劉海波，王靜，謝寧,，廖濤,，蘇忠龍，陳金文，熊元，黃義山，白雨霆，許媛，趙明才,3

(1.川北醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 南充 637000；3.遂寧市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 遂寧 629000)

近三年川東北地區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌分布及耐藥性分析

劉海波1，王靜1，謝寧1,2，廖濤1,2，蘇忠龍2，陳金文2，熊元2，黃義山2，白雨霆2，許媛2，趙明才1,3

(1.川北醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 南充 637000；3.遂寧市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 遂寧 629000)

目的：分析川東北地區(qū)某醫(yī)院臨床分離鮑曼不動(dòng)桿菌的分布特點(diǎn)和耐藥變遷，為該菌所致感染性疾病的有效防治提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。方法：分析2013年1月至2015年12月臨床各科室送檢標(biāo)本中鮑曼不動(dòng)桿菌的檢出情況、分布特點(diǎn)和藥敏試驗(yàn)。結(jié)果：近三年鮑曼不動(dòng)桿菌分離率分別是2.2%(425)、2.0%(342)和1.5%(297)。1064株鮑曼不動(dòng)桿菌主要分離自呼吸道痰標(biāo)本(76.2%)，其次為膿液(13.8%)，其他標(biāo)本檢出率較低。鮑曼不動(dòng)桿菌以ICU檢出率最高(38.1%)，其次為神經(jīng)外科(20.9%)，外科的檢出率高于內(nèi)科。2013年至2015年耐藥率總體呈上升趨勢(shì)，其中頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率上升顯著，米諾環(huán)素有所下降；除氨曲南、頭孢唑林、頭孢替坦和頭孢曲松天然耐藥外，其它頭孢類、氨基糖苷類和喹諾酮類(除左氧氟沙星外)抗菌藥物的耐藥率大多在70%以上。結(jié)論：川東北地區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌分離率有下降趨勢(shì)，但仍是臨床常見致病菌，科室分布廣泛，耐藥率高，臨床治療應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物。

鮑曼不動(dòng)桿菌；分布；耐藥性

近年來(lái)鮑曼不動(dòng)桿菌(Acinetobacter baumannii,AB)已成為醫(yī)院感染的重要條件致病菌，近期報(bào)道分離率超過(guò)銅綠假單胞菌，僅次于大腸埃希菌[1]。隨著抗生素的廣泛使用，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率呈上升趨勢(shì)，尤其是在免疫力低下的患者中可引起嚴(yán)重感染，且不同地區(qū)細(xì)菌的分布及耐藥特征具有一定的差異[2-3]。為了解近年四川東北部地區(qū)臨床分離鮑曼不動(dòng)桿菌分布特征、耐藥性及其變化趨勢(shì)，更好地指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物，現(xiàn)將本院2013至2015年分離的鮑曼不動(dòng)桿菌相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 菌株來(lái)源 本研究菌株均來(lái)自本院2013年1月至2015年12月臨床各科室送檢的各類標(biāo)本，包括痰液、膿液、血液、分泌物、腦脊液及尿液等。同一患者相同標(biāo)本多次分離到的鮑曼不動(dòng)桿菌去掉重復(fù)株，以首次分離株計(jì)入。

1.1.2 儀器與試劑 BACT/ALERT 3D 60全自動(dòng)細(xì)菌分枝桿菌培養(yǎng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、VITEK 2compact細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)、配套的鑒定卡和藥敏卡均購(gòu)自法國(guó)生物梅里埃公司，紙片擴(kuò)散(K-B)法所用藥敏紙片均購(gòu)自英國(guó)的Oxoid公司，血平板、麥康凱平板和M-H平板等均為重慶龐通醫(yī)療器械有限公司產(chǎn)品。

1.1.3 質(zhì)控菌株 由衛(wèi)計(jì)委臨床檢驗(yàn)中心提供的標(biāo)準(zhǔn)菌株銅綠假單胞菌(ATCC27853)和大腸埃希菌(ATCC25922)，藥敏質(zhì)控結(jié)果符合CLSI藥敏質(zhì)控要求。

1.2 方法

1.2.1 菌株分離與鑒定 所有的操作嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第3版)[4]進(jìn)行，采用法國(guó)梅里埃公司生產(chǎn)的VITEK 2compact細(xì)菌鑒定系統(tǒng)進(jìn)行鑒定。

1.2.2 藥物敏感性測(cè)定方法 采用VITEK 2compact AST-GN卡進(jìn)行藥敏檢測(cè)，左氧氟沙星(LEV)、阿米卡星(AK)、米諾環(huán)素(MH)和頭孢哌酮/舒巴坦(SCF)采用紙片擴(kuò)散(K-B)法進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果根據(jù)最新CLSI文件標(biāo)準(zhǔn)判讀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

細(xì)菌分布及藥敏結(jié)果通過(guò)WHONET 5.6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分離率和耐藥率的比較采用SPSS 13.0軟件處理，以χ2檢驗(yàn)比較組間差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鮑曼不動(dòng)桿菌的分離情況

近3年鮑曼不動(dòng)桿菌的分離率、占總菌比和占G-菌比均有所下降，其中2015年分離率與前兩年相比差異顯著(與2014年相比χ2=13.07，P=0.00；與2013年相比χ2=23.85，P=0.00)，具體見表1。

表1 鮑曼不動(dòng)桿菌的分離率

2.2 鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)本及病區(qū)分布特點(diǎn)

1 064株臨床分離的鮑曼不動(dòng)桿菌主要分離自呼吸道痰標(biāo)本(76.2%)，其次為膿液(13.8%)，具體結(jié)果見表2。鮑曼不動(dòng)桿菌以ICU檢出率最高(38.1%)，其次為神經(jīng)外科(20.9%)，外科略高于內(nèi)科，具體結(jié)果見表3。

表2 鮑曼不動(dòng)桿菌在臨床標(biāo)本中的分布

表3 鮑曼不動(dòng)桿菌在臨床科室的分布

2.3 鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥趨勢(shì)

近3年間鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率有升高趨勢(shì)，多數(shù)耐藥率大于70%，其中耐藥率較低的有左旋氧氟沙星(39.6%～51.9%)、頭孢哌酮/舒巴坦(28.9%～64.4%)和米諾環(huán)素(32.5%～43.9%)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析，左旋氧氟沙星2014年耐藥率低于其他兩年(與2015年相比χ2=8.31，P=0.004；與2013年相比χ2=11.96 ，P=0.001)，頭孢哌酮/舒巴坦逐年增加(2013與2014年相比χ2=9.93，P=0.002；2013與2015年相比χ2=88.99，P=0.000；2014與2015年相比χ2=38.32，P=0.000)，米諾環(huán)素有降低趨勢(shì)(2013與2014年相比χ2=2.53，P=1.11；2013與2015年相比χ2=9.42，P=0.002；2014與2015年相比χ2=2.21，P=0.14)，具體見表4。

表4 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率(%)

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌廣泛存在于自然界、醫(yī)院環(huán)境、人體皮膚和呼吸道粘膜，常引起慢性病患者、有侵入性治療患者、長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物治療者及免疫力低下人群的感染，伴隨日益嚴(yán)重的耐藥，目前引起廣泛關(guān)注[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，川東北地區(qū)2013年到2015年鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率雖然有所下降，但仍然處于較高水平(位居G-菌前五)，標(biāo)本主要來(lái)源于痰液和膿液，提示該菌在我院以呼吸道和創(chuàng)面感染為主，這可能與部分患者存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，如腦血管疾病、呼吸道疾病等，患者免疫力降低而致呼吸道分泌功能減退，或使用插管、吸痰等侵入性治療，或伴隨大量廣譜抗菌藥物的使用，患者常常出現(xiàn)菌群失調(diào)，使得在呼吸道或皮膚表面的鮑曼不動(dòng)桿菌得以生長(zhǎng)致病；也可能與我院送檢的標(biāo)本以痰液為主(76.2%)有關(guān)。該菌主要分布在ICU、神經(jīng)外科和心胸外科等臨床科室，其原因?yàn)樯鲜隹剖也骞芗皩?dǎo)管植入等侵入性操作多，病人病情嚴(yán)重、免疫力低下、住院時(shí)間長(zhǎng)，其中神經(jīng)外科和心胸外科均有重癥監(jiān)護(hù)室，重癥監(jiān)護(hù)室環(huán)境相對(duì)封閉，患者病情嚴(yán)重，住院時(shí)間較長(zhǎng)，可能成為醫(yī)院感染的重要傳染源，其他地區(qū)也有相關(guān)報(bào)道，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員和感控人員的高度重視[7]。

鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，主要涉及外膜孔蛋白缺失、藥物作用靶位(如青霉素結(jié)合蛋白)改變、藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)表達(dá)增加以及藥物水解酶(如碳青霉烯酶)產(chǎn)生等[8]。本院分離的鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率三年均低于50%的抗菌藥物僅有米諾環(huán)素，而頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率的顯著上升與近年廣泛使用密切相關(guān)，提示替加環(huán)素等新型抗菌藥物應(yīng)及時(shí)用于臨床，多種藥物的選擇使用或聯(lián)合應(yīng)用可望緩解耐藥的產(chǎn)生。與2014年CHENET中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)相比，近3年對(duì)阿米卡星和亞胺培南的最低耐藥率分別77.2% 和81.1%，高于CHENET的47.4%和 62.4% ；頭孢哌酮/舒巴坦近兩年最低39.8%，也高于CHENET的37.7%；米諾環(huán)素最高耐藥率43.9%，低于CHENET的49.7%[9]。因此在治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染時(shí)，建議參考臨床實(shí)驗(yàn)室的藥敏報(bào)告選擇敏感抗菌藥物，減少經(jīng)驗(yàn)用藥，盡量避免同一種抗菌藥物長(zhǎng)時(shí)間使用，必要時(shí)可以考慮聯(lián)合用藥或多途徑用藥[10]。

川東北地區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及耐藥狀況有其自身的特點(diǎn)，總體而言分離率高，耐藥形式嚴(yán)峻，重癥監(jiān)護(hù)室是預(yù)防控制的重點(diǎn)科室。加強(qiáng)感控宣傳，提高標(biāo)本送檢率，合理使用抗生素，以及加強(qiáng)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌新型抗菌藥物的研制及疫苗的研發(fā)等綜合措施，將對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的防控起到重要的作用。

[1] 張寶榮,徐婷,梅亞寧,等.2012-2014年鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分布及耐藥性分析[J].臨床與病理雜志,2015,35(5):800-805.

[2] 謝曉英,劉曉強(qiáng),戴鑫露,等.780株鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床分布及藥敏結(jié)果[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2016,28(2):174-176,180.

[3] 鄧健康,林芳,郭曉蘭,等.四川東北地區(qū)353株鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床分布及耐藥性分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2010,4(7)：1077-1079.

[4] 葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜，等.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].第3版，南京：東南大學(xué)出版社，2006：736-827.

[5] Nowak P,Paluchowska P.Acinetobacter baumannii:biology and drug resistance-role of carbapenemases[J].Folia Histochem Cytobiol,2016,54(2):61-74.

[6] 溫海初,牛雨佳,陳麗華.鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性相關(guān)基因及其調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2016,34(2):137-139.

[7] 趙向陽(yáng),徐建,隋燕麗,等.重癥醫(yī)學(xué)科鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院感染危險(xiǎn)因素分析[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,48(3):274-275,278.

[8] Perez F,Hujer AM,Hujer KM,etal.Global challenge of multidrug-resistant acinetobacter baumannii[J].Antimicrob Agents Chemother,2007,51(10):3471-3484.

[9] 胡付品，朱德姝，汪復(fù)，等.2014年CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)感染與化療雜志,2015,15(5):401-410.

[10]凌保東.鮑曼不動(dòng)桿菌抗生素多重耐藥性:耐藥機(jī)制與感染治療對(duì)策[J].中國(guó)抗生素雜志,2010,35(4):241-254.

(學(xué)術(shù)編輯：余嫻)

Clinical distribution and antibiotic resistance of Acinetobacter baumannii in northeast Sichuan area over three years

LIU Hai-bo1,WANG Jing1,XIE Ning1,2,LIAO Tao1,2,SU Zhong-long2,CHEN Jin-wen2,XIONG Yuan2,HUANG Yi-shan2,BAI Yu-ting2,XU Yuan2,ZHAO Ming-cai1,2

(1.DepartmentofLaboratoryMedicine,NorthSichuanMedicalCollege;2.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan；3.DepartmentofClinicalLaboratory,SuiningcentralHospitalSuining629000,China)

Objective：To investigate the clinical distribution and antibiotic resistance characteristics of Acinetobacter baumannii in Northeast Sichuan area over three years and in order to provide reasonable reference for clinical treatment and prevention of Acinetobacter baumannii infection．Methods：A retrospective statistical analysis was performed on the clinical distribution and antibiotics resistance results of all the clinical isolates in our hospital from Jan 2013 to Dec 2015．Results：Acinetobacter baumannii accounted for 2.2%(425),2.0%(342),1.5%(297) respectively among the strains detected in 2013,2014 and 2015.1064 clinical isolated strains of Acinetobacter baumannii were identified during the three years from different kinds of specimens,with 242 (76.2%) from sputum specimens,21(13.8%)from pyogenic fluids.The most prevalent isolates were in the intensive care unit ward (ICU) and neurosurgery department,accounting for 38.1% and 20.9% respectively.Meanwhile,separation rate from surgical department is higher than that from internal medicine department.The resistance showed an increasing trend from 2013 to 2015,and resistance of cefoperazone/sulbactam was remarkably increasing.More than 70% of Acinetobacter baumannii isolates were resistant to Cephalosporins,aminoglycoside and quinolone (except levofloxacin).Conclusion：Although with a decrease tendency of separation rate,Acinetobacter baumannii still is one of the clinical common infections bacteria,with wide distribution and serious drug resistance.It’s important to choose proper antibacterial agents according to the results of drug sensitivity.

Acinetobacter baumannii；Distribution;Antibiotic resistance

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.009

四川省科技廳項(xiàng)目(2014JY0014)；四川省教育廳項(xiàng)目(16ZA0222)

2016-06-14

劉海波(1989-)，男，碩士研究生。

趙明才，E-mail:112068366@qq.com

時(shí)間：2017-5-5 16∶46

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1646.018.html

1005-3697(2017)02-0186-03

R614

A