任海霞，羅和生，王 倩，馬靜靜，唐勤彩，嚴(yán) 淋，陳 煒，全曉靜

武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430060

白介素-10基因多態(tài)性與腸易激綜合征遺傳易感性關(guān)系的Meta分析

任海霞，羅和生，王 倩，馬靜靜，唐勤彩，嚴(yán) 淋，陳 煒，全曉靜

武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430060

目的 評(píng)價(jià)白介素-10(interleukin-10，IL-10)基因多態(tài)性與腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)遺傳易感性的關(guān)系。方法 檢索PubMed(-2016年10月)、Web of Science(-2016年10月)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)(-2016年10月)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(-2016年10月)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(-2016年10月)，應(yīng)用Stata 11.0軟件對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)和效應(yīng)值合并。以病例組與對(duì)照組 IL-10各種基因模型的比值比(OR)為效應(yīng)指標(biāo)，Egger’s檢驗(yàn)和Begg’s檢驗(yàn)偏倚。結(jié)果 共 10 篇研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)，病例組1 147例，對(duì)照組1 304例。Meta 分析結(jié)果顯示： IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592位點(diǎn)多態(tài)性的基因型分布在病例組和對(duì)照組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；以地區(qū)為亞組進(jìn)行分層分析，發(fā)現(xiàn)上述位點(diǎn)的多態(tài)性在不同地區(qū)差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592位點(diǎn)基因多態(tài)性與IBS易感性無(wú)明顯相關(guān)性。

白介素-10；腸易激綜合征；基因多態(tài)性；Meta分析

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一種常見(jiàn)的由多種因素共同引起的慢性胃腸功能紊亂性疾病,目前病因尚不明確。但諸多學(xué)者一致認(rèn)為精神心理因素、內(nèi)臟高敏感、胃腸動(dòng)力異常、免疫異常、感染等多種因素參與了IBS的發(fā)病[1-4]。近年來(lái)，隨著研究的不斷深入，諸多研究[5]表明IBS患者存在著不同程度的低度炎癥。而在炎癥過(guò)程中，細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用，并且當(dāng)前已有研究表明IBS患者存在多種細(xì)胞因子的異常[6]，如IL-8、IL-10、TNFα。有研究[7-9]表明IBS患者血清IL-10的水平較正常人低， IL-10可能參與了IBS 的發(fā)病。IL-10是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，可以抑制多種促炎因子的合成，如IL-2、IL-3、TNFα、INFγ等。也有研究[9-11]報(bào)道，IL-10基因多態(tài)性與IBS的易感性高度相關(guān)。其機(jī)制主要表現(xiàn)在功能基因多態(tài)性影響宿主炎性反應(yīng)強(qiáng)弱及炎癥轉(zhuǎn)歸結(jié)果，最終改變其罹患IBS的風(fēng)險(xiǎn)。但同時(shí)我們也注意到前期的研究報(bào)道中針對(duì)不同人群同一基因相同位點(diǎn)的研究，不同學(xué)者得出的結(jié)論卻不盡相同，如Lee等[12]對(duì)韓國(guó)人群研究認(rèn)為IL-10-1082位點(diǎn)GG基因型與IBS易感性無(wú)關(guān), 但Gonsalkorale等[13]對(duì)英國(guó)人群研究表明IL-10-1082位點(diǎn)GG基因型與IBS易感性有關(guān)。前期也有學(xué)者對(duì)這方面的信息做了Meta分析，但相同的基因位點(diǎn), 不同的研究結(jié)論可能與環(huán)境因素及種族遺傳變異有關(guān),也可能與樣本量大小有關(guān)。為更好地評(píng)價(jià) IL-10的多態(tài)性與IBS易感性的關(guān)系, 本研究納入了近幾年新增的文獻(xiàn)，采用Meta分析, 針對(duì)IL-10的基因多態(tài)性與IBS遺傳易感性的關(guān)系，對(duì)2016年10月以前的資料進(jìn)行分析，以期得到更加科學(xué)可信的結(jié)論, 并指導(dǎo)更深入的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索PubMed(-2016年10月)、Web of Science(-2016年10月)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)(CNKI)(-2016年10月)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(-2016年10月)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(-2016年10月)。英文檢索以“Interleukin 10”、“IL-10”、“irritable bowel syndrome”、“IBS”、“genepolymorphism”、“SNP”為主題詞或關(guān)鍵詞結(jié)合自由詞并列檢索, 中文檢索以“白介素-10”“腸易激綜合征”、“基因多態(tài)性”為主題詞或關(guān)鍵詞結(jié)合自由詞并列檢索, 并追查納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)以論著形式發(fā)表的隨機(jī)病例對(duì)照研究；(2)必須有IBS組和對(duì)照組；(3)樣本含量有明確說(shuō)明，可獲得等位基因頻率和(或)基因型頻率的數(shù)據(jù), 各文獻(xiàn)有綜合的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)；(4)檢測(cè)多態(tài)性位點(diǎn)的試驗(yàn)方法科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)；(5)文獻(xiàn)中等位基因分布頻率符合Hardy-Weinberg(H-W)遺傳平衡定律。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)可供提取的文獻(xiàn)；(2)非中文和英文文獻(xiàn), 相同研究重復(fù)發(fā)表的僅納入最近文獻(xiàn)；(3)前瞻性研究；(4)會(huì)議摘要、評(píng)論，僅以文獻(xiàn)形式報(bào)道且信息不全。

1.2.3 數(shù)據(jù)提?。河?位研究者獨(dú)立閱讀文題、摘要, 排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)后, 對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)進(jìn)一步閱讀全文, 以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn), 并交叉核對(duì), 對(duì)于難以確定是否納入的試驗(yàn), 通過(guò)討論解決分歧。 數(shù)據(jù)提取由2位研究者獨(dú)立完成。

1.2.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)：2位評(píng)價(jià)者采用STREGA標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)病例對(duì)照研究的質(zhì)量：(1)樣本量充分與否；(2)診斷標(biāo)準(zhǔn)清楚與否；(3)分組匹配情況如何；(4)對(duì)照組基因型分布是否符合H-W遺傳平衡定律；(5)基因檢測(cè)方法是否合理；(6)數(shù)據(jù)是否充分。每項(xiàng)記1分，總和≥3分的為文獻(xiàn)質(zhì)量可靠。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Stata軟件包進(jìn)行Meta分析，首先利用χ2檢驗(yàn)對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性分析，當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)顯著異質(zhì)性(I2>50%)時(shí)，則使用隨機(jī)效應(yīng)模型;當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果無(wú)明顯異質(zhì)性(I2≤50%)時(shí)，則使用固定效應(yīng)模型。用χ2檢驗(yàn)計(jì)算對(duì)照組的基因分布是否符合H-W遺傳平衡。若符合H-W平衡定律，則用合并效應(yīng)值OR值和95%CI表示IL-10基因多態(tài)性與IBS易感性的相關(guān)性。然后運(yùn)用 Egger’s檢驗(yàn)和 Begg’s檢驗(yàn)評(píng)估發(fā)表偏倚。此外，根據(jù)需要可按人種進(jìn)行亞組分析。檢驗(yàn)的水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 檢索PubMed(-2016年10月)、Web of Science(-2016年10月)，排除重復(fù)文獻(xiàn)后得到英文文獻(xiàn)18篇，檢索CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)去除重復(fù)文獻(xiàn)后得到6篇中文文獻(xiàn)。英文文獻(xiàn)剔除2篇重復(fù)發(fā)表、4篇基因型頻率等資料不全、1篇因語(yǔ)言不通的韓國(guó)語(yǔ)文獻(xiàn)，剔除3篇功能性消化不良結(jié)果合并統(tǒng)計(jì)，最終納入統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)9篇； 中文文獻(xiàn)剔除資料相同并在英文數(shù)據(jù)庫(kù)和1篇與期刊數(shù)據(jù)重復(fù)的學(xué)位論文，最終納入統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)3篇。其中有5篇同時(shí)研究了IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592位點(diǎn)的多態(tài)性與IBS易感性的關(guān)系，1篇關(guān)于IL-10-592位點(diǎn)的基因多態(tài)性與IBS易感性的分析，7篇同時(shí)研究了IL-10-1082、IL-10-819位點(diǎn)的基因多態(tài)性與IBS易感性。經(jīng)H-W平衡檢測(cè)，有2項(xiàng)研究[14-15]的對(duì)照組基因分布不符合孟德?tīng)栠z傳定律，故不納入研究?？傆?jì)納入文獻(xiàn)10篇，IBS患者1 147例，對(duì)照人群1 304名，被納入Meta分析的文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)的描述如表1所示。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果顯示：各納入研究對(duì)IBS的診斷均交待清楚、基因檢測(cè)方法合理、數(shù)據(jù)完整、分組匹配良好、組間可比性良好、樣本量充足。整體納入研究的質(zhì)量良好。

2.3 各位點(diǎn)基因型分布 每組病例對(duì)照研究中各位點(diǎn)基因型分布如表2～4所示。

2.4 各組病例對(duì)照位點(diǎn)基因頻率分析結(jié)果

2.4.1 IL-10-1802位點(diǎn)基因型頻率分析： 9篇文獻(xiàn)[11-12,15-21]分析了IL-10-1802位點(diǎn)基因型頻率。I2<50%，無(wú)明顯異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。對(duì)該位點(diǎn)的純合子模型、雜合子模型、顯性及隱性模型均進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示：純合子模型(GGvsAA)：OR=1.02，95%CI：0.87～1.19，P=0.817)；雜合子模型(GAvsAA)：OR=1.06，95%CI：0.83～1.36，P=0.620)；顯性模型：(GG+GAvsAA)：OR=1.02，95%CI：0.89～1.16，P=0.798)；隱性模型(GGvsAA+GA)：OR=0.97，95%CI：0.83～1.13，P=0.678)。由此可見(jiàn)IL-10-1082 位點(diǎn)在上述4種基因模型下其多態(tài)性與IBS的易感性無(wú)相關(guān)性。根據(jù)地區(qū)分亞組，發(fā)現(xiàn)亞洲人、歐洲的 IL-10-1082 位點(diǎn)多態(tài)性與IBS易感性無(wú)相關(guān)性(見(jiàn)圖1)。

表1 納入研究的文獻(xiàn)的一般情況

Tab 1 The general data of included studies

納入文獻(xiàn)年份地區(qū)基因分型法 IBS診斷標(biāo)準(zhǔn) 病例總數(shù)對(duì)照總數(shù)對(duì)照來(lái)源 H-W平衡檢測(cè)χ2值P值Santhosh等[15]2010IndiaPCR-SSPRomeⅡ2320健康志愿者0.1310.717Lee等[12]2010KoreanPCR-RFLPRomeⅢ9488一般人群0.0010.977姜英杰等[22]2010中國(guó)PCR-RFLPRomeⅢ312325健康志愿者1.2910.256Schmulson等[16]2013MexicoARMS-PCRRomeⅡ4295健康志愿者2.2270.136vanderVeek等[17]2005NetherlandPCR-RFLPRomeⅡ111162臨床病例0.1400.708Barkhordari等[11]2010IranPCR-SSPRomeⅢ65140臨床病例4.1390.042

續(xù)表1

納入文獻(xiàn)年份地區(qū)基因分型法 IBS診斷標(biāo)準(zhǔn) 病例總數(shù)對(duì)照總數(shù)對(duì)照來(lái)源 H-W平衡檢測(cè)χ2值P值紀(jì)昌林等[21]2011中國(guó)PCR-RFLPRomeⅢ313281健康志愿者0.1730.678王邦茂等[18]2006中國(guó)ARMS-PCRRomeⅡ4341一般人群0.0210.885Shiotanic等[20]2013JapanPCR-RFLPRomeⅢ5050健康志愿者0.1290.720Hua等[19]2013中國(guó)PCR-RFLPRomeⅡ94102健康志愿者1.4640.226

表2 IL-10-1082位點(diǎn)各基因型分布情況

Tab 2 Genotype distribution of IL-10-1082 loci

納入文獻(xiàn)GG基因型病例對(duì)照GA基因型病例對(duì)照AA基因型病例對(duì)照等位基因G病例對(duì)照等位基因A病例對(duì)照Santhosh等[15]00431917434237Lee等[12]01161778701619172157Schmulson等[16]4172753142235875597vanderVeek等[17]294557832534115173107151Barkhordari等[11]21252751253569976181王邦茂等[18]00453936458277Shiotanic等[20]006250486210698Hua等[19]20878495127176197紀(jì)昌林等[21]0235282782513532591530

表3 IL-10-819位點(diǎn)各基因型分布情況

Tab 3 Genotype distribution of IL-10-819 loci

納入文獻(xiàn)CC基因型病例對(duì)照CT基因型病例對(duì)照TT基因型病例對(duì)照等位基因C病例對(duì)照等位基因T病例對(duì)照Santhosh等[15]351496620192621Barkhordari等[11]31713457112961993681王邦茂等[18]471018291618326850Shiotanic等[20]602324272635247776Hua等[19]116404643506258126146紀(jì)昌林等[21]3225121143160113185193441369

表4 IL-10-592位點(diǎn)各基因型分布情況

Tab 4 Genotype distribution of IL-10-592 loci

納入文獻(xiàn)AA基因型病例對(duì)照AC基因型病例對(duì)照CC基因型病例對(duì)照等位基因A病例對(duì)照等位基因C病例對(duì)照Santhosh等[15]7212114726152025姜英杰等[22]1751501041483327454448170202Barkhordari等[11]11234573071368194199王邦茂等[18]291610184768501832Hua等[19]435040461161261466258

圖1 IL-10-1082位點(diǎn)基因多態(tài)性與IBS易感性關(guān)系Meta分析森林圖 A： GGvsAA；B： GAvsAA；C： GG/GAvsAA；D： GGvsAA/GA

Fig 1 The forest plot of association between polymorphism of IL-10-1082 gene and susceptibility of IBS A: GGvsAA; B: GAvsAA; C: GG/GAvsAA; D: GGvsAA/GA

2.4.2 IL-10-819位點(diǎn)基因型頻率分析：6篇文獻(xiàn)[11,15,18-21]研究了該位點(diǎn)且納入了研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，納入 Meta 分析的 6個(gè)研究間無(wú)明顯異質(zhì)性(I2<50%)，故采用固定效應(yīng)模型。對(duì)該位點(diǎn)的純合子模型、雜合子模型、顯性及隱性模型均進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示：純合子模型(CCvsTT)：OR=0.96，95%CI： 0.75～1.22，P=0.730；雜合子模型(CTvsTT)：OR=0.97，95%CI：0.77～1.21，P=0.777；顯性模型(CC+CTvsTT)：OR=0.99，95%CI：0.84～1.17，P=0.913；隱性模型(CCvsTT+CT)：OR=1.13，95%CI： 0.91～1.40，P=0.277。IL-10-819位點(diǎn)這4種基因模型的多態(tài)性與IBS的易感性之間均無(wú)相關(guān)性(見(jiàn)圖2)。

圖2 IL-10-819位點(diǎn)基因多態(tài)性與IBS易感性關(guān)系Meta分析森林圖 A： CCvsTT；B： CTvsTT；C： CC+CTvsTT；D： CCvsTT+CT

Fig 2 The forest plot of association between polymorphism of IL-10-819 gene and susceptibility of IBS A: CCvsTT; B: CTvsTT; C: CC+CTvsTT; D: CCvsTT+CT

2.4.3 IL-10-592位點(diǎn)基因型頻率分析：有5篇文獻(xiàn)[11,15,18-19,22]研究了該位點(diǎn)且納入了研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，納入的5項(xiàng)研究間無(wú)明顯異質(zhì)性(I2<50%)，故采用固定效應(yīng)模型。對(duì)該位點(diǎn)的純合子模型、雜合子模型、顯性及隱性模型均進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示：純合子模型(CCvsAA)：OR=1.02，95%CI：0.72～1.45，P=0.894；雜合子模型(CAvsAA)：OR=0.82，95%CI：0.66～1.03，P=0.087；顯性模型(CC+CAvsAA)：OR=0.88，95%CI：0.72～1.07，P=0.190；隱性模型(CCvsAA+CA)：OR=1.05，95%CI：0.76～1.44，P=0.789。該位點(diǎn)基因多態(tài)性與IBS遺傳易感性無(wú)相關(guān)性(見(jiàn)圖3)。

2.5 發(fā)表偏倚分析 IL-10基因的3個(gè)位點(diǎn)的4種基因模型 Meta分析Egger’s回歸法和Begg’s秩相關(guān)法提示均不存在發(fā)表偏倚(見(jiàn)表5～7、圖4～6)。

圖3 IL-10-519位點(diǎn)基因多態(tài)性與IBS易感性關(guān)系Meta分析森林圖 A: CCvsAA; B: CAvs AA; C: CC+CAvsAA; D: CCvsAA+CA

Fig 3 The forest plot of association between polymorphism of IL-10-519 gene and susceptibility of IBS: a Meta-analysis A: CCvsAA; B: CAvsAA; B: CC+CAvsAA; D: CCvsAA+CA

表5 IL-10-1082基因多態(tài)性與IBS遺傳易感性的Meta分析

Tab 5 Meta-analysis of the polymorphism of IL-10-1082 and susceptibility of IBS

基因模型關(guān)聯(lián)性檢測(cè)OR(95%CI)P值異質(zhì)性檢測(cè)I2(%)P值發(fā)表偏倚檢測(cè)P值(Bgger’s)P值(Egger’s)GGvsAA1.02(0.87～1.19)0.81701.000.0290.215GAvsAA1.06(0.83～1.36)0.62001.000.7540.224GG+GAvsAA1.02(0.89～1.16)0.79801.000.3480.638GGvsAA+GA0.97(0.83～1.13)0.67800.770.9170.648

表6 IL-10-819基因多態(tài)性與IBS遺傳易感性的Meta析

Tab 6 Meta-analysis of the polymorphism of IL-10-819 and susceptibility of IBS

基因模型關(guān)聯(lián)性檢測(cè)OR(95%CI)P值異質(zhì)性檢測(cè)I2(%)P值發(fā)表偏倚檢測(cè)P值(Begg’s)P值(Egger’s)CCvsTT0.96(0.75～1.22)0.7300.00.7160.4520.367CTvsTT0.95(0.77～1.21)0.7770.00.9460.7070.679CC+CTvsTT0.99(0.84～1.17)0.9130.00.9910.4520.432CCvsTT+CT1.13(0.91～1.40)0.27717.80.2980.7070.199

表7 IL-10-592基因多態(tài)性與IBS遺傳易感性的Meta析

Tab 7 Meta-analysis of the polymorphism of IL-10-592 and susceptibility of IBS

基因模型關(guān)聯(lián)性檢測(cè)OR(95%CI)P值異質(zhì)性檢測(cè)I2(%)P值發(fā)表偏倚檢測(cè)P值(Begg’s)P值(Egger’s)CCvsAA1.02(0.72～1.45)0.8940.00.3600.8060.394CAvsAA0.82(0.66～1.03)0.0870.00.4441.0001.000CC+CAvsAA0.88(0.72～1.07)0.1900.00.4860.8060.741CCvsAA+CA1.05(0.76～1.44)0.7898.90.3550.4620.576

圖4 IL-10-1082位點(diǎn)基因型發(fā)表偏倚 A:GG vs AA; B: GA vs AA; C: GG+GA vs AA; D: GG vs AA+GAFig 4 The publication biases of IL-10-1082 loci A: GG vs AA; B: GA vs AA; C: GG+GA vs AA; D: GG vs AA+GA

圖5 IL-10-819位點(diǎn)發(fā)表偏倚 A：CC vs TT；B：CT vs TT；C： CC+CT vs TT；D：CC vs TT+CTFig 5 The publication biases of IL-10-819 loci A: CC vs TT; B: CT vs TT; C: CC+CT vs TT； D: CC vs TT+CT

圖6 IL-10-592 位點(diǎn)發(fā)表偏倚 A：CC vs AA；B：CA vs AA；C：CC+CA vs AA；D：CC vs AA+CAFig 6 The publication biases of IL-10-592 A: CC vs AA; B: CA vs AA; C: CC+CA vs AA; D: CC vs AA+CA

3 討論

IBS的發(fā)病是多因素共同作用的結(jié)果，其中炎癥及黏膜免疫系統(tǒng)激活可能起重要作用[23]。IL-10作為重要的免疫調(diào)節(jié)因子，在腸道炎癥反應(yīng)中起重要作用。IL-10基因位于第1號(hào)染色體上，1q31～1q32區(qū)域，為47 KDa基因片段，研究顯示IL-10啟動(dòng)子區(qū)域存在多態(tài)性。

IL-10-1082、IL-10-819及IL-10-592位點(diǎn)的多態(tài)性與IL-10的產(chǎn)量有關(guān)。 IL-10-1082(A/A)及IL-10-819(T/T)基因型, 可致IL-10細(xì)胞因子分泌量少，與炎癥性腸病特別是潰瘍性結(jié)腸炎密切相關(guān)[24]。

前期有Meta分析顯示IBS患者IL-10-592位點(diǎn)A等位基因和IL-10-819位點(diǎn)T等位基因頻率明顯高于對(duì)照組，患者IL-10-592位點(diǎn)攜帶A等位基因和IL-10-819位點(diǎn)攜帶T等位基因的個(gè)體比不攜帶該基因的個(gè)體罹患IBS危險(xiǎn)性高，西方人種IL-10-1082位點(diǎn)GG型基因與IBS遺傳易感性相關(guān)[25]。但因?yàn)镸eta 分析最顯著的特點(diǎn)是加大樣本量，有效提高研究結(jié)果的檢驗(yàn)效能。本次我們的Meta分析納入了近期研究，分析結(jié)果顯示IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592位點(diǎn)基因的多態(tài)性與IBS的遺傳易感性無(wú)相關(guān)性。并且我們根據(jù)不同的地區(qū)分亞組進(jìn)行分析，仍未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。針對(duì)這一結(jié)果，我們通過(guò)依次排除單個(gè)文獻(xiàn)后 Meta分析結(jié)果進(jìn)行敏感度分析，敏感度分析剔除單個(gè)研究并未對(duì)合并綜合效應(yīng)量產(chǎn)生影響，提示 Meta 分析結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定;發(fā)表偏倚是影響 Meta 分析的結(jié)論可靠性的重要因素之一，本研究運(yùn)用 Begger’s 回歸分析及 Egger’s 檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Meta分析還存在明顯偏倚，提示結(jié)果可靠。得出與前期Meta分析不同結(jié)果的原因可能有以下幾點(diǎn)：(1)IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592位點(diǎn)基因的多態(tài)性確實(shí)與IBS遺傳易感性無(wú)相關(guān)性；(2)多個(gè)位點(diǎn)共同作用，并非其中某一個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性單獨(dú)作用；(3)納入Meta分析的研究的標(biāo)準(zhǔn)不同，前者未剔除不符合孟德?tīng)栠z傳定律的研究；(4)基因模型選擇不同。

本研究雖然系統(tǒng)科學(xué)地設(shè)計(jì)了研究方案，然而，本研究仍舊存在一定的局限性：(1) 雖然發(fā)表偏倚在此研究中差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但并不能排除發(fā)表偏倚仍然存在的可能；(2)排除了部分基因型頻率等數(shù)據(jù)不完整的文獻(xiàn)，可能導(dǎo)致選擇偏倚；(3) IBS同時(shí)受多種因素影響，由于原始數(shù)據(jù)的缺乏，性別、年齡等因素?zé)o法控制，同時(shí)納入的研究大多為亞洲人群，不便于分亞組進(jìn)行分析。基 于 上 述 研 究 結(jié) 果，可 以 認(rèn) 為 IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592 位點(diǎn)多態(tài)性可能與IBS遺傳易感性不相關(guān)。然而，受研究數(shù)量所限，仍需開(kāi)展更多高質(zhì)量、大樣本，包括不同種族群體、不同性別的針對(duì) IL-10-1082、IL-10-819、IL-10-592位點(diǎn)多態(tài)性和IBS易感性之間關(guān)系的研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證上述位點(diǎn)基因多態(tài)性與IBS易感性的關(guān)系。

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(責(zé)任編輯：陳香宇)

Association between polymorphism of IL-10 and susceptibility of irritable bowel syndrome: a Meta-analysis

REN Haixia, LUO Hesheng, WANG Qian, MA Jingjing, TANG Qincai, YAN Lin, CHEN Wei, QUAN Xiaojing

Department of Gastroenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China

Objective To explore the association between the polymorphism of IL-10 and the susceptibility of irritable bowel syndrome (IBS).Methods A meta-analysis was performed to analyze the association between polymorphism of IL-10-1082, IL-10-819, IL-10-592 and the susceptibility of IBS.Results Ten original studies with a total of 2 451 subjects (1 147 patients and 1 304 controls) were entered the final data combination. There were no significant differences in genotype distribution of the three genetic loci (IL-10-1082, IE-10-819, IL-10-592) between case group and control group (P>0.05), the same results were obtained based on regional subgroup analysis.Conclusion There is no significant association between the polymorphism of IL-10-1082, IL-10-819, IL-10-592 and the susceptibility of IBS.

IL-10; Irritable bowel syndrome; Genetic polymorphism; Meta-analysis

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.05.008

任海霞，在讀博士生，E-mail:haixiaren123@163.com

羅和生，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)與臨床。E-mail:xhnk@163.com

R574.4

A

1006-5709(2017)05-0506-08

2016-11-14