袁秦 黃敏菊 馮芷媚 曾志雄 李繼彥 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 （廣東 廣州 510663）

銀離子抗菌敷料的銀離子釋放研究

袁秦 黃敏菊 馮芷媚 曾志雄 李繼彥 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 （廣東 廣州 510663）

功能性敷料因其良好的性能而備受臨床重視，但很多功能性敷料的檢測(cè)尚完善。本文以含銀敷料為研究對(duì)象，選擇常規(guī)模擬體液作為浸泡介質(zhì)，考察了不同換液方式對(duì)敷料中銀離子釋放的影響。通過(guò)釋放結(jié)果的對(duì)比，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。醫(yī)療器械的檢驗(yàn)應(yīng)該綜合考慮臨床和實(shí)驗(yàn)可操作性等因素。

含銀敷料 釋放 評(píng)價(jià)

在抗感染敷料產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)方面，國(guó)際上目前還沒(méi)有統(tǒng)一的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。這與此類(lèi)產(chǎn)品的多樣性和各公司追求產(chǎn)品的獨(dú)特性是分不開(kāi)的。在普通現(xiàn)代傷口敷料（沒(méi)有抗感染功能）方面，英國(guó)藥典1995中關(guān)于海藻酸鈣敷料的規(guī)定是目前國(guó)際上普遍公認(rèn)的這類(lèi)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。而抗菌成份對(duì)人體的安全性和抗菌作用的有效性成為標(biāo)準(zhǔn)要解決的最關(guān)鍵問(wèn)題。

銀的化學(xué)性質(zhì)雖然穩(wěn)定，但卻具有良好的抗菌作用。1954年首個(gè)含銀的抗菌材料在美國(guó)成功注冊(cè)[1]，由于銀離子優(yōu)異的廣譜抗菌能力，被廣泛的應(yīng)用到醫(yī)療、化妝品和食品包裝等領(lǐng)域。含銀的創(chuàng)傷敷料起初在傷口護(hù)理方面取得了不錯(cuò)的效果，但隨著研究的進(jìn)一步深入，一些研究者發(fā)現(xiàn)無(wú)論是納米銀顆粒還是磷酸鋯鈉銀都容易進(jìn)入人體，引發(fā)疾病。因此銀離子釋放的評(píng)價(jià)方法對(duì)于含銀醫(yī)療器械的檢測(cè)就顯得尤為重要，本文以銀離子敷料為研究對(duì)象，對(duì)比了兩種浸泡方式對(duì)銀離子釋放結(jié)果的影響。

1.實(shí)驗(yàn)材料

1.1 儀器

原子吸收分光光度計(jì)（AAS，Shimadzu AA-7000，Japan），恒溫?fù)u床（THZ-100/98B，China），微波消解儀（WMXIII-B，China）。

1.2 試劑

硝酸（HNO3），模擬體液（simulate body fluid，SBF）。SBF配方：氯化鈉（NaCl）8.035 g，碳酸氫鈉（NaHCO3）0.035 g，氯化鉀（KCl）0.225 g，三水磷酸氫二鉀（K2HPO4·3H2O）0.231 g，六水氯化鎂（MgCl2·6H2O）0.311 g，1.0 mol/L鹽酸39 mL，氯化鈣（CaCl2）0.292 g，硫酸鈉（Na2SO4）0.072g，三羥基甲基氨基甲烷（Tris）0.6118 g，用1.0 mol/ L鹽酸調(diào)整pH至7.4，用去離子水定容至1 L。

1.3 材料

脂質(zhì)水膠薄型銀離子敷料。

2.實(shí)驗(yàn)方法

剪取6塊5 cm×5 cm銀離子敷料，分別放入250 mL聚乙烯瓶中，每份加入200 mLSBF，分為A、B兩組，同時(shí)置于37?C，60rpm的恒溫?fù)u床中。分別在浸泡1 h、12 h、24 h、36 h、48 h、72 h、96 h、120 h、144 h、168 h時(shí)取液測(cè)試。A組每次取出10 mL浸泡液，再補(bǔ)充10 mL新的SBF；B組每次取出200 mL浸泡液，再補(bǔ)充200 mL新的SBF。待測(cè)溶液按1:5的比例加入硝酸，保持溶液的pH值小于2，經(jīng)過(guò)微波消解后通過(guò)原子吸收光譜儀測(cè)試溶液中的銀離子含量。

圖1. 含銀敷料中銀離子在SBF中的累積釋放曲線

圖2. 不同含銀醫(yī)用敷料釋的銀離子釋放曲線[4]

表1. 血漿和各種SBF中離子的濃度[2]

3.結(jié)果

圖1是脂質(zhì)水膠薄型銀離子敷料在SBF中的累積釋放曲線，A和B兩種不同的取樣方式得到的累積釋放曲線有顯著的不同。采用等體積全部更換浸泡液的方法（B法）明顯促進(jìn)了敷料中銀的釋放，這主要有兩方面的原因：1、銀離子的溶解度很低，大量的更換浸泡液促進(jìn)了銀離子的溶解；2、大量更換浸泡液也促進(jìn)了敷料基體材料的降解，從而使敷料內(nèi)的含銀顆粒更快的接觸到浸泡液。

臨床上敷料主要用于敷在受損的創(chuàng)面上，對(duì)創(chuàng)面起到保護(hù)的作用，而創(chuàng)面滲出液的量并不會(huì)很大，通常只能浸潤(rùn)敷料。所以大量更換浸泡液的方法，更適合作為加速釋放的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，考察敷料在一段時(shí)間中可釋放的銀的總量。

本實(shí)驗(yàn)選擇常規(guī)的SBF作為浸泡液，是由于SBF與人體血漿中的離子濃度最為相近。雖然目前SBF有多種配方（表1），但在醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)方面常用的還是常規(guī)配方的SBF。隨著研究的不斷深入，很多科研工作者也對(duì)SBF提出了質(zhì)疑，主要是由于SBF與血漿相比不含有蛋白，而實(shí)驗(yàn)表明蛋白的存在對(duì)于物質(zhì)的溶解和沉積有明顯的影響。從醫(yī)療器械檢驗(yàn)的角度出發(fā)，能盡量模擬臨床使用條件當(dāng)然是最好的，但血漿來(lái)源有限、成分存在差異而且不易保存，因此綜合考慮實(shí)驗(yàn)的可操作性和可重復(fù)性，目前常規(guī)配方的SBF更適合作為浸泡介質(zhì)[2]。

含銀敷料主要由敷料的基體材料和含銀成分組成，兩種材料的性質(zhì)和結(jié)合方式?jīng)Q定了銀的釋放速度。敷料的基體材料[3]主要有尼龍纖維、離子交換樹(shù)脂、高密度聚乙烯、聚亞胺酯、水凝膠、藻酸鹽等，由于水凝膠和海藻酸鹽良好的生物相容性和可降解性，成為現(xiàn)在研究的主要方向。含銀材料方面[4]，從早期的金屬銀、活性炭銀、磺胺嘧啶銀、氯化銀、硫酸銀和磷酸鈣銀等到現(xiàn)在的磷酸鋯鈉銀和納米晶體銀，載銀敷料的副作用一直未能消除（粒細(xì)胞減少、銀中毒、影響傷口愈合等），雖然這與患者自身的身體狀況有關(guān)，但銀離子的釋放速度也有直接的關(guān)系。

圖2顯示了不同的含銀醫(yī)用輔料與液體接觸后，在不同時(shí)間內(nèi)液體中銀離子的含量。由圖可以看出，不同敷料的銀離子釋放速度相差極大，釋放速度快雖然有利于前期創(chuàng)面的抑菌，但并不利于后期創(chuàng)面的愈合，同時(shí)也會(huì)有大量的銀進(jìn)入患者體內(nèi)。

4.結(jié)論

無(wú)論是銀離子還是其離子、納米顆?；蛘咚幬铮溽尫胚^(guò)程（前期濃度、后期濃度和持續(xù)時(shí)間）都直接影響治療的結(jié)果，必須嚴(yán)格的控制。本文以SBF為浸泡液，動(dòng)態(tài)環(huán)境下考察了不同取樣方式對(duì)銀離子釋放結(jié)果的影響，結(jié)果說(shuō)明A和B兩種取樣方式各有特點(diǎn)，適合不同目的的檢測(cè)。這同時(shí)說(shuō)明在制定醫(yī)療器械檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或者技術(shù)要求的時(shí)候，必須要多方面的考慮，如：可操作性、靜態(tài)、動(dòng)態(tài)、樣品的處理方式、臨床實(shí)際情況、有效性和安全性等。這樣設(shè)計(jì)出的實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)果才更加具有可參考性，為臨床和研究提供可以參考的標(biāo)準(zhǔn)。

[1] Constanza J, EI Badawy AM, Tolaymat TM. Comment on “120 years of nanosilver history:implications for policy makers” [J]. Environ Sci Technol, 2011,45(17):7591-7592.

[2] Kokubo T, Takadama H. How useful is SBF in predicting in vivo bone bioactivity? [J]. Biomaterials, 2006,27(15):2907-2915.

[3] Thomas S, McCubbin P. An in vitro analysis of the antimicrobial properties of 10 silver-containing dressings [J]. J Wound Care, 2003,12(8):305-308.

[4] 秦益民. 銀離子的釋放及敷料的抗菌性能[J]. 紡織學(xué)報(bào), 2007,28(1):120-123.

Study on Silver Extraction from Silver-containing Dressings

YUAN Qin HUANG Min-ju FENG Zhi-mei ZENG Zhi-xiong LI Ji-yan Guangdong Medical Device Quality Surveillance and Test Institute (Guangdong Guangzhou 510663)

Because of the good performance, functional dressings have been concerned by doctors. But the test standards of most functional dressings have not been established. In this paper, the effect of different ways to change soak solution on the silver extraction from silver-containing dressings was studied. Original SBF was chose as soak solution. The results indicated that many factors such as the need of clinics and feasibility of tests should be concern while the test standards establish.

silver wound dressings, release, evaluate

1006-6586(2017)08-0001-02

R318.08

A