龔小斌

米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對生殖激素影響

龔小斌

目的觀察米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對生殖激素的影響。方法60例子宮內(nèi)膜異位癥患者, 隨機(jī)分為研究組和對照組, 各30例。對照組患者于月經(jīng)來潮5 d后口服米非司酮治療, 研究組在對照組的基礎(chǔ)上再口服桂枝茯苓膠囊治療, 治療前后空腹抽血進(jìn)行生殖激素檢查, 包括血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)、 黃體生成素(LH), 治療結(jié)束后評價(jià)兩組臨床療效。結(jié)果研究組總有效率96.67%高于對照組80.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.043,P＜0.05)。治療前, 兩組患者的E2、P、FSH、LH比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的E2、P均較治療前下降, 且研究組治療后E2、P明顯低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) ；兩組患者的FSH、LH組內(nèi)治療前后及組間治療后比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊的療效優(yōu)于單一米非司酮療效, 能有效調(diào)節(jié)激素水平, 提高臨床治療效果。

子宮內(nèi)膜異位癥；米非司酮；桂枝茯苓膠囊；臨床研究

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis, EMS)是婦科常見病, 是由于子宮內(nèi)膜覆蓋于子宮體腔面以外部位出現(xiàn)痛經(jīng)、不孕和盆腔包塊等癥狀, 在育齡期女性中的比例可達(dá)10%～15%［1］,其發(fā)生、發(fā)展與生殖激素水平的變化密切相關(guān)。由于多數(shù)年輕患者希望保留生育功能, 因而, 往往采取保守藥物治療,西醫(yī)采用藥物主要是激素類藥物, 雖能取得較好的療效, 但長期大劑量使用激素類藥物容易產(chǎn)生不良反應(yīng), 患者依從性較差。中醫(yī)理論認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥多因氣滯血瘀所致, 應(yīng)采用活血化瘀的治療方法, 以達(dá)到化瘀除病的目的［2］。桂枝茯苓膠囊是治療婦科疾病的常用藥, 具有活血化瘀、消除腫塊的作用。本研究旨在觀察米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料將本院2015年1月～2016年1月收治的60例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的子宮內(nèi)膜異位癥患者隨機(jī)分為研究組和對照組, 各30例。對照組年齡22～45歲, 平均年齡(31±6)歲,病程6個(gè)月～8年, 平均病程(4.4±1.8)年, 平均月經(jīng)周期(29.9±2.6)d, 平均經(jīng)期(5.0±1.5)d。研究組年齡23～45歲, 平均年齡(30±8)歲, 病程6個(gè)月～9年, 平均病程(4.5±2.0)年,平均月經(jīng)周期(30.2±2.2)d, 平均經(jīng)期(5.0±1.7)d。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前6個(gè)月未服用激素類藥物；③人工流產(chǎn)或藥物流產(chǎn)史除外；④已行子宮切除和(或)單(雙)側(cè)卵巢切除除外；⑤排除心、肝、腎功能不全患者；⑥患者知情同意。

1. 3 方法對照組患者于月經(jīng)來潮5 d后口服米非司酮治療, 12.5 mg/次, 1次/d 。研究組在對照組的基礎(chǔ)上再口服桂枝茯苓膠囊, 3粒/次, 3次/d , 連續(xù)治療12周, 治療期間均囑患者禁忌酸、辣、腥、酒等物。

1. 4 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)治療前及治療結(jié)束后抽晨8:00～9:00空腹血5 ml, 采用放射免疫法進(jìn)行生殖激素檢查,包括血清雌二醇(estradiol, E2)、孕酮(progesterone, P)、促卵泡激素(follicle- stimulatinghormone, FSH)、 黃體生成素(luteinizing hormone, LH)。參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)［3］評價(jià)兩組臨床療效, 分為痊愈、顯效、有效、無效。治療后癥狀體征消失,不孕患者妊娠為痊愈；治療后癥狀積分下降＞60%, 體征積分下降＞30%, 不孕患者仍能受孕為顯效；治療后癥狀積分下降＞30%, 停藥3個(gè)月后癥狀沒有加重, 體征積分無增減趨勢為有效；治療后癥狀積分下降＜30%或增加為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較對照組痊愈6例(20.00%), 顯效9例(30.00%), 有效9例(30.00%), 無效6例(20.00%), 總有效率為80.00%；研究組痊愈14例(46.67%), 顯效10例(33.33%), 有效5例(16.67%), 無效1例(3.33%), 總有效率為96.67%；研究組總有效率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043,P＜0.05)。

2. 2 兩組患者治療前后生殖激素比較治療前, 兩組患者的E2、P、FSH、LH比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的E2、P均較治療前下降, 且研究組治療后E2、P明顯低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的FSH、LH組內(nèi)治療前后及組間治療后比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后生殖激素比較

表1 兩組患者治療前后生殖激素比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

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3 討論

有生育要求的年輕子宮內(nèi)膜異位癥患者多首選藥物治療, 僅在藥物治療無效時(shí)選擇根治性手術(shù)治療, 或者當(dāng)異位癥囊腫＞5 cm、癥狀體征嚴(yán)重時(shí)才考慮選擇手術(shù)治療。目前,臨床上治療子宮內(nèi)膜異位癥最常用的藥物為孕激素類藥物,其中米非司酮是最為常用的孕酮受體拮抗劑, 能夠通過影響孕酮和其受體結(jié)合達(dá)到干擾卵泡發(fā)育和分泌, 促使子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡、萎縮、退化［4-9］, 已廣泛用于治療子宮內(nèi)膜異位癥,并獲得較好的臨床效果, 但長期使用具有抗糖皮質(zhì)激素作用,易出現(xiàn)潮熱、乏力、惡心、嘔吐等不良反應(yīng), 持續(xù)使用還會引起子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌［10-12］, 因而, 不建議長期使用米非司酮。

桂枝茯苓膠囊組方源自《金匱要略》, 由桂枝、茯苓、牡丹皮、芍藥、桃仁等組成, 具有活血化瘀、消除腫塊的功效, 廣泛用于各類婦科血瘀證的治療［13-16］。現(xiàn)代藥理研究顯示, 桂枝茯苓膠囊改善血液流變學(xué)指標(biāo), 消除局部微循環(huán)障礙, 同時(shí)還具有調(diào)節(jié)子宮平滑肌、內(nèi)分泌和免疫作用［6］。子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞分泌的單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)與異位病灶和腹腔液中炎癥細(xì)胞募集有關(guān), 細(xì)胞間黏附分子1(ICAM -1)對介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附有重要作用, 蔡雪婷等［7］研究表明枝茯苓膠囊能夠降低大鼠子宮內(nèi)膜異位癥異位內(nèi)膜組織中MCP-1、ICAM-1的表達(dá), 從而影響異位內(nèi)膜免疫黏附過程。

本文研究結(jié)果顯示, 治療前, 兩組患者的E2、P、FSH、LH比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的E2、P均較治療前下降, 且研究組治療后E2、P明顯低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) ；兩組患者的FSH、LH組內(nèi)治療前后及組間治療后比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組總有效率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043,P＜0.05)。表明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮能夠提高臨床效果, 對米非司酮不良反應(yīng)表現(xiàn)明顯者可以減少米非司酮用量, 另外桂枝茯苓膠囊具有反向調(diào)節(jié)作用, 能夠減輕米非司酮對卵巢的儲備功能的影響, 從而影響月經(jīng)周期和月經(jīng)量, 提高妊娠率［8,9］。

綜上所述, 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊的療效優(yōu)于單一米非司酮療效, 能有效調(diào)節(jié)激素水平, 提高臨床治療效果。

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Curative effect of mifepristone combined with Guizhi Fuling capsule in the treatment of endometriosis and its impact on reproductive hormone

GONG Xiao-bin. Department of Obstetrics and Gynecology, Kaiping City Maternal and Child Health Care of Family Planning Service Center, Kaiping 529300, China

ObjectiveTo observe curative effect of mifepristone combined with Guizhi Fuling capsule in the treatment of endometriosis and its impact on reproductive hormone.MethodsA total of 60 endometriosis patients were randomly divided into research group and control group, with 30 cases in each group. The controlgroup received oral mifepristone after 5 d of menstruation for treatment, and the research group received oral Guizhi Fuling capsule for treatment on the basis of the control group. Reproductive hormones inspections were made on fasting blood before and after treatment, including serum estradiol (E2), progesterone (P), folliclestimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), and their clinical curative effect was evaluated after treatment.ResultsThe research group had higher total effective rate as 96.67% than 80.00%, and the difference had statistical significance (χ2=4.043,P＜0.05). Before treatment, both groups had no statistically significant difference in E2, P, FSH and LH (P＞0.05). After treatment, both groups had lower E2and P, and the research group had obviously lower E2and P than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05). Both groups had no statistically significant difference in FSH and LH before and after treatment, and after treatment between groups (P＞0.05).ConclusionCombination of mifepristone and Guizhi Fuling capsule shows better curative effect than mifepristone alone, and it can effectively adjust hormone level and improve clinical treatment effect.

Endometriosis; Mifepristone; Guizhi Fuling capsule; Clinical study

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.051

2017-03-10］

529300 開平市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科