宋德文 張林濤 徐增良 葉 林

(膠州市人民醫(yī)院神經(jīng)外二科，山東 膠州 266300)

腦得康治療進(jìn)展性腦卒中的臨床療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

宋德文 張林濤 徐增良 葉 林

(膠州市人民醫(yī)院神經(jīng)外二科，山東 膠州 266300)

目的 探討腦得康治療進(jìn)展性腦卒中(PIS)的臨床療效及對(duì)炎性因子血清學(xué)水平的影響。方法 98例PIS患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各49例，兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用腦得康丸，8 w為1個(gè)療程。觀察并對(duì)比兩組的臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度〔美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分〕和日常生活能力〔日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)分〕以及血清炎性因子水平。結(jié)果 觀察組的臨床效果顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療8 w時(shí)兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低，ADL評(píng)分均顯著升高且觀察組與對(duì)照組相比(P<0.05)。治療后4、8 w時(shí)觀察組血清白細(xì)胞介素(IL)-6、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平均顯著低于對(duì)照組，血清雌二醇(E2)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 腦得康可改善SIP患者神經(jīng)功能、日常生活能力，抑制血清IL-6、hs-CRP水平并升高血清E2水平，治療效果較好。

腦得康；進(jìn)展性腦卒中；臨床療效；炎性因子

進(jìn)展性腦卒中(PIS)在臨床腦卒中較常見，但其發(fā)病過程復(fù)雜，病情逐步惡化，臨床治療困難，致死率和致殘率較高〔1〕。腦得康是一種含有多味中草藥的處方制劑，具有活血通絡(luò)、補(bǔ)肝健胃、補(bǔ)脾益腎等功效，對(duì)于腦血管后遺癥的治療有明顯效果，但是目前其對(duì)SIP的研究較少〔2〕。研究表明，血清炎性因子白細(xì)胞介素(IL)-6、雌二醇(E2)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平可作為腦卒中患者的有效臨床檢測(cè)指標(biāo)〔3〕，本研究旨在探討腦得康治療的臨床療效及對(duì)炎性因子血清學(xué)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年1月收入膠州市人民醫(yī)院的98例PIS患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組男29例，女20例，年齡49～70歲，平均(64.53±7.85)歲；發(fā)病時(shí)間(9.65±2.37)h、梗死部位：小腦6例，放射冠15例，基底節(jié)區(qū)21例，其他7例、合并疾?。焊哐?4例，高血壓21例，糖尿病4例。研究組男27例，女22例，年齡47～68歲，平均(63.58±8.31)歲；發(fā)病時(shí)間(9.54±3.08)h；梗死部位：小腦7例，放射冠15例，基底節(jié)區(qū)22例，其他5例，合并疾?。焊哐?6例，高血壓20例，糖尿病3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①47～70歲；②發(fā)病時(shí)間1 d之內(nèi)；③符合SIP診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；④經(jīng)頭部磁共振成像(MRI)或CT確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)腦得康過敏者；②腦部伴有出血性疾病或腦缺血；③有腦卒中病史；④伴有血液疾病或出血性體制；⑤嚴(yán)重的心、肝、肺、腎并發(fā)癥。兩組性別、年齡、梗死部位、發(fā)病時(shí)間及合并疾病無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)治療：采用甘露醇降顱壓；吸氧；采用神經(jīng)保護(hù)劑和鈣通道拮抗劑進(jìn)行腦保護(hù)；通過控制加重腦水腫因素和降低顱內(nèi)壓等來控制腦水腫；采用頭孢曲松進(jìn)行防感染治療；通過溶栓等血管內(nèi)治療改善循環(huán)及維持電解質(zhì)和水平衡等。合并高血脂、高血壓、糖尿病的患者則分別給予對(duì)應(yīng)的他汀類藥物降血脂、卡托普利藥物降血壓及胰島素降血糖治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用腦得康丸(膠州市人民醫(yī)院生產(chǎn)，魯藥制ZBZ0062)，9 g/次，3次/d，8 w為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療8 w時(shí)按照腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)〔6〕對(duì)臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步和無惡化?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步) /患者總數(shù)×100%。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動(dòng)能力(ADL) 治療前及治療8 w 后均分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)〔5〕對(duì)患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)采用ADL量表〔6〕對(duì)患者的ADL進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有評(píng)分均由3名醫(yī)務(wù)人員同時(shí)評(píng)分再取平均值。

1.3.3 血清炎性因子 治療前及治療后4 w、8 w，所有患者均空腹采集3 ml靜脈血，3 000 r/min離心10 min，去血清，-80℃保存待用。血清中E2、IL-6及hs-CRP水平均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組總有效率為93.88%(基本痊愈12例，顯著進(jìn)步22例，進(jìn)步12例，無惡化3例)，顯著高于對(duì)照組的79.59%(基本痊愈8例，顯著進(jìn)步17例，進(jìn)步14例，無惡化10例；χ2=4.35，P<0.05)。將兩組頻數(shù)進(jìn)行Ridit分析，兩組比較(u=2.04，P=0.042)。

2.2 神經(jīng)功能缺損程度和ADL比較 治療前兩組NIHSS及ADL評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8 w時(shí)，兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低，ADL評(píng)分均顯著升高，且觀察組與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS 評(píng)分和ADL 評(píng)分，分,n=49)

與治療前比較：1)P=0.000

2.3 兩組炎性因子水平比較 治療前兩組血清IL-6、E2、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后4、8 w觀察組血清IL-6、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，血清E2水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組IL-6、E2、hs-CRP水平比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

3 討 論

PIS是一種腦血管疾病，該病難以治愈，具體表現(xiàn)為患者腦卒中發(fā)生一定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)后其神經(jīng)功能缺失癥狀依然發(fā)展或者呈現(xiàn)加重的癥狀，該病具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率等特征，給患者的神經(jīng)功能帶來嚴(yán)重持久的損傷〔7，8〕。

腦得康出自清朝《醫(yī)林改錯(cuò)》，由天麻、當(dāng)歸、黃芪、川牛膝、雞血藤、丹參配成。方中用天麻熄風(fēng)，當(dāng)歸活血化瘀，川牛膝可補(bǔ)肝胃，氣盛行血。雞血藤、丹參活血化瘀。本方在保護(hù)腦血管功能上發(fā)揮了很好的作用，不僅能夠使腦血管流量增加，還能夠使腦血管通暢，阻力降低〔2〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，表明在治療PIS時(shí)采用腦得康丸治療效果較好，而且腦得康丸能夠讓遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞減少，進(jìn)而改善神經(jīng)細(xì)胞損傷水平。當(dāng)患者腦細(xì)胞發(fā)生缺血時(shí)可能導(dǎo)致壞死，該過程中存在炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)，增加了患者動(dòng)脈粥樣硬化的概率，致使內(nèi)膜增厚和斑塊破裂，誘發(fā)心腦血管病〔9〕，目前已有研究證實(shí)了炎癥和PIS之間的關(guān)系〔10〕。發(fā)現(xiàn)血液中IL-1、IL-6水平提示以上指標(biāo)與腦卒中發(fā)展、梗死以及預(yù)后相關(guān)〔11〕。IL-6是一種急性反應(yīng)蛋白。本實(shí)驗(yàn)組表明其與腦卒中后腦損傷相關(guān)，分析可能原因?yàn)椋簷C(jī)體處于應(yīng)激反應(yīng)下時(shí)能夠釋放出許多信號(hào)分子，以此介導(dǎo)并激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，例如巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞、T 細(xì)胞等，促進(jìn)相應(yīng)炎癥因子的釋放〔12〕。hs-CRP是一種急性期蛋白，主要在肝臟內(nèi)合成，可在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)迅速升高〔13〕。

由于外源性E2對(duì)動(dòng)物模型的缺血性腦損傷癥狀具有保護(hù)作用〔14〕，因此說明E2水平與缺血性腦卒中密切相關(guān)。推測(cè)E2可能也是通過影響免疫細(xì)胞以及炎癥過程達(dá)到調(diào)節(jié)患者缺血性腦卒中的目的。因此腦得康丸得以初步明確，能夠明顯降低血清中相關(guān)炎性因子的水平，改善腦損傷程度，發(fā)揮治療PIS的效果。

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〔2017-02-11修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

青島市衛(wèi)生科技指導(dǎo)項(xiàng)目(2015WJZD145)

徐增良(1970-)，男，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科疾病研究。

宋德文(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科疾病研究。

R743

A

1005-9202(2017)11-2700-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.044