萬 姝

(四川省成都市第四人民醫(yī)院精神科， 四川 成都 610031)

艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者各腦區(qū)5-HT DAINH NE表達(dá)的影響研究

萬 姝

(四川省成都市第四人民醫(yī)院精神科， 四川 成都 610031)

目的：探討抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭治療后，患者各腦區(qū)5-HT、DA、INH、NE表達(dá)情況，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法：對(duì)2014年6月至2015年1月間我院收治的50例抑郁癥患者進(jìn)行分析，使用艾司西酞普蘭進(jìn)行干預(yù)；分析治療前后分析全腦、左右中央、左右額、左右枕、左右頂、左右顳等各腦區(qū)內(nèi)5-HT、DA、INH、NE的激活情況，記錄治療的患者臨床療效。結(jié)果：采用艾司西酞普蘭治療后臨床顯效率為92.00%；經(jīng)治療后患者全腦、右額、右中央、右頂及右前顳區(qū)5-HT均明顯降低，且差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；全腦、右額、左中央、右中央、右頂、右前顳區(qū)的DA水平均明顯升高，且差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；左額區(qū)的INH水平均顯著降低(P<0.05)；左中央、右中央NE水平均顯著降低(P<0.05)，左枕、右枕區(qū)的NE水平均顯著升高(P<0.05)。結(jié)論：抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭治療后，臨床療效較好，可有效糾正各腦區(qū)5-HT、DA、INH、NE的表達(dá)異常。

艾司西酞普蘭； 抑郁癥； 腦 區(qū)； 神經(jīng)遞質(zhì)

隨著人們生活節(jié)奏的加速，生活壓力增大，精神類疾病的臨床發(fā)病率逐年升高。抑郁者是較為常見的心境障礙類疾病，持久而顯著的心境低落是較為常見的臨床也在，嚴(yán)重者甚至可能出現(xiàn)自殺念頭及行為，對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重影響，危害患者身心健康[1]?，F(xiàn)階段選擇性5-羥色胺回收抑制藥是臨床中常用的抗抑郁藥，與早期單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥相比，選擇性5-羥色胺回收抑制藥具有服藥方便、耐受性好的優(yōu)點(diǎn)[2,3]。在對(duì)廣泛性焦慮障礙和抑郁癥進(jìn)行治療時(shí)，艾司西酞普蘭起效快，可顯著改善患者軀體癥狀，如遲緩、失眠、頭痛、疼痛等，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值[4]。但現(xiàn)階段艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者各腦區(qū)的神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)的影響鮮有報(bào)道。筆者對(duì)我院收治的50例抑郁癥患者作為本組研究對(duì)象，探討抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭治療后，患者各腦區(qū)5-HT、DA、INH、NE表達(dá)情況，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2014年6月至2015年1月間我院收治的50例抑郁癥患者作為本組研究對(duì)象，其中男性28例，女性22例，年齡27至58歲，平均(35.38±9.41)歲，病程2至18個(gè)月，平均病程(7.25±2.21)月，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5]總分(23.74±5.28)分。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)：參與本組研究的所有患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②HAMD總分不低于18分；③常規(guī)物理、生化檢查正常；④患者對(duì)本組研究知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：若患者符合如下任一標(biāo)準(zhǔn)則將其排除出本組研究：①患者存自殺傾向；②合并嚴(yán)重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾??；③患者存酒精、藥物濫用情況；④哺乳期或妊娠期女性；⑤患者隨訪、臨床資料缺失，或主動(dòng)申請(qǐng)退出本組研究。

1.4 用藥方法：本組研究中，所有患者經(jīng)一周的藥物清洗期后，均口服艾司西酞普蘭(丹麥靈北藥廠，J20100166)進(jìn)行干預(yù)，起始劑量10mg/d，每天早餐后服用，并逐步加量，一周后增加至20mg/d，后依照患者病情變化適當(dāng)調(diào)整劑量，8周一療程。若患者在治療過程中出現(xiàn)睡眠障礙可適當(dāng)使用苯二氮卓類藥物進(jìn)行干預(yù)，但不再使用電休克療法、抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.5.1 神經(jīng)遞質(zhì)檢測方法：本組研究中治療前后，均使用SOLAR 1848定量數(shù)字腦電圖儀和SET分析軟件對(duì)患者神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行觀察。取舒適坐位，保持清醒、閉目、放松、安靜的狀態(tài)，采用國際通用10～20系統(tǒng)電極安置法[7]將電極安置，在安靜、屏蔽的環(huán)境下對(duì)腦功能進(jìn)行檢測，且任何誘發(fā)條件采集時(shí)間均低于18min。使用SET儀器及軟件分析原始腦電波的超慢信號(hào)，分析全腦、左右中央、左右額、左右枕、左右頂、左右顳等各腦區(qū)內(nèi)5-HT、DA、INH、NE的激活情況。

1.5.2 療效評(píng)價(jià)：本組研究中在治療后對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，共分痊愈、顯著好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無效四類，痊愈：HAMD減分率大于75%；顯著好轉(zhuǎn)：減分率大于50%，低于75%；好轉(zhuǎn)：減分率大于25%，低于50%；無效：減分率低于25%，顯效率=(治愈+顯著好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%

2 結(jié) 果

表1 治療前后患者各腦區(qū)5-HT水平(n=50)

2.1 患者臨床療效：本組研究結(jié)果顯示，50例患者經(jīng)治療后，痊愈20例，占40%，顯著好轉(zhuǎn)26例，好轉(zhuǎn)4例，無無效患者，顯效率為92.00%，具有較好的臨床療效。

2.2 治療前后患者各腦區(qū)5-HT水平：本組結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者全腦、右額、右中央、右頂及右前顳區(qū)5-HT均明顯降低，且差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

2.3 治療前后患者各腦區(qū)DA水平：本組結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者全腦、右額、左中央、右中央、右頂、右前顳區(qū)的DA水平均明顯升高，且差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 治療前后患者各腦區(qū)DA水平(n=50)

2.4 治療前后患者各腦區(qū)INH水平：本組結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者左額區(qū)的INH水平均顯著降低(P<0.05)，詳見表3。

表3 治療前后患者各腦區(qū)INH水平(n=50)

2.5 治療前后患者各腦區(qū)NE水平：本組結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者左中央、右中央NE水平均顯著降低(P<0.05)，左枕、右枕區(qū)的NE水平均顯著升高(P<0.05)，詳見表4。

表4 治療前后患者各腦區(qū)NE水平(n=50)

3 討 論

抑郁癥患者多出現(xiàn)軀體癥狀、思維遲緩、心境低落、意志活動(dòng)減退、認(rèn)知功能損害等癥狀。世衛(wèi)組織報(bào)告顯示，目前惡劣心境及抑郁癥患者臨床發(fā)病率高達(dá)12.8%，且到2020年其有可能成為全球第二大疾病[8]。抑郁癥患者不僅會(huì)影響患者健康，還會(huì)給患者家庭及社會(huì)造成極大影響，成為較為嚴(yán)峻的社會(huì)及醫(yī)療問題[9]。研究表明，年齡、性別、婚姻、種族、經(jīng)濟(jì)狀況、社會(huì)環(huán)境、生活事件、文化程度及應(yīng)激因素均與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)[10]?，F(xiàn)階段治療抑郁癥主要選取選擇性5-羥色胺回收抑制藥進(jìn)行干預(yù)，其與其他藥物相互作用較小，在臨床中具有較廣的臨床應(yīng)用前景。艾司西酞普蘭可選擇性作用于5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體，有效抑制細(xì)胞攝取5-羥色胺，是經(jīng)典的選擇性5-羥色胺回收抑制藥。本組研究顯示，采用艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者干預(yù)后，具有較高的臨床療效，與前人研究結(jié)果相似[11]。5-HT又名血清素，是類體內(nèi)重要的自體活性物質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)，主要分布在顱內(nèi)的下丘腦及松果體區(qū)域，在睡眠、痛覺、體溫等調(diào)節(jié)中扮演十分重要的角色。有研究表明，偏頭痛、精神病等均可能與5-HT的功能及含量異常密切相關(guān)，5-HT水平及功能異常極可能導(dǎo)致出現(xiàn)記憶力減退、心境低落、性欲減退、食欲降低、運(yùn)動(dòng)減少等癥狀出現(xiàn)。有學(xué)者指出，DA異常是抑郁癥的重要誘發(fā)因素之一[12]。DA水平或功能異常降低，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁癥等癥狀，若DA水平或功能升高，則會(huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)妄想及幻覺，因而在治療抑郁癥時(shí)糾正患者的DA水平異常也是重要的目標(biāo)。本組研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭進(jìn)行治療后，患者全腦、右額、右中央、右頂及右前顳區(qū)5-HT均明顯降低，全腦、右額、左中央、右中央、右頂、右前顳區(qū)的DA水平均明顯升高。結(jié)果提示，采用艾司西酞普蘭干預(yù)后，可有效糾正抑郁癥患者的各腦區(qū)的5-HT及DA水平異常，使其回歸正常水平，有利于患者恢復(fù)。

INH是突觸間隙中釋放的重要的抑制性遞質(zhì)，其可有效結(jié)合突觸后膜特異性受體，提高氯離子通透性，抑制突觸后電位，抑制神經(jīng)元活動(dòng)。有學(xué)者指出，INH的異常高表達(dá)可能與抑郁癥的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[13]。NE是腦中重要的神經(jīng)遞質(zhì)，當(dāng)其在腦中含量出現(xiàn)異常降低時(shí)，可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，若NE水平異常增高，則可能導(dǎo)致出現(xiàn)躁狂癥等[14]。本組研究結(jié)果顯示，使用艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者干預(yù)后，經(jīng)治療后患者左額區(qū)的INH水平均顯著降低，經(jīng)治療后患者左中央、右中央NE水平均顯著降低，左枕、右枕區(qū)的NE水平均顯著升高。結(jié)果表明，采用艾司西酞普蘭對(duì)抑郁患者干預(yù)后，可有效糾正患者左額區(qū)內(nèi)INH的異常，改善左枕、右枕區(qū)的NE異常，但本組結(jié)果顯示左中央、右中央NE水平呈降低趨勢，其具體原因有待于后續(xù)深入研究。

綜上所述，抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭治療后，臨床療效較好，可有效糾正各腦區(qū)5-HT、DA、INH、NE的表達(dá)異常。但本組研究臨床樣本數(shù)較少，有待于后續(xù)擴(kuò)大臨床樣本數(shù)深入研究。

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The Effect of Escitalopram on the Expression of 5-HT DA INH and NE in Different Brain Regions of Patients with Depression

WANShu

(TheFourthPeople'sHospitalofChengdu,SichuanChengdu610031,China)

Objective:To investigate the expression of 5-HT, DA, INH and NE in patients with depression after escitalopram treatment, and to provide the basis for clinical application. Methods: 50 cases of patients with depression admitted from June 2014 to January 2015 in our hospital were analyzed, using escitalopram to intervene; analysed live full brain, around the central, frontal, occipital, left and right around the left and right top, left temporal and other areas of the brain in 5-HT, DA, INH, NE induced analysis before and after treatment, patients with clinical treatment records. Results: The clinical effective rate was 92% after treatment with escitalopram; the 5-HT of the whole brain, right, right, right and right anterior temporal regions were significantly reduced, after treatment and the difference was statistically significant (P<0.05); The DA levels in the whole brain, right frontal, right central, right top, right anterior temporal area were significantly increased, and the difference was statistically significant (P<0.05); The INH level in the left frontal area was significantly lower (P<0.05); The left central part and right central NE levels were significantly lower (P<0.05); and the NE levels in the left and right occipital regions were significantly higher (P<0.05). Conclusion: After the treatment with escitalopram, the clinical effect of the patients with depression is good, and it can effectively correct the abnormal expression of 5-HT, DA, NE, and INH in each brain region.

Escitalopram; Depression; Brain region; Neurotransmitter

1006-6233(2017)05-0712-05

四川省科技廳資助項(xiàng)目，(編號(hào)：2015011028)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.003