黃雯琪，楊 柱，唐東昕，羅 莉，龍奉璽，王定雪，王鏡輝，楊 兵

（ 1. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴陽(yáng) 550002；2. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽(yáng) 550001；3. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院博士后科研流動(dòng)站，北京 100700 ）

基于數(shù)據(jù)挖掘分析劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點(diǎn)

黃雯琪1，楊 柱1，唐東昕2,3*，羅 莉2，龍奉璽1，王定雪2，王鏡輝2，楊 兵1

（ 1. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴陽(yáng) 550002；2. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽(yáng) 550001；3. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院博士后科研流動(dòng)站，北京 100700 ）

目的 基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，分析“國(guó)醫(yī)大師”劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點(diǎn)。方法 將2014年1月－2015年7月就診于劉尚義教授國(guó)醫(yī)堂門(mén)診肺癌患者信息輸入系統(tǒng)中，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則阿Apriori算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)等無(wú)監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，探討劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點(diǎn)。結(jié)果 對(duì)篩選出的160例處方進(jìn)行分析，確定處方中藥物使用頻次，藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，挖掘出14個(gè)核心組合和7個(gè)新方。結(jié)論 劉教授治療肺癌多用解毒散結(jié)之品。運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)從中探索劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點(diǎn)，為總結(jié)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)開(kāi)辟新的方法。

肺癌；用藥特點(diǎn)；數(shù)據(jù)分析；國(guó)醫(yī)大師；劉尚義

中醫(yī)藥防治腫瘤越來(lái)越受到重視，越來(lái)越多醫(yī)者通過(guò)總結(jié)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，望為中醫(yī)藥治療腫瘤提供思路[1]。利用數(shù)據(jù)挖掘，可使這些數(shù)據(jù)量化，更具有客觀性。中醫(yī)認(rèn)為肺癌的病因病機(jī)是在正虛基礎(chǔ)上，外因通過(guò)正虛表現(xiàn)為惡毒內(nèi)侵，與痰濁、瘀血等相雜合而生變，終成癌變[2]。而在其治療方面，中醫(yī)藥提倡辨證與辨病相結(jié)合、扶正與祛邪相結(jié)合，以改善癥狀、提高生存質(zhì)量[3]。劉尚義教授是第二屆“國(guó)醫(yī)大師”，理論夯實(shí)，經(jīng)驗(yàn)豐富，擅長(zhǎng)用藥防治腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。故本研究基于數(shù)據(jù)挖掘，以探討劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點(diǎn)。同時(shí)本研究過(guò)程表明，中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)為深入分析、挖掘名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)提供了良好的平臺(tái)[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月－2015年7月就診于貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院劉尚義教授國(guó)醫(yī)堂門(mén)診的肺癌患者進(jìn)行錄入，共160例。

1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”軟件，是其基于個(gè)性化需求的自助式服務(wù)平臺(tái)的構(gòu)建思路進(jìn)行架構(gòu)，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所和中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)[5]。

1.3 處方錄入與核對(duì) 將上述篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”。通過(guò)系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”功能，進(jìn)行數(shù)據(jù)的提取及分析。依次點(diǎn)擊“藥物頻次統(tǒng)計(jì)”“組方分析”“新方分析”，從而得出常用藥物、藥物間的關(guān)聯(lián)度、核心組合、新方等[6]。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 提取數(shù)據(jù)源 在“中醫(yī)疾病”項(xiàng)目中輸入“肺癌”，提取治療肺癌全部方劑。

1.4.2 頻次統(tǒng)計(jì)分析 將肺癌方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從高到低排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出。

1.4.3 組方規(guī)律分析 將“支持度個(gè)數(shù)”和“置信度”分別設(shè)為40和0.8，按照藥物組合頻次從高到低進(jìn)行排序。

1.4.4 新方分析 將“相關(guān)度”設(shè)為8，“懲罰度”設(shè)為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)等無(wú)監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法得到核心組合及新處方。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì)分析 對(duì)160例患者用藥頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用共涉及中藥112種， 使用頻次在10次以上的藥物有27味（見(jiàn)表1）。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，得到使用頻率50次以上的藥物組合共35組，前5位分別是“莪術(shù)、炙鱉甲”158頻次，“炙鱉甲、冬凌草”141頻次，“莪術(shù)、冬凌草”及“炙鱉甲、莪術(shù)、冬凌草”140頻次，“炙鱉甲、 葎草”96頻次。

2.3 基于熵聚類(lèi)的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類(lèi)分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.01以上的藥對(duì)列表（見(jiàn)表2）。

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)，演化出3～4味藥核心組合（見(jiàn)表3）。

表1 使用頻次10次以上的藥物情況表

表2 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

表3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合

2.3.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)算法得到7個(gè)新處方（見(jiàn)表4）。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)治療肺癌的新方

3 討論

本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，分析得到劉老治療肺癌的常用藥物27味、常用藥對(duì)93對(duì)，演化出14個(gè)核心組合，并通過(guò)熵層次聚類(lèi)方法進(jìn)一步演化出治療肺癌的7個(gè)新方[7-8]。

通過(guò)藥物頻次分析（見(jiàn)表1），使用頻次較高的前11味分別為：炙鱉甲、莪術(shù)、冬凌草、葎草、蜈蚣、葶藶子、玉竹、石斛、紫菀、厚樸、蒼術(shù)，前2味藥為軟堅(jiān)散結(jié)，活血消癥藥，其他有清熱解毒類(lèi)、養(yǎng)陰類(lèi)、燥濕化痰類(lèi)、止咳定喘類(lèi)，此亦體現(xiàn)肺癌的發(fā)病病機(jī)主要為瘀血阻滯、痰濕內(nèi)蘊(yùn)、熱毒郁積。劉老強(qiáng)調(diào)“瘀濕痰郁熱毒”是惡性腫瘤的病機(jī)關(guān)鍵[9]，使用頻次最高的前11味藥符合劉老對(duì)于腫瘤病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)。因劉老認(rèn)為腫瘤屬陰中之陽(yáng)，而其中又復(fù)有陰陽(yáng)，其陰基堅(jiān)固難撼，陽(yáng)毒熾烈又灼津耗氣[10]，故清熱藥和養(yǎng)陰藥是劉老治療腫瘤常用配伍藥，如冬凌草、葎草，玉竹、石斛，其他臨床均可隨癥加減。

藥物組合出現(xiàn)頻次最高的一組乃“炙鱉甲、莪術(shù)”，為劉老治療腫瘤基本藥對(duì)。炙鱉甲，咸、平，歸肝、腎經(jīng)，具有滋陰潛陽(yáng)，軟堅(jiān)散結(jié)之功?，F(xiàn)代藥理研究[11]其具有抗肝纖維化、抗癌、增強(qiáng)免疫力等作用。莪術(shù)味辛、苦、性溫，歸肝、脾經(jīng), 本品具有破血行氣，消積止痛之功效。現(xiàn)代藥理研究[12]證明其有效成分有阻滯細(xì)胞周期、調(diào)控基因表達(dá)、抑制端粒酶活性等作用，從而殺死癌細(xì)胞。使用頻次最高的前3組藥對(duì)中，冬凌草亦是常配伍之品，其味甘苦，性微寒，具有清熱解毒、消炎止痛、健胃活血等作用，現(xiàn)代藥理研究[14]證明其可通過(guò)阻遏細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤凋亡等途徑發(fā)揮抗腫瘤的作用。三藥之間相互配伍組合，解毒散結(jié)，攻補(bǔ)相兼，抗腫瘤之力佳。

從常用藥對(duì)及核心組合中（見(jiàn)表2、表3），發(fā)現(xiàn)多為養(yǎng)陰類(lèi)藥及燥濕化痰類(lèi)藥，這些藥物多歸肺、脾、腎三經(jīng)，顯示了在臨床治療上三臟的聯(lián)系。肺為脾之子，腎為肺之子，久病導(dǎo)致子病及母，母病及子，故治肺同時(shí)不忘養(yǎng)腎補(bǔ)脾，以安未受邪之地。如黃精、桑椹、石斛入腎養(yǎng)陰，元陰得充，肺陰乃養(yǎng)。厚樸、蒼術(shù)歸脾經(jīng)，祛濕化痰，既化痰治標(biāo)，又有培土生金之意。重視肺脾腎三臟之間的關(guān)系，此體現(xiàn)了劉老“上醫(yī)治未病” ，從臟腑整體觀念出發(fā)，使機(jī)體處于動(dòng)態(tài)平衡之中，選藥用意頗深。

最后由“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”分析得到治療肺癌的7個(gè)新方（見(jiàn)表4）。方1可用于咯血，血色較黯者，四藥相用可使瘀血得散。方2與方4只一味藥不同，兩方功效基本一致，皆具有益陰養(yǎng)血，燥濕化痰之功，兩方差異在于，方2用蒼術(shù)，有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒之功效，因傳統(tǒng)理論認(rèn)為麩炒蒼術(shù)長(zhǎng)于健脾，劉老亦多用此[15]，故更適于兼見(jiàn)脾弱之癥者。方4用厚樸，具有行氣燥濕、降逆平喘的功效，[16]故更適于痰濕較甚，咳喘甚者，臨床亦可兩方合用。方3具有益腎養(yǎng)陰，瀉肺止咳的功效，尤宜于陰傷，且痰濁壅盛，或見(jiàn)胸水，咳嗽者。方5、方6分別適宜于肺癌出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)及肺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)，辨證為痰濁內(nèi)阻及痰熱內(nèi)蘊(yùn)者。方7適于熱毒、血瘀互結(jié)于肺者，并隨癥加減，以養(yǎng)心安神，益腎健骨，祛風(fēng)止痛。7個(gè)新方雖然簡(jiǎn)單，但體現(xiàn)了劉老對(duì)肺癌病理因素的認(rèn)識(shí)，乃痰、濕、熱、瘀，臨床隨癥加減，皆能獲效。

總結(jié)名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)、用藥規(guī)律和學(xué)術(shù)思想對(duì)中醫(yī)藥的薪火相傳具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值，也是中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的源泉。隨著醫(yī)院信息化建設(shè)的進(jìn)一步深入以及學(xué)科間相互滲透，數(shù)據(jù)挖掘在臨床中的應(yīng)用會(huì)越來(lái)越多， 最終進(jìn)一步推動(dòng)惡性腫瘤的深入研究[17-18]。該研究為探索、分析劉老治療肺癌的用藥特點(diǎn)，其結(jié)果值得在臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1]張莘, 段曉東, 劉蓓蓓, 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的穴位貼敷療法運(yùn)用特點(diǎn)研究[J]. 針刺研究, 2012, 37(5): 416-421.

[2]關(guān)念波, 劉浩. 肺癌中醫(yī)藥治療的研究進(jìn)展及展望[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2013, 18(3): 264-267.

[3]桂海濤, 黃智芬. 肺癌的中醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 河南中醫(yī), 2014, 34(1): 166-169.

[4]吳嘉瑞, 張冰, 楊冰, 等. 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類(lèi)算法的顏正華治療胸痹用藥規(guī)律研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2013, 19(2): 348-351.

[5]劉凱, 王艷國(guó). 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)在中醫(yī)藥研究中應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 山東中醫(yī)雜志, 2015, 34(5): 392-394.

[6]凌穎茹, 趙龍, 白莉, 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘方法分析黃春林教授治療腎病綜合征用藥經(jīng)驗(yàn)[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2013, 15(5): 958-964.

[7]范春雷, 李澤庚, 童佳兵. 肺癌中醫(yī)證型與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分期關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志, 2016, 23(5): 134-136.

[8]王海瑞, 季旭明, 宋立家. 基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)治療中晚期肺癌方劑組方規(guī)律[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015, 35(13): 3614.

[9]楊柱, 唐東昕, 郭斌, 等. 通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘臨床用藥規(guī)律總結(jié)國(guó)醫(yī)大師劉尚義教授腫瘤診治的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)[J]. 中醫(yī)雜志, 2016, 58(8): 56.

[10]韓睿. 淺析劉尚義教授腫瘤治法之“陰陽(yáng)雙消、滋陰起亟”[J]. 中醫(yī)藥信息, 2013, 30(4): 75-78.

[11]李彬, 郭力城. 鱉甲的化學(xué)成分和藥理作用研究概況[J].中醫(yī)藥信息, 2009, 26(1): 25-27.

[12]王德立. 中藥莪術(shù)研究進(jìn)展[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué), 2014, 42(11): 3240-3242, 3258.

[13]衛(wèi)蓉, 劉尚義. 劉尚義教授巧用對(duì)藥抗腫瘤的體會(huì)[J]. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 33(4): 2-4.

[14]高世勇, 王瓏. 冬凌草的化學(xué)和藥理作用研究[J]. 哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版) 2014, 30(1): 1-6.

[15]王丹鳳, 劉玉強(qiáng), 才謙. 蒼術(shù)麩炒前后健脾作用研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2013, 24(1): 155-156.

[16]張淑潔, 鐘凌云. 厚樸化學(xué)成分及其現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J]. 中藥材, 2013, 36(5): 838-843.

[17]吳嘉瑞, 唐仕歡, 郭位先, 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承研究述評(píng)[J]. 中國(guó)中藥雜志, 2014, 39(4): 614-617.

[18]張睿, 王覓也, 李楠, 等. 數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)及其在臨床惡性腫瘤診療中的應(yīng)用[J]. 醫(yī)學(xué)信息學(xué)雜志, 2015, 36(10): 50-54.

Analysis clinical medication characteristics of professor LIU Shangyi in the treatment of lung cancer based on data mining

HUANG Wenqi1, YANG Zhu1, TANG Dongxin2,3*, LUO Li2, LONG Fengxi1, WANG Dingxue2, WANG Jinghui2, YANG Bing1
(1.Guiyang University of Chinese Medicine, Guiyang 550002, China; 2. The First A ffi liated Hospital of Guiyang University of Chinese Medicine, Guiyang 550001, China; 3. Postdoctoral Research Station of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China)

Objective To analyze the characteristics of clinical medicine of medical masters professor LIU Shangyi for lung cancer by traditional Chinese medicine (TCM) inheritance support system. Methods Input outpatient information into system from patients w ith lung cancer visited professor LIU Shangyi in Chinese medicine hall from January 2014 to July 2015, use A Apriori algorithm based on association rules, entropy clustering and other unsupervised data m ining methods for complex systems and explore the characteristics of clinical medicine of professor LIU Shangyi in the treatment of lung cancer. Results Based on the analysis of 160 prescriptions, the frequency of each herb and association rules among the herbs were computed, 14 core combinations and 7 new prescriptions were m ined from the database. Conclusion Professor LIU is good at detoxifi cation and removing stasis to treat lung cancer. To explore the characteristics of clinical medicine of professor LIU in the treatment of lung cancer by traditional Chinese medicine (TCM) inheritance support system, which opens a new way to sum up the experienceof the famous old Chinese medicine doctors.

lung cancer; medication characteristics; data analysis; traditional Chinese medicine masters; LIU Shangyi

R743.2

A

2095-6258（2017）03-0418-04

2016-04-17）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.03.024

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81460697）；貴州省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（黔科合SY字[2013]3026號(hào)，[2014] 3008-1號(hào)，[2014]3026號(hào)，[2015]3028-4，[2015] 3028-5）；貴州省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目（QZYY-2014-041，2014-019，2015-007，2015-009，2015-028）。

黃雯琪（1990 -），女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)藥防治腫瘤的基礎(chǔ)及臨床研究。

*通信作者：唐東昕，博士后，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，電話-（0851）85652079，電子信箱- tangdongxin@sina.com