許鴻雁 劉海燕 張勝

132002吉林市腫瘤醫(yī)院化療科1266520青島開發(fā)區(qū)薛家島醫(yī)院2

NS與NX方案治療晚期乳腺癌的療效及不良反應(yīng)臨床觀察

許鴻雁1劉海燕2張勝1

132002吉林市腫瘤醫(yī)院化療科1266520青島開發(fā)區(qū)薛家島醫(yī)院2

目的：探討長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合替吉奧膠囊(NS)與聯(lián)合卡培他濱(NX)治療晚期乳腺癌(MBC)的療效及安全性。方法：收治晚期乳腺癌患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合替吉奧膠囊治療，對(duì)照組采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合希羅達(dá)治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：NVB聯(lián)合S-1的療效不劣于NVB聯(lián)合希羅達(dá)，且不良反應(yīng)可控，尤其手足綜合征毒性方面，NVB聯(lián)合S-1方案明顯優(yōu)于NX方案，可提高患者耐受性。結(jié)論：NS療效與NX相當(dāng)，不良反應(yīng)輕，可作為晚期乳腺癌的解救方案。

長(zhǎng)春瑞濱；卡培他濱；替吉奧；晚期乳腺癌

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，在我國(guó)占全身各種惡性腫瘤的7%～10%，并且逐年上升。部分大城市報(bào)告乳腺癌占女性惡性腫瘤首位，且在全球有上升的趨勢(shì)。晚期乳腺癌的治療尤為困難，化療仍是晚期乳腺癌主要治療手段，NX方案療效確切，不良反應(yīng)較大，患者花費(fèi)較高。本研究設(shè)計(jì)了替吉奧膠囊代替希羅達(dá)與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合治療晚期乳腺癌，觀察其療效和不良反應(yīng)，與NX方案對(duì)比，擬為晚期乳腺癌患者找出一種療效好、不良反應(yīng)輕、治療成本低廉的治療方法，造福于數(shù)量龐大的晚期乳腺癌幸存患者。

資料與方法

2014-2016年收治符合上述入組條件的病例60例，隨機(jī)分成兩組，入組病例特點(diǎn)，見表1。

治療方法：①治療組：長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2，第1天、第8天，靜脈注射，替吉奧膠囊40～60 mg/d(具體依照個(gè)體體表面積給藥，＜1.25 m2，替吉奧40 mg；1.25～1.5 m2，替吉奧50 mg；＞1.5 m2，替吉奧60 mg)，第1～14天，1次/d，口服，21 d為1個(gè)周期。②對(duì)照組：長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2，第1天、第8天，靜脈注射，希羅達(dá)2 000 mg/m2，第1～14天，1次/d，口服，21 d為1個(gè)周期；化療至少完成2個(gè)周期，化療結(jié)束后15 d行療效評(píng)價(jià)，每周期均評(píng)價(jià)不良反應(yīng)?；熎陂g不允許使用其他抗腫瘤治療，同時(shí)可給予止吐及保肝治療。

療效評(píng)價(jià)：按NCI提出的RECIST評(píng)價(jià)方法。靶病灶的評(píng)價(jià)：測(cè)量所有靶病灶的最長(zhǎng)徑，并計(jì)算所有靶病灶的最長(zhǎng)徑之和，與基本狀態(tài)的最長(zhǎng)徑之和相比。①完全緩解(CR)：所有靶病灶完全消失；②部分緩解(PR)：靶病灶最長(zhǎng)徑之和與基本狀態(tài)比較，至少減少30%；③病變進(jìn)展(PD)：靶病灶最長(zhǎng)徑之和與治療開始之后所記錄到的最小靶病灶最長(zhǎng)徑之和比較，增加20%，或者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶；④病變穩(wěn)定(SD)：介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間。不良反應(yīng)：按《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》的抗腫瘤藥物近期及遠(yuǎn)期不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。惡心、嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肝腎功能損害均分為Ⅳ度。

結(jié)果

兩組療效比較：兩組均完成3個(gè)周期以上的化療，化療完成2周后評(píng)價(jià)療效。兩組間獲益率相似，NS方案不劣于NX方案，見表2。

兩組不良反應(yīng)比較：在兩組治療的患者中，沒有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而出組的病例，也沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡病例。治療組的惡心、嘔吐明顯輕于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但口服胃復(fù)安或嗎丁啉會(huì)減輕，且可控制在Ⅰ、Ⅱ度以內(nèi)，沒有影響治療周期的完成。治療組對(duì)膽紅素的影響明顯高于對(duì)照組，尤其以Ⅲ度升高為主，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。希羅達(dá)特有的不良反應(yīng)在手足綜合征、神經(jīng)毒性及腹瀉方面明顯輕于治療組，且均出現(xiàn)Ⅳ度毒性，所有Ⅳ度毒性出現(xiàn)的病例中，均完成3個(gè)周期以上治療，且隨著治療周期的延長(zhǎng)而加重，所以對(duì)照組的患者對(duì)長(zhǎng)周期治療的依從性相對(duì)較差，見表3。

討論

本研究中觀察了國(guó)產(chǎn)替吉奧膠囊與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合治療晚期乳腺癌，與標(biāo)準(zhǔn)方案NX相比，療效不劣于NX，并且不良反應(yīng)明顯小于NX方案，尤其在手足綜合征、神經(jīng)毒性及腹瀉方面明顯高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且均出現(xiàn)Ⅳ度毒性，與胡薇等的報(bào)道一致[1]；而在治療組中雖然惡心、嘔吐高于觀察組，但經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療可以緩解，耐受性尚可，在血液學(xué)毒性方面，兩組之間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但對(duì)膽紅素影響，治療組明顯高于對(duì)照組，尤其以Ⅲ度升高為主，但持續(xù)時(shí)間為用藥后1周左右，口服退黃藥可以緩解，均沒有影響化療的連續(xù)性，這與焦洋等的報(bào)道一致[2]。日本在2015年批準(zhǔn)用于晚期乳腺癌的治療，據(jù)報(bào)道，S-1單藥治療晚期乳腺癌的有效率40%，緩解率高，不良反應(yīng)輕，耐受性好，可以作為化療失敗的晚期乳腺癌的補(bǔ)救治療[3]，所以NVB聯(lián)合S-1的療效不劣于NVB聯(lián)合希羅達(dá)，且不良反應(yīng)可控，可作為晚期乳腺癌的解救方案。

表1 入組病例特點(diǎn)

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n)

[1]胡薇,施俊義,盛援,等.卡培他濱單藥一線治療IIA期老年乳腺癌的臨床研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(2):187-189.

[2]焦洋,寧潔,王芳,等.晚期乳腺癌S-1與希羅達(dá)治療療效及安全性對(duì)比研究[J].中華腫瘤防治雜志,2016,23(7):452-456.

[3]冉體斌,程宏文.替吉奧膠囊治療蒽環(huán)類和紫杉化療失敗的晚期乳腺癌臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2012,27(6):602-603.

Efficacy and adverse reaction of NS and NX programme in the treatment of metastatic breast cancer

Xu Hongyan1,Liu Haiyan2,Zhang Sheng1
Department of Chemotherapy,the Cancer Hospital of Jilin City 1320021
Xuejiadao Hospital of Qingdao Development Zone 2665202

Vinorelbine;Capecitabine;S-1 capsules;Metastatic breast cancer

Objective:To explore the efficacy and safety of vinorelbine combined with S-1 capsules(NS)and combined with capecitabine in the treatment of metastatic breast cancer(MBC).Methods:60 patients with metastatic breast cancer were selected. They were randomly divided into the control group and the treatment group.The treatment group was treated with vinorelbine combined with S-1 capsules.The control group was treated with vinorelbine combined with capecitabine.We compared the treatment effect of two groups.Results:The efficacy of NVB combined with S-1 was not inferior to NVB combined with capecitabine,and the adverse reaction was controllable,especially in the hand foot syndrome.NVB combined with S-1 scheme was obviously better than NX scheme.It can improve patient tolerance.Conclusion:The efficacy of NS was comparable to that of NX, and the adverse reactions were mild,which can be used as a salvage regimen for metastatic breast cancer.

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.12.20

吉林市科技學(xué)技術(shù)局(項(xiàng)目編號(hào)36122)

Fund project Jilin science and technology bureau(item number:36122)