張殿寶 康議心 郭艷珍

全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單純?nèi)X放療對腦轉(zhuǎn)移性腫瘤療效探析

張殿寶 康議心 郭艷珍

目的分析全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單純?nèi)X放療治療腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的臨床療效。方法62例腦轉(zhuǎn)移性腫瘤患者, 將其隨機(jī)分對照組和研究組, 每組31例。對照組接受單純?nèi)X放療,研究組接受全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療, 比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組患者臨床近期總有效率93.55%, 明顯高于對照組的74.19%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患者中位生存期為(14.07±1.52)個(gè)月, 無進(jìn)展生存期為(12.16±2.55)個(gè)月, 均長于對照組的(9.53±1.76)、(9.08±2.23)個(gè)月, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論采取全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療對腦轉(zhuǎn)移性腫瘤進(jìn)行治療, 可提高腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者的局部控制率, 延長患者的生存時(shí)間, 并且安全可靠, 臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值大。

替莫唑胺；化療；全腦放療；腦轉(zhuǎn)移性腫瘤；臨床療效

腦轉(zhuǎn)移性腫瘤為臨床常見的一種顱內(nèi)惡性腫瘤, 主要有消化道腫瘤、乳腺癌及肺癌等惡性腫瘤轉(zhuǎn)移引起, 臨床癥狀主要表現(xiàn)為視力下降、惡心、嘔吐、頭暈及頭痛等作為特征的一種顱內(nèi)壓升高的癥候群［1,2］。臨床主要治療措施為手術(shù)治療、激素治療、化療、全腦放射治療及立體定向放療等,由于其受到組織的耐受量有限, 技術(shù)方式不夠成熟, 血腦屏障直接限制了普通化療效果等的影響, 其效果并不令人滿意,并且復(fù)發(fā)率較高。為此, 尋找有效治療方案為臨床至今關(guān)注的重點(diǎn)。此次將62例患者納入研討范圍中, 其目的則在于分析全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單純?nèi)X放療治療腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的臨床療效。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料選取本院2014年1月～2016年12月收治的62例腦轉(zhuǎn)移性腫瘤患者, 患者所對應(yīng)的原發(fā)病灶均通過病理組織學(xué)、臨床細(xì)胞學(xué)確診為腦轉(zhuǎn)移性腫瘤［3］。將患者隨機(jī)分為對照組和研究組, 每組31例。對照組男17例, 女14例,年齡47～79歲, 平均年齡(56.18±7.61)歲；其中6例乳腺癌, 8例結(jié)腸癌, 17例肺癌。研究組男16例, 女15例, 年齡48～78歲, 平均年齡(55.73±7.42)歲；其中7例乳腺癌, 9例結(jié)腸癌, 15例肺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腦血管疾病者；②患有精神疾病者；③有腦轉(zhuǎn)移灶放療史者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法對照組患者接受單純?nèi)X放療。予以連續(xù)直線加速器(6 MV)的光子線進(jìn)行放射治療, 取常規(guī)體位, 并對患者進(jìn)行固定, 采取對穿照射, 行全腦照射, DT為40 Gy, 2 Gy/次,共放射治療4周, 分20次完成。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用替莫唑胺治療, 替莫唑胺75 mg/(m2·d ) , 持續(xù)口服14 d。兩組患者治療期間按照患者病情實(shí)際狀況, 予以對應(yīng)的脫水藥物進(jìn)行治療, 如地塞米松、甘露醇, 醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)檢測研究組患者治療期間血象狀況, 予以粒細(xì)胞集落刺激因子, 皮下注射, 進(jìn)行升白細(xì)胞治療, 對于有需求的患者可采取止吐進(jìn)行治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)觀察記錄兩組患者近期治療效果、生存時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。按照WHO腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］對患者的近期治療效果進(jìn)行評判, 可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)。CR：經(jīng)治療4周后, 未出現(xiàn)新病變, 并且腫瘤完全消退；PR：經(jīng)治療4周后, 未出現(xiàn)新病變, 且腫瘤消退＞50%；NC：患者腫瘤增大?。?5%, 或者消退＜50%；PD：患者出現(xiàn)新病灶或者出現(xiàn)一個(gè)或者多個(gè)腫瘤病變增大＞25%。近期總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者近期治療效果對比研究組患者臨床近期總有效率93.55%, 明顯高于對照組的74.19%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期治療效果對比［n(%)］

2. 2 兩組患者生存狀況對比研究組患者中位生存期為(14.07± 1.52)個(gè)月, 無進(jìn)展生存期為(12.16±2.55)個(gè)月, 均長于對照組的(9.53±1.76)、(9.08±2.23)個(gè)月, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.8697、5.0623,P＜0.05)。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生狀況對比研究組5例血液系統(tǒng)毒性, 2例頭痛, 4例胃腸道反應(yīng), 不良反應(yīng)發(fā)生率為35.48%；對照組6例血液系統(tǒng)毒性, 1例頭痛, 5例胃腸道反應(yīng), 發(fā)生率為38.71%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.0691,P＞0.05)?；颊卟涣挤磻?yīng)出現(xiàn)后, 均可以耐受。

3 討論

由于腦轉(zhuǎn)移腫瘤常合并其他臟器多發(fā)或者轉(zhuǎn)移, 全腦放療可作為治療腦轉(zhuǎn)移腫瘤有效, 并且常用的措施, 緩解率比較高［5-9］。全腦放療并不受原發(fā)病灶控制狀況及血腦屏障的影響, 可廣泛用在腦轉(zhuǎn)移腫瘤治療中［10-12］?？墒且蛘ＤX組織會(huì)受放射治療劑量的限制, 很難把所有惡性腫瘤滅殺和徹底消除, 此方法可有效消除腦轉(zhuǎn)移腫瘤的周邊浸潤細(xì)胞, 對一些影像學(xué)不能發(fā)現(xiàn)的亞病灶有著較好的滅殺能力［6,13-17］。也有一些不能忽視的問題, 經(jīng)全腦放射治療后, 還有30%以上的患者局部腫瘤未得到控制, 為此, 患者生存獲益相對有限,此類患者中位生存期最高僅6個(gè)月［18-20］。所以結(jié)合其他治療措施加強(qiáng)腫瘤局部控制非常關(guān)鍵。替莫唑胺化療藥物是一種新型的咪唑四嗪類藥物, 可用于口服化療, 具有脂溶性高、分子量小的特點(diǎn)［7］。此藥物對于血腦屏障有很好的通透性,可快速穿過血腦屏障, 經(jīng)口服后, 生物利用度比較高。

此次納入62例患者研究結(jié)果顯示, 研究組患者臨床近期總有效率93.55%, 明顯高于對照組的74.19%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患者中位生存期為(14.07±1.52)個(gè)月,無進(jìn)展生存期為(12.16±2.55)個(gè)月, 均長于對照組的(9.53±1.76)、(9.08±2.23)個(gè)月, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.8697、5.0623,P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見, 全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療可延長患者生存時(shí)間,可縮短時(shí)間, 安全可靠。

綜上所述, 采取全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療對腦轉(zhuǎn)移性腫瘤進(jìn)行治療, 可提高腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者的局部控制率, 延長患者的生存時(shí)間, 并且安全可靠, 臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值大。

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Investigation of curative effect by whole brain radiotherapy combined with chemotherapy by temozolomide and single whole brain radiotherapy for brain metastatic tumor

ZHANG Dian-bao, KANG Yi-xin, GUO Yan-zhen. Department of Oncology, First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471003, China

ObjectiveTo analyze clinical effect by whole brain radiotherapy combined with chemotherapy by temozolomide and single whole brain radiotherapy for brain metastatic tumor.MethodsA total of 62 patients with brain metastatic tumor were randomly divided into control group and research group, with 31 cases in each group. The control group received single whole brain radiotherapy, and the research group received whole brain radiotherapy combined with chemotherapy by temozolomide. Comparison was made on curative effects and occurrence condition of adverse reactions between the two groups.ResultsThe research group had obviously higher clinical short-term effective rate as 93.55% than 74.19% in the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). The research group had median survival time as (14.07±1.52) months and progression free survival as (12.16±2.55) months, which were all longer than (9.53±1.76) and (9.08±2.23) months in the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). There was no statistically significantdifference of incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).ConclusionImplement of whole brain radiotherapy combined with chemotherapy by temozolomide in treating brain metastatic tumor can improve local control rate in brain metastatic tumor patients and prolong their survival time, along with safety and creditability. This method contains high value for clinical application and promotion.

Temozolomide; Chemotherapy; Whole brain radiotherapy; Brain metastatic tumor; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.008

2017-03-10］

471003 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科