劉艷艷，孫穎川（1.許昌學(xué)院發(fā)展規(guī)劃處，河南許昌461000；2.許昌市中心醫(yī)院腫瘤科，河南許昌461000）

替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌的臨床觀察

劉艷艷1＊，孫穎川2#（1.許昌學(xué)院發(fā)展規(guī)劃處，河南許昌461000；2.許昌市中心醫(yī)院腫瘤科，河南許昌461000）

目的：觀察替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌的臨床療效及安全性。方法：選取2013年8月－2016年3月許昌市中心醫(yī)院收治的中晚期食管癌患者88例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44例。兩組患者在抗炎、平喘等對癥治療的基礎(chǔ)上，行三維適形放射治療。對組患者給予氟尿嘧啶80 mg/m2，ivgtt，d1+奈達(dá)鉑70 mg/m2，ivgtt，d1～d5；觀察組患者給予替吉奧膠囊60 mg，bid，連用5 d，休息2 d。3周為1個療程，共治療3個療程。觀察兩組患者臨床療效及治療前后血清炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8]、實驗室檢查指標(biāo)[血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、糖類抗原（CA）125、CA199、癌胚抗原（CEA）]和生存質(zhì)量測定表（QLQ-C30）評分，記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率為88.64%，顯著高于對照組的68.18%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清炎癥因子水平、實驗室檢查指標(biāo)水平和QLQ-C30評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清炎癥因子和實驗室檢查指標(biāo)水平顯著降低，QLQ-C30評分顯著升高，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌療效較好，能明顯降低患者血清炎癥因子和相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)水平，提高患者生存質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)。

替吉奧；三維適形放射治療；食管癌；炎癥因子；生存質(zhì)量

食管癌是消化內(nèi)科發(fā)病率較高的惡性腫瘤。因為食管獨特的生理結(jié)構(gòu)，內(nèi)部淋巴管網(wǎng)豐富，易出現(xiàn)其他地方轉(zhuǎn)移，特別是縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是影響食管癌患者治療和預(yù)后的重要因素[1]。手術(shù)為其首選治療方案，然而對于非手術(shù)的半晚期食管癌患者，單純放療5年內(nèi)生存率低，易因局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致治療失敗[2]。隨著對腫瘤機(jī)制研究地深入，同步放化療成為治療的首選方案，放化療治療方案種類較多，然而長期化療易導(dǎo)致腫瘤耐藥，并對其他類型藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，最終導(dǎo)致治療失敗[3]。靶向治療中研究最多的是表皮生長因子受體（EGFR）[4]，替吉奧可以特異性選擇EGFR作用位點，并與之結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞死亡[5]。因此，本研究觀察了替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《食管癌規(guī)范化診療指南》[6]中關(guān)于食管癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)者；（2）年齡41～77歲，卡氏（KPS）評分＞70分，預(yù)計生存期≥3個月；（3）不宜或不愿行手術(shù)切除治療者；（4）遵醫(yī)囑按時服藥者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等器質(zhì)性病變者；（2）合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；（3）對本研究藥物有禁忌證者；（4）近期接受過其他相關(guān)藥物治療者；（5）妊娠或哺乳期婦女、精神障礙者。

1.2 研究對象的選擇

選取2013年8月－2016年3月許昌市中心醫(yī)院收治的中晚期食管癌患者88例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44例。其中，對照組男性21例，女性23例，年齡42～77歲，平均年齡（58.71±6.08）歲；13例食管腫瘤為胸下段，21例為胸中段，10例為胸上段。觀察組男性22例，女性22例；年齡41～76歲，平均年齡（58.91±6.13）歲；14例食管腫瘤為胸下段，18例為胸中段，12例為胸上段。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

治療期間均停用其他對療效有影響的藥物，停止原有治療方案，行常規(guī)肝腎功能等實驗室指標(biāo)檢查，并予以抗炎、平喘、化痰等對癥治療，兩組患者均進(jìn)行三維適形放射治療。對組患者給予氟尿嘧啶80 mg/m2，ivgtt，d1+奈達(dá)鉑70 mg/m2，ivgtt，d1～d5；觀察組患者于放療第1天給予替吉奧膠囊（日本Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.，注冊證號：H20130811，規(guī)格：20 mg）60 mg，bid，連用5 d，休息2 d。3周為1個療程，共治療3個療程。治療過程中，護(hù)士時刻關(guān)注患者心理變化，鼓勵其積極參與治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]——完全緩解（CR）：腫瘤減小＞75%或徹底消失；部分緩解（PR）：腫瘤減小50%～75%；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤減?。?0%或病變進(jìn)展程度＜25%；疾病進(jìn)展（PD）：病變進(jìn)展程度＞25%或出現(xiàn)新病灶。總有效＝（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子水平[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8]、實驗室檢查指標(biāo)[血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、糖類抗原（CA）125、CA199、癌胚抗原（CEA）]。（3）觀察兩組患者生存質(zhì)量測定表（QLQ-C30）評分。QLQ-C30包括軀體、角色、社會、情緒和認(rèn)知等五方面，評分越高，表明患者生存質(zhì)量越高。（4）記錄兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率為88.64%，顯著高于對照組的68.18%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較

治療前，兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥因子水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（±s，μg/L）Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（x± s，μg/L）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（±s，μg/L）Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（x± s，μg/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

IL-8401.32±58.69 297.41±50.27＊397.64±60.13 189.33±47.72＊#組別對照組n 44觀察組44時期治療前治療后治療前治療后TNF-α5.21±0.83 4.23±0.81＊5.19±0.79 3.69±0.71＊#IL-619.35±7.61 12.86±6.52＊20.08±7.73 6.12±6.07＊#

2.3 兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較

治療前，兩組患者VEGF、CA125、CA199和CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述實驗室檢查指標(biāo)均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較（±s）Tab 3 Comparison of lab indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較（±s）Tab 3 Comparison of lab indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

CEA，μg/L 34.61±7.52 25.59±6.83＊33.89±7.24 13.47±6.57＊#組別對照組n 44觀察組44時期治療前治療后治療前治療后VEGF89.36±6.1770.21±11.36＊88.37±7.1256.47±12.33＊#CA125，U/mL 70.12±11.34 45.57±8.26＊69.83±10.87 37.41±7.20＊#CA199，U/mL 74.15±13.06 54.17±9.30＊73.89±12.37 34.26±8.65＊#

2.4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較

治療前，兩組患者軀體、角色、社會、情緒、認(rèn)知等生存質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述生活質(zhì)量評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較（±s，分）Tab 4 Comparison of life quality between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較（±s，分）Tab 4 Comparison of life quality between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

認(rèn)知功能63.50±12.32 70.13±14.44＊64.02±13.56 72.31±15.63＊組別對照組n 44觀察組44時期治療前治療后治療前治療后軀體功能59.53±11.37 68.94±13.58＊60.13±11.26 76.29±14.20＊#角色功能46.23±11.25 57.86±17.41＊46.35±12.45 66.42±19.74＊#社會功能49.25±16.41 59.76±17.58＊50.47±16.23 68.91±17.60＊#情緒功能62.53±13.80 71.22±16.21＊61.35±12.95 80.44±16.83＊#

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者白細(xì)胞下降、放射性食管炎、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%%）]Tab 5 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[case（%%）]

3 討論

食管癌惡性程度高，預(yù)后較差，在一定情況下同步放化療在食管癌患者治療中具有明顯優(yōu)勢，國內(nèi)外許多報道均證實了聯(lián)合放化療對患者所帶來的益處[7-8]。然而多藥耐藥現(xiàn)象是食管癌放化療治療中遭遇的最大障礙，包括藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的外排作用、靶酶變化及其他相關(guān)因素，嚴(yán)重影響臨床放化療的效果[9]。隨著對腫瘤分子生物學(xué)機(jī)制研究的不斷深入，利用新分子靶點藥物提高化療藥物的敏感性成為治療的主流方式。該方式具有靶點明確、特異性強(qiáng)、不易耐藥、對轉(zhuǎn)移部位腫瘤也有較好的效果等特點。替吉奧能特異性選擇EGFR作用位點，這有助于臨床用藥時降低藥物劑量，減少毒副作用[10]。

TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌。抗原激活后，殺傷T細(xì)胞（Tc）和自然殺傷（NK）細(xì)胞也可分泌TNF-α[11]。有研究表明，食管癌術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平較非轉(zhuǎn)移患者顯著升高，說明血清相關(guān)炎癥因子與腫瘤發(fā)生發(fā)展具有較高的相關(guān)性[12]。隨著分子靶向藥物治療研究的不斷深入，替吉奧膠囊聯(lián)合同步放化療治療局部晚期食管癌具有較好的臨床療效，且患者不易耐受[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-8水平降低，且低于對照組，說明二者聯(lián)合可以降低血清炎癥因子，更好地控制腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤生長。

CA125、CA199、CEA為臨床診斷食管癌常用的腫瘤標(biāo)志物，其檢測結(jié)果能較好的反映食管癌的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，以及治療的有效性和相關(guān)有效程度，是近年來腫瘤治療的重點[14]。VEGF表達(dá)與食管癌呈顯著正相關(guān)，是評價放射治療敏感性和預(yù)測食管癌患者的近期療效的重要參考指標(biāo)[15]。VEGF是重要的促淋巴管生成因子，其含量增加可促進(jìn)腫瘤周圍組織淋巴管擴(kuò)張及新的淋巴管生成[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后VEGF、CA125、CA199及CEA水平顯著降低，且低于對照組，說明替吉奧能提高放療的效果，同時還有助于直接殺傷局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。

食管癌治療目的為減輕癥狀，改善生存質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，說明替吉奧有協(xié)同作用，可提升放療的敏感性和臨床療效。提高局部中晚期腫瘤患者生存質(zhì)量已成為食管癌治療的重要目的[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后軀體、角色、社會、情緒、認(rèn)知等生存質(zhì)量評分均明顯升高，且高于對照組，說明二者合用能獲得較好的治療效果，并可提高患者生存質(zhì)量。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明替吉奧并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌療效較好，能明顯降低患者血清炎癥因子和相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)水平，提高患者生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)。然而本研究時間、樣本量有限，有待后續(xù)研究擴(kuò)大樣本繼續(xù)探討。

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Tegafur Combined with Three Dimensional Conformal Radiotherapy for Advanced Esophageal Carcinoma

LIU Yanyan1，SUN Yingchuan2（1.Dept.of Planning Division，Xuchang University，Henan Xuchang 461000，China；2.Dept.of Oncology，Xuchang Central Hospital，Henan Xuchang 461000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of tegafur combined with three dimensional conformal radiotherapy for advanced esophageal carcinoma.METHODS：Totally 88 cases of advanced esophageal carcinoma admitted into Xuchang central hospital during Aug.2013-Mar.2016 were selected and divided into control group and observation group according to random number table，with 44 cases in each group.On the basis of anti-inflammatory，relieving asthma and other symptomatic treatment，two groups accepted three dimensional conformal radiotherapy.Control group was given fluorouracil 80 mg/m2，ivgtt，d1+ nadeplatin 70 mg/m2，ivgtt，d1-d5.Observation group was given Tegafur capsules 60 mg，bid，continuous use 5 days，rest for 2 days.A treatment course lasted for 3 weeks，and they

3 courses of treatment.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as serum inflammatory factors（TNF-α，IL-6，IL-8），lab indexes（VEGF，CA125，CA199，CEA），QLQ-C30 scores before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded in 2 groups.RESULTS：The total response rate of observation group was 88.64%，which was significantly higher than 68.18%，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in serum inflammatory factor levels，lab index levels and QLQ-C30 scores between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，serum inflammatory factor levels and lab index levels of 2 groups were significantly decreased，while QLQ-C30 scores were decreased significantly；the observation group was significantly better than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Tegafur combined with three dimensional conformal radiotherapy shows good therapeutic efficacy for advanced esophageal carcinoma，can significantly reduce serum inflammatory factor levels and lab index levels and improve life quality but do not increase the occurrence of ADR.

Tegafur；Three dimensional conformal radiotherapy；Esophageal carcinoma；Inflammatory factor；Life quality

R735.1

A文章編號1001-0408（2017）14-1991-04

2016-08-21

2016-12-20）

＊講師，碩士。研究方向：醫(yī)學(xué)教育。電話：0374-2968866。E-mail：hulyy11@163.com

#通信作者：主治醫(yī)師，碩士。研究方向：腫瘤學(xué)。電話：0374-3353000。E-mail：xcszyywlb@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.34