路順利

丹參酮注射液聯(lián)合烏司他汀對顱腦損傷病人腦保護(hù)及炎癥反應(yīng)的影響

路順利

目的 探討丹參酮注射液聯(lián)合烏司他汀對顱腦損傷病人腦保護(hù)及炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取我院2015年2月—2016年2月收治的60例顱腦損傷病人作為研究對象，隨機(jī)分為兩組。對照組給予顱腦損傷常規(guī)治療。觀察組在給予顱腦損傷常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參酮注射液。對比兩組腦神經(jīng)損傷指標(biāo)s100b、腦血流及炎癥指標(biāo)。結(jié)果 觀察組平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)、動態(tài)阻抗(DR)、腦血管特征性阻抗(ZCV)、腦血管外周阻力(R)等腦血流動力學(xué)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，治療后觀察組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平分別為(16.9±2.5)ng/mL、(4.6±0.5)pg/mL、(5.3±0.7)ng/mL明顯低于對照組，治療后7 d、14 d觀察組S100B水平高于治療前，但低于對照組，治療后28 d觀察組S100B水平與治療前無明顯差異。 結(jié)論 丹參酮聯(lián)合烏司他汀可以對顱腦損傷病人腦保護(hù)，改善其炎癥反應(yīng)。

顱腦損傷；丹參酮注射液；烏司他??；炎癥指標(biāo)；腦血流

創(chuàng)傷性顱腦損傷具有較高的致死率和致殘率，顱腦損傷病情得不到緩解可影響病人顱腦功能，神經(jīng)功能障礙是顱腦損傷病人常見的并發(fā)癥[1]。顱腦損傷經(jīng)過積極的手術(shù)治療，術(shù)后多存在并發(fā)癥導(dǎo)致顱腦損傷術(shù)后腦功能損傷，這與病人術(shù)后腦水腫、缺血導(dǎo)致的腦神經(jīng)損傷有關(guān)[2-3]。改善腦損傷病人腦供血可能有助于改善顱腦損傷，促進(jìn)腦功能恢復(fù)[4]。手術(shù)和腦損傷本身導(dǎo)致炎癥反應(yīng)活化，是顱內(nèi)神經(jīng)損傷導(dǎo)致顱腦功能不全的重要原因之一，顱腦損傷術(shù)后恢復(fù)期使用活血化瘀及抑制炎癥反應(yīng)的藥物可能有助于改善預(yù)后[5-6]。本研究分析我院60例顱腦損傷病人腦血流、炎癥指標(biāo)等，探討丹參酮注射液聯(lián)合烏司他汀在顱腦損傷病人中的運(yùn)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究中60例病人均選自我院2015年2月—2016年2月住院的顱腦損傷病人，入選標(biāo)準(zhǔn)：①均在本院腦外科就診，家屬知情同意本研究；②依從性好能完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)出現(xiàn)呼吸、循環(huán)衰竭；②使用了影響炎癥和免疫功能藥物的病人；③孕婦、精神病以及其他不能配合治療者；④存在嚴(yán)重肝腎等慢性疾病。

60例病人隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男性18例，女性12例；年齡(37.2±6.7)歲；體重指數(shù)(BMI)為(23.6±1.5)kg/m2。對照組男性17例，女性13例；年齡(38.3±6.5)歲；BMI(23.5±1.7)kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予顱腦損傷的常規(guī)治療，包括根據(jù)病情選擇適宜的手術(shù)、脫水降顱內(nèi)壓，烏司他汀抑制炎癥反應(yīng)。觀察組病人在術(shù)后7 d后開始使用丹參酮注射液，丹參酮注射 100 mL 靜脈注射， 每日一次。

1.3 指標(biāo)評價 腦血流動力學(xué)檢測：采用腦血管血流動力學(xué)分析儀(FD-1905)檢測，包括平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)、動態(tài)阻抗(DR)、腦血管特征性阻抗(ZCV)、腦血管外周阻力(R)。炎癥反應(yīng)相關(guān)因子及S100B：抽取外周靜脈血2 mL，采用Multiskan MK3 雷杜酶標(biāo)儀酶聯(lián)免疫檢測儀(上海天呈科技有限公司)測定炎癥因子水平，包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及S100B。

2 結(jié) 果

2.1 兩組腦血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組Qmean、Vmean、DR、ZCV、R均明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組腦血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組病人炎癥因子水平比較 兩組治療前TNF-α、IL-6、IL-8水平對比無明顯差異，具有可比性，治療后觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較(±s)

2.3 兩組不同時間點(diǎn)S100B水平比較 治療前兩組S100B水平對比無明顯差異，采用丹參酮治療后7 d、14 d、28 d觀察組S100B水平高于治療前，但低于對照組，治療后28 d觀察組S100B水平與治療前無明顯差異。詳見表3。

表3 兩組不同時間點(diǎn)S100B水平比較(±s) mmol/L

3 討 論

顱腦創(chuàng)傷導(dǎo)致的腦損傷來自于顱腦創(chuàng)傷本身和創(chuàng)傷導(dǎo)致的一系列病理損傷，包括創(chuàng)傷后腦水腫、腦缺血缺氧及病理改變導(dǎo)致腦代謝改變，以上病理改變均可加重腦損傷病人腦神經(jīng)損傷，從而導(dǎo)致肢體、語言等功能恢復(fù)障礙[7]。改善腦缺血、缺氧、抑制顱腦損傷的炎癥反應(yīng)是促進(jìn)術(shù)后腦功能恢復(fù)的重要方法之一。目前甘露醇是防止腦水腫的首選藥物，腦損傷術(shù)后常規(guī)運(yùn)用，有助于降低顱內(nèi)壓[8]。本研究中顱腦損傷病人術(shù)后常規(guī)使用甘露醇，烏司他汀有助于改善炎癥狀態(tài)，被常規(guī)運(yùn)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷和手術(shù)病人中，具有較好的抗炎效果。

丹參酮注射液主要功效是活血化瘀、通脈舒絡(luò)，有助于瘀血阻滯的緩解。顱腦創(chuàng)傷過程中存在淤血阻滯的情況導(dǎo)致腦神經(jīng)供血、供氧不足[9]。但是丹參酮注射液可能有加重出血的風(fēng)險[10]，本研究均在術(shù)后第7天開始使用丹紅注射液，在病人凝血功能及血小板正常的情況下使用。使用丹紅注射治療1周后，比較兩組腦血流指標(biāo)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組腦血流指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，這可能是由于丹紅注射液有助于促進(jìn)血液流暢，活血化瘀改善病人腦局部血流的作用所致。

炎癥反應(yīng)活化是加重腦損傷病人腦損害的重要病理機(jī)制之一，在顱腦創(chuàng)傷發(fā)生時血清中TNF-α活化，在腦損傷部位聚集導(dǎo)致可活化中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞導(dǎo)致IL-6、IL-8分泌，大量炎癥因子聚集在腦損傷部位可以促進(jìn)損傷修復(fù)[11-12]，但是炎癥因子聚集可能加重腦血管和腦神經(jīng)的損傷，因此適當(dāng)?shù)哪X損傷病人的炎癥反應(yīng)有助于腦梗死恢復(fù)，丹參酮注射液有活血化瘀功能，有助于改善局部腦血流能促進(jìn)局部炎癥病人。采用丹參酮注射液的觀察組，炎癥指標(biāo)較前明顯緩解且優(yōu)于對照組。

S100B是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，研究提示S100B的濃度與神經(jīng)組織的損傷程度密切相關(guān)[13]，被廣泛運(yùn)用于判斷腦損傷的治療效果及臨床預(yù)后，S100B作為細(xì)胞內(nèi)鈣受體，具有營養(yǎng)神經(jīng)的作用，低濃度的S100B可以通過旁分泌和自分泌作用促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞生長和修復(fù)，但是高濃度的S100B具有較強(qiáng)的神經(jīng)毒性，可通過NO依賴途徑促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞死亡，在鈣離子的介導(dǎo)下可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和凋亡[14-15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用丹參酮注射液治療的觀察組S100B水平穩(wěn)定，而對照組S100B水平增高明顯，可見丹參酮注射液通過改善腦循環(huán)有助于抑制神經(jīng)損傷。

顱腦損傷病人多伴有腦功能障礙，丹參酮注射液在顱腦損傷病人中使用有助于改善腦血流，促進(jìn)炎癥狀態(tài)的緩解，有助于緩解術(shù)后嚴(yán)重狀態(tài)，保護(hù)顱腦功能。

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(本文編輯王雅潔)

河南省焦作市馬村區(qū)人民醫(yī)院 (河南焦作 454000)，E-mail：jianisx@163.com

引用信息：路順利.丹參酮注射液聯(lián)合烏司他汀對顱腦損傷病人腦保護(hù)及炎癥反應(yīng)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1147-1149.

R651.1 R264

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.048

1672-1349(2017)09-1147-03

2016-11-10)