余晗俏 俞章平 鐘憶周 周曉茜 李超

321000金華市人民醫(yī)院心內(nèi)科

·臨床研究·

老年冠心病患者血清B型利鈉肽和高敏C反應(yīng)蛋白水平與臨床預(yù)后的關(guān)系

余晗俏 俞章平 鐘憶周 周曉茜 李超

321000金華市人民醫(yī)院心內(nèi)科

目的 探討老年冠心病患者血清B型利鈉肽(BNP)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平及臨床意義。方法 選取住院的66例冠心病患者作為研究組(不穩(wěn)定性心絞痛者43例，穩(wěn)定性心絞痛者23例)，同時選取同一時期住院的50例非冠心病患者作為對照組，所有患者均檢測血漿纖維蛋白(Fn)、血清BNP以及hs-CRP水平，對所有患者進行為期1年的隨訪，比較兩組患者心血管不良事件發(fā)生率。結(jié)果 研究組血漿Fn與對照組比較[(401.33±112.14)mg/ml比(525.46±115.92)mg/ml]差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；研究組患者其血清BNP和hs-CRP水平均顯著高于對照組(均為P<0.01)；其中不穩(wěn)定性心絞痛患者血清BNP[(409.33±47.14)mg/ml比(32.34±8.62)mg/ml]和hs-CRP[(1.58±1.12)mg/ml比(0.99±0.35)mg/ml]水平顯著高于穩(wěn)定組患者(均為P<0.05)；隨訪1年后發(fā)現(xiàn)有13例出現(xiàn)不良事件，且入院時不良事件發(fā)生者血清BNP[(372.12±24.80)mg/ml]明顯高于未發(fā)生者[(100.63±17.6)mg/ml]。結(jié)論 血清BNP和hs-CRP在不同冠心病患者中水平存在明顯差異，在預(yù)測冠心病預(yù)后情況上具有重要價值。

冠狀動脈疾??； 利鈉肽，腦； C反應(yīng)蛋白； 纖維蛋白原； 預(yù)后

Fund program ：Science and Technology Project of Zhejiang Jinhua(2014-3-071)

臨床上根據(jù)冠脈病變情況將冠心病分為不穩(wěn)定性心絞痛和穩(wěn)定性心絞痛，臨床研究報道平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞均是引起動脈硬化的常見細胞因素，此外患者年齡、吸煙、血脂異常和糖尿病等高危因素均與冠脈病變的嚴重程度密切相關(guān)，但上述指標僅能解釋約80%冠心病患者的心血管不良事件，所以尋找一種新的標記物對減少和預(yù)防冠心病的發(fā)生和發(fā)展十分重要[1]。研究顯示，N末端B型利鈉肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide ，NT-proBNP)是臨床觀察冠心病的常用指標，在診斷冠心病方面具有較高臨床價值[2]。本研究對冠心病患者血清B型利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)和高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的水平進行測定，同時與非冠心病患者進行對比，旨在探討血清BNP和hs-CRP、血漿纖維蛋白(fibrin，F(xiàn)n)在對冠心病臨床預(yù)后方面的預(yù)測價值。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取住院冠心病患者66例作為研究組，納入標準：冠心病患者根據(jù)臨床癥狀、超聲心動圖、心肌標志物、心電圖和冠脈造影等檢查確診，臨床診斷標準均與中華醫(yī)學(xué)會及WHO制定的冠心病診斷標準相符合。排除標準：并發(fā)多種慢性或急性冠心?。换加酗L(fēng)濕疾病、惡性腫瘤和創(chuàng)傷；患有嚴重肝腎臟器功能障礙。根據(jù)臨床表現(xiàn)方式將冠心病患者分為不穩(wěn)定性心絞痛組(43例)和穩(wěn)定性心絞痛組(23例)，其中穩(wěn)定性心絞痛組男性13例，女性10例，年齡52～79歲，平均(60.2±2.5)歲，合并高血壓7例、合并高血脂8例、合并糖尿病10例；不穩(wěn)定性心絞痛組男性24例，女性19例，年齡50～80歲之間，平均(59.4±2.7)歲，合并高血壓9例、合并高血脂9例、合并糖尿病12例；兩組患者上述一般資料間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

同時選取同一時期住院的非冠心病患者50例作為對照組，經(jīng)住院診斷疾病為胸壁病變和呼吸系統(tǒng)疾病，其中男性27例，女性23例，年齡50～79歲，平均(60.0±2.9)歲。

1.2 研究方法

所有患者均檢測血漿Fn、血清BNP以及hs-CRP水平。血脂采取全自動生化分析儀器(日立N7600)進行測定，患者于早晨空腹狀態(tài)下抽取肘靜脈血約3 ml，存于抗凝管內(nèi)，隨后離心處理，離心速度為3 000 轉(zhuǎn)/min，取上清液檢測。hs-CRP采用免疫透射比濁法予以檢測，采集2 ml靜脈血存放至促凝管內(nèi)，離心分離血清進行檢測。血清BNP采用定量免疫熒光BNP分析儀器進行檢測，患者于住院后第2天早晨空腹狀態(tài)下抽取4 ml肘靜脈血于抗凝管內(nèi)，隨后予以離心15 min，離心速度為3 000轉(zhuǎn)/min，取上清液放置于-40°冰箱備存待用。

所有患者均采取門診復(fù)查或電話隨訪，時間為1年，記錄患者發(fā)生心血管不良事件幾率，不良事件包括血運重建手術(shù)、頑固性心絞痛、冠脈旁路移植術(shù)和經(jīng)皮冠脈介入術(shù)。

1.3 觀察指標

觀察并比較不同組患者血漿Fn、血清BNP、hs-CRP水平，以及不良事件發(fā)生患者與未發(fā)生患者血清BNP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

研究組患者血清BNP/hs-CRP水平和血漿Fn等均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1；冠心病患者中不穩(wěn)定性心絞痛患者血清BNP和hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定組患者(P<0.05)，見表2；隨訪1年后發(fā)現(xiàn)有13例發(fā)生急性心肌梗死，且入院時不良事件發(fā)生者血清BNP[(372.12±24.80)mg/ml]明顯高于未發(fā)生者[(100.63±17.6)mg/ml]，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=45.789，P=0.000)。

表1 研究組和對照組患者血清BNP、hs-CRP和血漿Fn水平比較

表2 穩(wěn)定性心絞痛和不穩(wěn)定性心絞痛患者血清BNP和hs-CRP比較

3 討論

冠狀動脈硬化是冠心病發(fā)生的重要始動因素，其發(fā)生和發(fā)展是一個漫長的病變過程，通常涉及各種危險因素對血管內(nèi)皮造成的損傷，如血管平滑肌細胞增殖和遷移，血管平滑肌細胞和巨噬細胞泡沫化并沉積在血管內(nèi)皮間隙[3]。臨床研究報道，細胞外基質(zhì)參與動脈硬化的上述病變過程，具有重要臨床價值，其不但涉及血管平滑肌細胞增殖和遷移、脂質(zhì)沉積和血栓形成，還在保持纖維帽和斑塊完整性、穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用[4]。青島和上海等地區(qū)調(diào)查健康人群發(fā)現(xiàn)，性別、年齡以及腎功能對NT-proBNP水平的影響和國外研究結(jié)果相類似[5]。

急性冠脈綜合征患者血漿中NT-proBNP水平增加程度以及持續(xù)時間與左心室功能不全和心梗范圍呈現(xiàn)正比關(guān)系[6]。研究報道，不穩(wěn)定性心絞痛患者NT-proBNP水平增加，而實施經(jīng)皮冠脈介入術(shù)治療后NT-proBNP水平基本恢復(fù)正常，因此NT-proBNP可預(yù)測各種類型的急性冠脈綜合征[7]。急性心肌梗死患者住院時檢測NT-proBNP水平，顯示基線水平>75%者1、6和12個月以上的致死風(fēng)險分別為基線<75%者的4.1、5.56和4.0倍[8]。有文獻報道，hs-CRP預(yù)測冠心病患者死亡的能力和預(yù)測泵衰竭出現(xiàn)的能力具有相關(guān)性，而并非對缺血事件再發(fā)進行預(yù)測[9]。當(dāng)慢性穩(wěn)定性冠心病者出現(xiàn)心肌缺血后其NT-proBNP水平較前升高。有研究報道，就診未見心力衰竭表現(xiàn)的穩(wěn)定性心絞痛患者其NT-proBNP水平和隨后出現(xiàn)的心血管不良事件有關(guān)[11]。文獻報道，動脈硬化斑塊中血清BNP水平少于正常血管，而血液中半胱氨酸蛋白酶則表達過度，表明血管壁中的相關(guān)蛋白水解酶及其抑制劑處于失衡狀態(tài)，這可能是引起動脈硬化進一步發(fā)展以及動脈斑塊不穩(wěn)定的機制之一[11]。血漿Fn是一種高分子糖蛋白，具有多種生物學(xué)活性，血漿Fn主要經(jīng)成纖維細胞、肝細胞和血管內(nèi)皮細胞生成，在維持血管完整性、對血栓形成和血液凝固具有重要作用。

本研究顯示，具有不穩(wěn)定性心絞痛的冠心病患者其血清BNP和hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定性心絞痛冠心病患者，兩者之間具有正性相關(guān)性，這表明血清BNP涉及了冠心病發(fā)生和發(fā)展的整個病理過程，此外在該病變過程中還存在炎癥調(diào)節(jié)反應(yīng)。文獻報道，炎癥介質(zhì)激活過度會誘導(dǎo)血管平滑肌細胞對蛋白酶K和S的分泌，在動脈彈力蛋白受損處表達過度，加速動脈粥樣纖維帽和斑塊破裂，從而引發(fā)冠心病[12]；此外，在血管損傷處蛋白酶K和S分泌過度同時血清BNP水平呈現(xiàn)出反饋型增加，進而引起血液中的BNP水平增加[13]。

綜上所述，血清BNP涉及了冠心病發(fā)生和發(fā)展過程，急性冠脈綜合征患者其血清BNP水平顯著增加，因此血清BNP可作為臨床預(yù)測冠心病患者不良事件的獨立因素，然而血清BNP如何誘導(dǎo)急性冠脈綜合征出現(xiàn)病變還有待進一步研究。

利益沖突：無

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(本文編輯：周白瑜)

Serum levels of serum B-type natriuretic peptide and high sensitivity C-reactive protein in elderly patients with coronary heart disease and its clinical significance

YuHanqiao，YuZhangping，ZhongYizhou，ZhouXiaoqian，LiChao

DepartmentofCardiology，JinhuaPeople′sHospital，Jinhua321000，China

Correspondingauthor：YuHanqiao，Email：yuhanqiao@163.com

Objective To explore serum levels of B-type natriuretic peptide(BNP)and high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)in elderly patients with coronary heart disease and its clinical significance. Methods A total of 66 patients with coronary heart disease were selected as study group(43 patients with unstable angina pectoris and 23 patients with stable angina pectoris).Fifty patients without coronary heart disease were selected as the control group.All the patients were tested for plasma fibrin(Fn)，serum BNP and hs-CRP.All patients were followed up for 1 year.The incidence of adverse cardiovascular events was compared between the two groups. Results The difference of plasma Fn between the two groups [(401.33±112.14)mg/mlvs.(525.46±115.92)mg/ml] was statistically significant(P<0.01).The levels of serum BNP and hs-CRP in patients with unstable angina were significantly higher than those in the control group(P<0.01).The serum BNP [(409.33±47.14)mg/mlvs.(32.34±8.62)mg/ml] and hs-CRP [(1.58±1.12)mg/mlvs.(0.99±0.35)mg/ml] of unstable angina patients were significantly higher than those of the stable group(allP<0.05).The serum BNP [(372.12±24.80)mg/ml] was significantly higher than that of the untreated patients [(100.63±17.6)mg/ml]. Conclusions Serum BNP and hs-CRP have prognostic value in elderly patients with coronary heart disease.

Coronary artery disease； Natriuretic peptide，brain； C-reactive protein； Fibrinogen； Prognosis

余晗俏，電子信箱：yuhanqiao@163.com

10.3969/j.issn.1007-5410.2017.02.008

浙江省金華市科技項目(2014-3-071)

2016-10- 15)