丁秀婷

(河北港口集團有限公司港口醫(yī)院消化內(nèi)科， 河北 秦皇島 066000)

安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP感染200例臨床觀察

丁秀婷

(河北港口集團有限公司港口醫(yī)院消化內(nèi)科， 河北 秦皇島 066000)

目的：觀察安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法對HP感染的根除效果。方法：將200例HP陽性患者隨機分為對照組及治療組，每組100例，對照組給予雷貝拉唑、枸櫞酸鉍鉀顆粒、首次治療患者予克拉霉素、阿莫西林、(補救治療患者予左氧氟沙星膠囊、呋喃唑酮)，治療組在對照組基礎上加用安胃瘍膠囊，兩組均口服給藥2周，于療程結束后4周，行C13呼氣試驗查HP，觀察兩組根除率，同時觀察兩組不良反應。結果：治療組HP根除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩組不良反應輕微，差異無統(tǒng)計學意義。結論：安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法根除HP效果優(yōu)于常規(guī)四聯(lián)療法。

安胃瘍膠囊； 四聯(lián)療法； 根除率

幽門螺桿菌(HP)是于1983年由Marahal和Warren首次從慢性胃炎患者中分離出來，HP的發(fā)現(xiàn)被視為現(xiàn)代消化疾病研究的一個里程碑。胃癌是目前世界上常見的癌癥之一，雖然其在西方國家的發(fā)病率不高，但在發(fā)展中國家以及日本和俄羅斯卻有著癌癥“第一殺手”的稱號[1]。自從發(fā)現(xiàn)了HP，人類一直在探索其與胃癌之間的關系。尤其感染HP的人群發(fā)生胃癌的幾率更高[2]1994年國際癌腫研究機構就將HP列入胃癌的I類致癌因子。自此，HP的研究一直是醫(yī)學領域的熱點，目前除胃癌等胃腸疾病與HP關系密切，亦明確了HP與多科疾病相關[3]，隨著以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為主的四聯(lián)療法的廣泛應用，HP對藥物的耐藥性越來越強，導致根除率不高且難治性HP感染病例有不斷增加的趨勢，因此，醫(yī)學界一直在不斷探索有效根除HP的藥物和治療方法，本研究旨在探討提高HP根除效果的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料:按照患者就診順序隨機抽取我院2014年至2015年消化科門診患者200例，所有病例均經(jīng)胃粘膜組織RUT或C13UBT試驗陽性，將所有病例隨機分為對照組和治療組，每組100例，對照組男65例，女35例，年齡17～75歲，平均45.5歲，治療組男68例，女32例，年齡18～73歲，平均年齡44.6歲，其中對照組首次治療患者82例，補救治療患者18例；治療組首次治療患者85例，補救治療患者15例。排除標準：①4周內(nèi)應用抗菌藥物，鉍劑和抗菌作用的中藥;②2周內(nèi)服用抑酸劑者;③活動性消化性潰瘍并出血者，胃惡性腫瘤者;④殘胃患者采用RUT方法檢測。

1.2 治療方法:所有HP陽性患者均給予常規(guī)四聯(lián)抗HP治療，對照組：首次治療給予：雷貝拉唑20mg 2/d，枸櫞酸鉍鉀顆粒220mg 2/d，克拉霉素0.5 2/d，阿莫西林膠囊1.0 2/d，補救治療給予：雷貝拉唑20mg 2/d，枸櫞酸鉍鉀顆粒220mg 2/d，左氧氟沙星膠囊0.2 2/d,呋喃唑酮0.1 2/d；治療組在對照組基礎上加用安胃瘍膠囊 0.4 三餐后及睡前口服，療程2周。

1.3 療效判定標準[4]:在根除HP治療結束停藥4周后，行C13UBT檢查，有效：C13UBT試驗陰性；無效：C13UBT試驗陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理:所有病例均進行統(tǒng)計學處理，補充計數(shù)資料用什么表示，組間比較采用什么方法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較,見表1。

表1 療效比較

2.2 臨床療效及不良反應:治療組中有效率98%(98/100),對照組中有效率83%(83/100),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組發(fā)生惡心3例，不良反應發(fā)生率為3%；對照組發(fā)生惡心4例，腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為5%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

幽門螺桿菌(HP)是一種寄生于胃粘膜的革蘭氏陰性微需氧菌，存在于人體胃和十二指腸的酸性環(huán)境中，據(jù)文獻報道：全世界有超過50%的人有HP感染，其中西方國家HP感染率為25～50%，發(fā)展中國家高達90%[5]，我國HP感染率為40～60%[6]，HP有著嚴重的致病性，大量研究結果表明[7,8]，HP不但是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃淋巴瘤、胃癌的主要致病因子，還與胃腸外疾病密切相關，HP與心腦血管疾病，血液系統(tǒng)疾病，如特發(fā)性血小板減少性紫癜，(ITP)，慢性特發(fā)性中性粒細胞減少癥(ACIN)，血友病，缺鐵性貧血(IDA)，肝臟疾病如肝硬化血氨增高導致肝性腦病，皮膚科疾病如慢性蕁麻疹(CU)，口腔疾病，腎臟疾病，如HP是IgA腎病的致病因子，內(nèi)分泌疾病，如糖尿病，甲狀腺疾病，呼吸系統(tǒng)疾病如慢性阻塞性肺病(COPD)及慢性支氣管炎等。目前腫瘤發(fā)病率不斷升高，胃癌已升至惡性腫瘤的第二位，隨著人們對HP感染認識的深入，預防胃癌的發(fā)生已成為HP感染者的迫切要求，要求根除治療HP感染的患者日益增多。隨著年齡的增加，HP與胃癌的關系越來越密切[9,10]周麗雅等通過對121例根除HP感染后一直未發(fā)的患者和160例HP持續(xù)感染者8年的隨訪觀察顯示，8年隨訪共發(fā)現(xiàn)7例胃癌患者，HP根除組1例，HP陽性組6例，兩組胃癌患病率按人年計算，用泊松分布比較，兩組胃癌患病率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明根除HP有利于減少胃癌的發(fā)生率[11],Wong[12]等的研究提示，經(jīng)內(nèi)鏡證實，無癌前病變的無癥狀HP攜帶者根除HP治療后發(fā)生胃癌的可能性減少，所以，對有或無癥狀的HP感染者及時根除HP治療，患者均可獲益，并能有效預防胃癌的發(fā)生。由于目前抗生素濫用，細菌的耐藥性增加，HP根除率低，因此，提倡聯(lián)合用藥，以提高HP根除率，目前推薦的四聯(lián)方案隨著耐藥菌株的增加，HP根除率逐漸下降，目前HP治療的有效率很少超過90%，在一些地區(qū)下降到80%左右，與本研究相似。而且HP分離株大多對抗生素產(chǎn)生耐藥，中華醫(yī)學會消化病分會HP學組的一項涉及全國16個省市，20多個中心的大規(guī)模HP耐藥性流行病學的調(diào)查顯示，HP對抗生素的耐藥率為甲硝唑50～100%(平均73.3%)，克拉霉素0～40%(平均23.9%)，阿莫西林0～2.7%[13]。如何選擇有效的抗HP藥物，減少耐藥菌株的產(chǎn)生及不良反應相對較少的方案，是提高幽門螺桿菌根除率的關鍵之一。聯(lián)合應用微生態(tài)制劑及中藥治療已被列為根除HP治療的探索方向。中藥具有直接抑制HP，削弱HP毒性和提高遠期療效，減少復發(fā)的作用。在本組觀察中，采用安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法并與常規(guī)四聯(lián)療法根除HP進行比較，發(fā)現(xiàn)治療組對HP根除率(98%)顯著高于對照組(83%)，P<0.05，差異有顯著性。不良反應發(fā)生率低，P>0.05，差異無顯著性。安胃瘍膠囊為甘草黃酮化合物，具有抗HP活性，對克拉霉素CLAR和阿莫西林AMOX耐藥菌株也有明顯抑制作用，且安胃瘍膠囊能有效的抑制胃液和胃蛋白酶的分泌，明顯抑制胃酸，修復胃及十二指腸潰瘍的粘膜，具有保護胃粘膜的作用[14].膠體果膠鉍亦為胃粘膜保護劑，口服后在胃液內(nèi)形成膠體性能甚佳的溶膠，與潰瘍面及炎癥表面有很強的親和力，能形成有效保護膜，隔離胃酸，保護受損的粘膜，并刺激胃腸粘膜上皮細胞分泌粘液，促進上皮細胞自身修復，對受損粘膜的粘附性甚佳，從而殺滅幽門螺桿菌，本研究安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法取得滿意的根除效果，除安胃瘍膠囊本身的抗HP和粘膜保護作用外，可能與另一粘膜保護劑膠體果膠鉍協(xié)同作用及抑制抗菌藥物耐藥菌株，增加HP對抗生素的敏感性有關，進一步的作用機制還有待探討。因此，安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP感染根除率明顯提高，且該藥無明顯毒副作用，為根除HP感染的一種安全、高效的治療方法，值得臨床推廣使用。

[1] Toshio Fukai,Ai Marumo,Kiyoshi Kaitou,et al.Life Sciences,71(2002):1449～1463.

[2] Uemura N,Okamoto S,Yamamoto S,et al.Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer[J].The New EnglandJournal of Medicine,2001,345(11):784～789.

[3] 劉瑩，李平，唐艷萍,等.HP感染與胃腸外疾病的關系[J].實用臨床醫(yī)學,2013,14(8):132～134.

[4] 劉文忠，謝勇，成虹,等.第四次全國HP感染處理共識報告[J].胃腸病學,2012,17(10):618～625.

[5] 謝國艷，胡嘉波.幽門螺桿菌感染的中西醫(yī)治療研究進展[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(2C)：580～583.

[6] 張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東,等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010,15(5)：265～270.

[7] Eshraghian A, Eshraghian H.The influence of Helicobacter pylori eradication on soluble CD40 ligand and oxidative stress:astep forward toprevent atherosclerosis [J].Inter Med,2010,49:877～879.

[8] Akbas Hs,Basyigits,Suleymanlar I,et al.The assessment of Carotid intima.media thickness and serum paraoxonase-Lactivity in Helicobacter pylori positive subjects[J].Lipids Health Dis,2010,9:92.

[9] 康敏，承澤農(nóng)，李莉,等.MIF在幽門螺桿菌L型相關胃癌中的表達及臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2015,25(3)：554～555,558.

[10] 劉雅麗，張生.胃癌患者幽門螺桿菌感染對其預后的影響[J].海南醫(yī)學，2015,26(21)：3203～3205.

[11] 周麗雅，林三仁，丁士剛,等.根除幽門螺桿菌對胃癌患病率及胃粘膜組織學變化的八年隨訪研究[J].中華消化雜志，2005,6(25):324～327.

[12] Wong BC,Lamsk.WongWM,et al.Helicobacter Pylorieradication to prevent gastricCancer in a high-risk region of China.A randomized.controlled trial[J].JAMA,2004,291:187～194.

[13] 中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響-全國多中心臨床研究[J].胃腸病學，2007,12(9)：525～530.

[14] 孫泉，李洪贊，吳曉尉,等.安胃瘍膠囊輔助治療老年胃潰瘍預防復發(fā)臨床療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2011,2:136.

1006-6233(2017)05-0835-03

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.041