黃柳丹 張煜華 陳學(xué)馨

環(huán)孢素A治療兒童難治性腎病綜合征療效分析

黃柳丹 張煜華 陳學(xué)馨

目的分析環(huán)孢素A治療兒童難治性腎病綜合征的臨床療效。方法40例難治性腎病綜合征患兒, 均給予環(huán)孢素A治療, 對(duì)患兒的臨床治療效果進(jìn)行觀察。結(jié)果40例患兒治療后, 21例完全緩解, 15例部分緩解, 4例無(wú)效, 臨床治療總有效率為90.0%(36/40)。治療后, 患兒的血肌酐、血尿素氮、血漿膽固醇、血漿白蛋白以及24 h尿蛋白水平均優(yōu)于治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。治療期間患兒沒(méi)有發(fā)生高血壓、肝腎功能損害等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論在對(duì)兒童難治性腎病綜合征患兒進(jìn)行治療時(shí), 應(yīng)用環(huán)孢素A治療能取得比較理想的效果, 安全可靠, 具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

環(huán)孢素A；兒童；難治性腎病綜合征

糖皮質(zhì)激素是現(xiàn)階段治療原發(fā)性腎病綜合征的常用藥物, 然而在治療激素抵抗、頻復(fù)發(fā)、激素依賴患兒時(shí)難度卻比較大, 常聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療。臨床研究發(fā)現(xiàn), 在對(duì)難治性腎病綜合征患兒進(jìn)行治療時(shí), 應(yīng)用環(huán)孢素A能取得比較顯著的臨床效果, 能對(duì)復(fù)發(fā)進(jìn)行緩解和控制, 進(jìn)而更好撤出激素, 因此臨床中也開(kāi)始更加關(guān)注和重視環(huán)孢素A［1］。本研究主要分析了環(huán)孢素A治療兒童難治性腎病綜合征的臨床療效, 現(xiàn)做如下分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料本研究所選研究對(duì)象為本院2012年2月～2016年2月收治的難治性腎病綜合征患兒40例, 全部患兒均滿足《小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療》［2］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 為頻復(fù)發(fā)或常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的患兒。全部40例患兒中, 男24例、女16例；患兒年齡2～11歲,平均年齡(6.4±1.8)歲；腎病病史2個(gè)月～5年, 平均病史(2.1±1.0)年。激素依賴患兒23例, 頻繁復(fù)發(fā)患兒10例, 激素耐藥患兒7例。

1. 2 方法入院后全部40例患兒均采用口服環(huán)孢素A治療,給藥劑量為2～7 mg/kg, 1次/d ；并給予潑尼松口服, 給藥劑量為每天1.5 mg/(kg·d)。如果患兒治療效果理想, 則應(yīng)在治療3個(gè)月后對(duì)給藥劑量進(jìn)行逐漸減少, 直到給藥劑量為1 mg/(kg·d), 維持治療時(shí)間為1～2年, 同時(shí)結(jié)合患兒病情逐漸減少潑尼松的給藥劑量, 維持劑量為5 mg/d。如果患兒治療3個(gè)月后效果不理想, 則應(yīng)停藥, 制定其他治療方案。

1. 3 觀察指標(biāo)對(duì)患兒的臨床治療效果、不良反應(yīng)和治療前后的臨床生化指標(biāo)變化情況進(jìn)行觀察比較。臨床生化檢測(cè)指標(biāo)包括：血肌酐、血尿素氮、血漿膽固醇、血漿白蛋白以及24 h尿蛋白。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)治療患兒的臨床體征、癥狀徹底消失, 血生化和血尿常規(guī)檢查結(jié)果無(wú)異常則為完全緩解；經(jīng)治療患兒的臨床體征、癥狀顯著改善, 尿蛋白陽(yáng)性, (+)～(++)則為部分緩解；經(jīng)治療患兒的臨床體征、癥狀變化不明顯, 或者加重, 尿蛋白≥(+++)則為無(wú)效?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床治療效果經(jīng)為期3個(gè)月時(shí)間的治療, 全部40例患兒中, 21例完全緩解, 15例部分緩解, 4例無(wú)效, 臨床治療總有效率為90.0%(36/40)。

2. 2 治療前后的臨床生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果治療后, 患兒的血肌酐、血尿素氮、血漿膽固醇、血漿白蛋白以及24 h尿蛋白水平均優(yōu)于治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)見(jiàn)表1。

表1 40例患兒治療前后的臨床生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

表1 40例患兒治療前后的臨床生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

注：與治療前比較,aP＜0.05

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2. 3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況全部40例患兒中, 10例患兒發(fā)生嘔吐、惡心, 14例患兒發(fā)生多毛, 2例患兒發(fā)生牙齦增生,停藥后臨床癥狀均得以有效改善。治療前后患兒的血壓并沒(méi)有發(fā)生明顯變化, 且無(wú)肝腎功能損害等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

在對(duì)腎病綜合征患兒進(jìn)行治療, 糖皮質(zhì)類固醇激素是最常用的藥物。而對(duì)于兒童難治性腎病綜合征來(lái)講, 臨床治療卻比較困難, 單純應(yīng)用激素治療的效果并不理想［3-6］；而且長(zhǎng)時(shí)間、大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素還能引起股骨頭無(wú)菌性壞死、繼發(fā)感染以及消化道潰瘍、繼發(fā)性糖尿病以及骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)［7,8］。臨床中常常聯(lián)合醫(yī)院免疫抑制劑和細(xì)胞毒藥物,進(jìn)而來(lái)對(duì)臨床癥狀進(jìn)行緩解, 實(shí)現(xiàn)治愈效果［3］。

在治療難治性腎病綜合征時(shí), 來(lái)氟米特、霉酚酸酯、他克莫司以及環(huán)孢素A等是最常用的免疫抑制劑。環(huán)孢素A作為新型的免疫抑制劑, 其易容性和疏水性比較理想, 在橄欖油和蓖麻油中具有比較穩(wěn)定的性質(zhì)［9,10］。研究發(fā)現(xiàn), 應(yīng)用環(huán)孢素A能對(duì)T淋巴細(xì)胞進(jìn)行選擇性抑制, 尤其是對(duì)輔助性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白介素22等細(xì)胞因子進(jìn)行抑制；而在分子水平方面, 環(huán)孢素A則能對(duì)白介素22等細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)行有效抑制［11］。除此之外環(huán)孢素A還具有非免疫抑制的效果, 能對(duì)腎小球基底膜通透性和腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行有效改變, 進(jìn)而讓蛋白尿有效減輕, 對(duì)臨床癥狀進(jìn)行有效改善。環(huán)孢素A的主要特點(diǎn)為能對(duì)T淋巴細(xì)胞進(jìn)行選擇性抑制, 而且不會(huì)對(duì)骨髓中的紅系細(xì)胞和粒系細(xì)胞產(chǎn)生影響［12-14］。分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 經(jīng)為期3個(gè)月時(shí)間的治療, 全部40例患兒中, 21例完全緩解, 15例部分緩解, 4例無(wú)效, 臨床治療總有效率為90.0%(36/40)。治療后, 患兒的血肌酐、血尿素氮、血漿膽固醇、血漿白蛋白以及24 h尿蛋白水平均優(yōu)于治療前,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 全部40例患兒中, 10例患兒發(fā)生嘔吐、惡心, 14例患兒發(fā)生多毛, 2例患兒發(fā)生牙齦增生,停藥后臨床癥狀均得以有效改善。治療前后患兒的血壓并沒(méi)有發(fā)生明顯變化, 患兒并沒(méi)有發(fā)生高血壓、肝腎功能損害等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng), 部分患兒發(fā)生輕微的胃腸道反應(yīng), 長(zhǎng)期藥物不良反應(yīng)主要為多毛, 停藥后藥物不良反應(yīng)均顯著緩解或者消失。臨床中針對(duì)環(huán)孢素A的長(zhǎng)時(shí)間治療預(yù)后和安全性,還應(yīng)進(jìn)行深入探討［5］。

總之, 在對(duì)兒童難治性腎病綜合征進(jìn)行治療時(shí), 應(yīng)用環(huán)孢素A治療能取得比較理想的效果, 安全可靠, 具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Analysis on curative effect of cyclosporine A in the treatment of refractory nephrotic syndrome in children

HUANG Liu-dan, ZHANG Yu-hua, CHEN Xue-xin. Meizhou City People’s Hospital, Meizhou 514000, China

ObjectiveTo analyze the clinical curative effect of cyclosporine A in the treatment of refractory nephrotic syndrome in children.MethodsA total of 40 refractory nephrotic syndrome children all received cyclosporine A for treatment, and their clinical treatment effect was observed.ResultsAmong40 children, there were 21 complete remission cases, 15 partial remission cases and 4 ineffective cases after treatment, with total clinical treatment effective rate as 90.0% (36/40). After treatment, children had better serum creatinine, blood urea nitrogen, serum cholesterol, serum albumin, and 24 h urine protein levels than before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05). Children had no severe adverse reactions of hypertension, function lesion of liver and kidney during treatment.ConclusionApplication of cyclosporine A shows an ideal effect in the treatment of refractory nephrotic syndrome children with safety and reliability, and it has clinical application value.

Cyclosporine A; Children; Refractory nephrotic syndrome

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.042

2017-03-10］

2016年梅州市醫(yī)藥衛(wèi)生科研立項(xiàng)課題(項(xiàng)目編號(hào)：2016B036)

514000 梅州市人民醫(yī)院