林麗芳，王 莉

烏司奴單抗是全身性系統(tǒng)性作用生物制劑，是抗白介素12/23(IL-12/23)抑制劑。目前烏司奴單抗臨床應(yīng)用表明對(duì)銀屑病療效顯著[1]，但治療克羅恩病的國(guó)內(nèi)外報(bào)告較少。在炎癥性腸病領(lǐng)域，廣泛應(yīng)用的生物制劑是英夫利西單抗(類克)，但英夫利西單抗是人-鼠嵌合性的單克隆抗體，它有產(chǎn)生抗體失應(yīng)答或過敏的缺陷[2]。2019CAG指南：推薦烏司奴單抗用于期望快速起效的克羅恩病病人治療[3]。烏司奴單抗誘導(dǎo)治療克羅恩病，1周內(nèi)快速改善腹痛、腹瀉癥狀。烏司奴單抗治療傳統(tǒng)治療失敗的克羅恩病病人，臨床應(yīng)答率高。目前生物制劑英夫利西單抗輸注流程有相關(guān)研究[4-5]，但隨著烏司奴單抗在國(guó)內(nèi)上市，作為新型生物制劑用于治療克羅恩病越來越廣泛，而對(duì)烏司奴單抗輸注的報(bào)告甚少[6]。我科于2020年7月—2020年12月，收治克羅恩病病人中完成4例烏司奴單抗順利輸注，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

本組4例病人均為男性，年齡20～45歲，均為克羅恩病病人。①病人A曾用英夫利西單抗(類克)輸注維持治療32次，類克濃度為0.9 μg/mL，類克抗體陽(yáng)性，病人腹痛、腹瀉癥狀反復(fù)，考慮類克失應(yīng)答結(jié)局，轉(zhuǎn)烏司奴單抗治療。②病人B類克維持治療1年后，因旅居國(guó)外，選用阿達(dá)木治療5次后出現(xiàn)阿達(dá)木抗體陽(yáng)性，轉(zhuǎn)烏司奴單抗治療。③病人C確診克羅恩病后抗結(jié)核，抗乙肝病毒治療1個(gè)月后，首選烏司奴單抗治療。④病人D曾用類克輸注維持治療17次，類克濃度為1.82 μg/mL，類克抗體陰性，病人腹痛、腹瀉癥狀反復(fù)，腸鏡檢查等提示病情無(wú)緩解，考慮類克續(xù)發(fā)性失應(yīng)答，轉(zhuǎn)烏司奴單抗治療。

2 護(hù)理

2.1 用藥前評(píng)估 了解病人生物制劑輸注的劑型和療程，對(duì)病人烏司奴單抗輸注的給藥頻率及其療程的監(jiān)控管理，評(píng)估其藥物過敏史，與醫(yī)生共同做好病人病情CDAI評(píng)估，監(jiān)測(cè)病人基礎(chǔ)生命征，予營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查，全面進(jìn)行用藥前護(hù)理評(píng)估。準(zhǔn)確測(cè)量體重，按照體重范圍給予烏司奴單抗，給藥劑量約為6 mg/kg首次靜脈輸注1次：體重<55 kg的病人靜脈給藥260 mg，體重55～85 kg病人靜脈給藥390 mg，體重>85 kg的病人靜脈給藥520 mg。

2.2 給藥護(hù)理

2.2.1 烏司奴單抗靜脈輸注護(hù)理 ①雙人核對(duì)：藥品溶液為透明的無(wú)色至黃色液體，給藥前應(yīng)檢查藥品原包裝2～8 ℃避光保存，檢查溶液是否出現(xiàn)微?；蜃兩?，不應(yīng)振搖瓶?jī)?nèi)的溶液，注射器、針頭和玻璃瓶不能重復(fù)使用，藥品專人次專用，勿使用玻璃瓶或注射器中剩余的未用盡藥物。②配藥：遵醫(yī)囑嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌技術(shù)操作，按照藥物說明書配制藥物，生物制劑輸注護(hù)士現(xiàn)配現(xiàn)用，從250 mL輸液袋內(nèi)抽出一定0.9%氯化鈉溶液并丟棄，然后向袋內(nèi)加入相同體積的烏司奴單抗注射液(需要添加1支烏司奴單抗注射液，就要丟棄26 mL氯化鈉，2支就丟棄52 mL，3支丟棄78 mL)。從所需的每支藥瓶?jī)?nèi)抽取26 mL烏司奴單抗注射液，并加入250 mL輸液袋內(nèi)，輸液袋內(nèi)的最終體積是250 mL，輕柔混，檢查稀釋的溶液。③輸注過程：留置針單條靜脈通道給藥，使用裝有管線內(nèi)置式、無(wú)菌、無(wú)熱原、低蛋白結(jié)合性過濾器(孔徑0.2 mm)的專用輸液器，輸注過程中應(yīng)用烏司奴單抗專用輸液巡視單(見表1)，護(hù)士有效控制輸注速率，調(diào)整輸注速度時(shí)監(jiān)護(hù)生命體征，觀察其有無(wú)皮疹、瘙癢、發(fā)熱、呼吸困難等不良反應(yīng)。保證稀釋溶液的輸液時(shí)間至少1 h，藥品在輸液袋內(nèi)稀釋后8 h內(nèi)完成輸液，輸注完畢后至少再觀察0.5 h。

2.2.2 烏司奴單抗皮下注射護(hù)理 ①雙人核對(duì)：給藥前應(yīng)檢查藥品原包裝避光保存2～8 ℃，檢查藥品的完整性，應(yīng)使烏司奴單抗溫度達(dá)到室溫(約需半小時(shí))檢查預(yù)充式注射器內(nèi)的溶液未被凍結(jié)，勿將烏司奴單抗注射液與其他注射液混合，勿搖晃預(yù)充式注射器，45 mg/0.5 mL或90 mg/1.0 mL/支，檢查藥物未過有效期，預(yù)充式注射器內(nèi)的溶液沒有變色或變混濁，而且不含任何異物顆粒。②皮下注射：洗手，用消毒濕巾擦拭皮膚上的注射部位，注射部位選擇大腿上部或距離肚臍至少5 cm的腹部，盡量避免在出現(xiàn)銀屑病癥狀的皮膚區(qū)域注射。③注射部位皮膚護(hù)理：在注射部位上按壓，持續(xù)10 s，勿摩擦皮膚，注射部位可能有少量出血或滲出液體，可在注射部位上貼上一小塊創(chuàng)可貼，皮下注射完畢后至少再觀察0.5 h，觀察其有無(wú)用藥不良反應(yīng)。

表1 烏司奴單抗專用輸液巡視單

2.3 用藥觀察 在克羅恩病誘導(dǎo)治療研究中，烏司奴單抗為人源IL-12和IL-23拮抗劑單克隆抗體，單次靜脈內(nèi)給藥后沒有速發(fā)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重輸液反應(yīng)事件報(bào)告，但并不代表用藥絕對(duì)安全，其用藥不良反應(yīng)最常見的(>5%)為鼻咽炎和頭痛。烏司奴單抗會(huì)增加感染和再度激活潛伏性感染的風(fēng)險(xiǎn)；具有慢性感染或復(fù)發(fā)性感染史的病人應(yīng)慎用；使用烏司奴單抗治療之前，應(yīng)評(píng)估病人是否存在結(jié)核感染，應(yīng)先治療潛伏性結(jié)核感染；在烏司奴單抗治療時(shí)及治療后應(yīng)定期評(píng)估結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)，警惕肺外結(jié)核和播散性結(jié)核；不同時(shí)接受活病毒或者活菌疫苗接種。

2.4 烏司奴單抗周期化給藥頻率延續(xù)管理 烏司奴單抗推薦劑量為首次根據(jù)體重，確定的單次靜脈輸注分層劑量，8周后90 mg皮下注射，此后建議每12周皮下注射90 mg。首次皮下注射8周后，應(yīng)答不佳的病人可在此時(shí)再接受1次皮下注射，如果病人在每12周給藥1次的期間失去應(yīng)答，可將給藥頻率增加至每8周1次。原則上應(yīng)根據(jù)臨床判斷來確定病人后續(xù)是接受每8周給藥1次還是每12周給藥1次。建立烏司奴單抗治療病人管理手冊(cè)，建立醫(yī)患交流微信群，便于交流指導(dǎo)病人用藥后繼續(xù)觀察病情變化。根據(jù)周期療程，按照路徑，在烏司奴單抗使用第0周，第8周，第20周，第56周病人完成醫(yī)學(xué)訪視和復(fù)查(見表2)。

3 小結(jié)

烏司奴單抗作為新上市的生物制劑，其快速起效優(yōu)勢(shì)，在克羅恩病藥物治療中選擇烏司奴單抗的人數(shù)在增多，因此掌握烏司奴單抗規(guī)范化輸注護(hù)理是病人治療效果的安全保證。烏司奴單抗輸注是一系列系統(tǒng)化工程，需建立嚴(yán)格用藥前護(hù)理評(píng)估，科學(xué)配制及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)妮斪⒘鞒?，?guī)范化周期給藥頻率延續(xù)管理，提高病人依從性，保證療程的周期完成及醫(yī)學(xué)訪視和復(fù)查。總結(jié)本科4例病人，均接受首次烏司奴單抗靜脈輸注給藥，規(guī)范化烏司奴單抗給藥流程，完成了第2次、第3次烏司奴單抗皮下注射給藥，均未發(fā)生用藥不良反應(yīng)，病人得到有效臨床治療效果，出院延續(xù)烏司奴單抗周期化治療管理，提高病人用藥依從性，提高病人滿意率。

表2 烏司奴單抗治療病人訪視檢查表