇，董劍廷，等. 比索洛爾對(duì)高血壓合并舒張性心力衰竭患者左心室舒張功能的影響[J]. 中華高血壓雜志，2012(12)：1178-1180.

[15] 蔡強(qiáng)，唐慧，易豈建. 心力衰竭患兒ACEI治療前后MMP-9 TIMP-1和BNP變化研究[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2011(6)：454-456.

(本文編輯王雅潔)

河南省平頂山市第一人民醫(yī)院(河南平頂山 467000)，E-mail：heyuqing7165@163.com

引用信息：楊秋菊，王耀輝，李英.比索洛爾治療舒張性心力衰竭的臨床療效及對(duì)TNF-α、TIMP-1、BNP的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1069-1072.

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B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.017

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2017-02-09)