王 睿，孫 萌，張 楠，賈永平，韓清華，呂吉元

紅花黃色素對不穩(wěn)定型心絞痛病人PCI術(shù)后心肌損傷的影響

王 睿，孫 萌，張 楠，賈永平，韓清華，呂吉元

目的 研究紅花黃色素對不穩(wěn)定型心絞痛病人經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后心肌損傷的影響。方法 選取60例不穩(wěn)定型心絞痛病人，隨機(jī)分為常規(guī)西藥治療組(對照組)和紅花黃色素聯(lián)合西藥治療組(治療組)，觀察兩組病人用藥前后血小板P-選擇素的變化及介入治療前后心肌損傷標(biāo)記物的水平。結(jié)果 治療后，治療組血小板P-選擇素水平低于對照組(P<0.05)；介入治療后心肌損傷發(fā)生率，對照組高于治療組(P<0.05)；治療組PCI術(shù)后CK-MB、TnI水平較對照組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 介入治療前給予紅花黃色素能夠有效抑制血小板的激活，降低PCI術(shù)后心肌損傷的發(fā)生。

不穩(wěn)定型心絞痛；冠狀動脈介入；心肌損傷；紅花黃色素；胸痹

本研究在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用紅花黃色素，觀察其對不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)病人經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)后心肌損傷標(biāo)記物的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月—2015年5月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院就診的UA病人60例。所有病人均知情并簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表分為西藥治療組(對照組)及在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用紅花黃色素治療組(治療組)，每組30例。兩組病人性別、年齡、危險因素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) UA診斷符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2007年《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有急慢性血液系統(tǒng)疾病或血小板計數(shù)<10萬；入選前3周內(nèi)曾服用阿司匹林及其他抗血小板或?qū)ρ“骞δ苡杏绊懙乃幬铮话橛袊?yán)重的肝腎功能損害或合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。所有病人均經(jīng)冠狀動脈造影確診，擬擇期行PCI治療。

1.3 治療方法 兩組均采用西藥常規(guī)治療，入院后給予低分子肝素鈣0.4 mL～0.6 mL，皮下注射，每天2次，共5 d～7 d；阿司匹林100 mg，每日1次；氯吡格雷75 mg，每日1次；辛伐他汀20 mg，每天1次；硝酸酯類藥視心絞痛發(fā)作情況增減藥量。治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，于PCI術(shù)前3 d～5 d給予紅花黃色素粉針(成分：羥基紅花黃色素A，浙江永寧藥業(yè)公司生產(chǎn))100 mg加入250 mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次。

1.4 觀察指標(biāo) 用藥前及用藥后抽血采用流式細(xì)胞儀檢測血小板P-選擇素表達(dá)。手術(shù)當(dāng)天清晨靜脈采血檢心肌壞死標(biāo)志物：肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白I(TnI)。PCI術(shù)后12 h采集血液標(biāo)本檢查CK-MB及TnI。冠脈病變嚴(yán)重程度采用 Gensini法積分[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組病人在病變血管數(shù)目、嚴(yán)重程度、邊支血管受壓閉塞、支架植入數(shù)目、球囊擴(kuò)張時間方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組住院期間均無心肌梗死、心衰、急性支架內(nèi)血栓形成和院內(nèi)死亡等心臟事件發(fā)生。用藥前兩組P-選擇素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，用藥后治療組P-選擇素水平較治療前降低，并且低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床資料比較

2.2 兩組PCI術(shù)前后心肌損傷標(biāo)記物比較 PCI術(shù)后心肌損傷的發(fā)生率，對照組高于治療組(P<0.05)，對照組PCI術(shù)后CK-MB、TnI水平較治療組升高明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組PCI術(shù)前后心肌損傷標(biāo)記物比較

3 討 論

目前，PCI已成為治療不穩(wěn)定型心絞痛以及非ST段抬高心肌梗死病人的主要手段之一。隨著新器械的研發(fā)及新術(shù)式的出現(xiàn)，PCI的成功率越來越來高。目前研究者已經(jīng)將更多的注意力集中在如何防止PCI相關(guān)的并發(fā)癥方面，如圍術(shù)期心肌梗死、造影劑腎病等。2009年我國《經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南》將圍術(shù)期心肌梗死定義為PCI術(shù)后48 h內(nèi)新出現(xiàn)的Q波和心肌損傷標(biāo)記物升高[3]。本研究顯示：PCI術(shù)后有部分病人心肌損傷標(biāo)記物異常升高，發(fā)生了心肌壞死。有研究表明：PCI術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物的增高預(yù)示長期預(yù)后不良，包括死亡率增高、心血管事件的發(fā)生率增高。多項(xiàng)研究表明：PCI術(shù)后CK-MB與TnI的增高與頑固復(fù)發(fā)性心肌缺血、心肌梗死、再次血運(yùn)重建術(shù)和死亡率的增高明顯相關(guān)[4-5]。PCI治療后心肌損傷標(biāo)記物增高是病人住院期間發(fā)生并發(fā)癥的獨(dú)立預(yù)測因素[6]。Nageh等[7]研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后有1/3的病人出現(xiàn)TnI升高，并且與18個月內(nèi)死亡、Q波心肌梗死等心血管事件高度相關(guān)。

PCI術(shù)后心肌損傷標(biāo)記物升高的可能與分支血管受壓閉塞、血栓栓塞、微血管痙攣、心肌缺血再灌注損傷等機(jī)制有關(guān)。近年來，冠脈介入治療術(shù)后微血管栓塞引起的心肌損傷已逐漸引起人們重視。PCI過程中，采用遠(yuǎn)端保護(hù)裝置證實(shí)，幾乎所有的病人均有脫落的粥樣斑塊碎屑[8]，這些脫落的碎屑又是強(qiáng)烈的致栓性物質(zhì)。它們隨著血流進(jìn)入微血管，必將造成微血管的機(jī)械性阻塞并再次激活血小板形成微血栓。這使得冠脈介入治療術(shù)后雖然心肌組織中大血管血流恢復(fù)，但局部微循環(huán)灌注仍存在不足，從而造成心肌損傷。已有研究證實(shí)聯(lián)合抗血小板治療可以降低PCI術(shù)后因血栓栓塞所致的心肌損傷[9]。有研究顯示：使用Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑、比伐盧定及噻吩吡啶類抗血小板藥物能夠有效預(yù)防PCI術(shù)后心肌的損傷[10]。但仍有部分病人雖然給予標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療，但依舊無法避免心肌損傷的發(fā)生。因此，如何進(jìn)一步降低盡量減少介入相關(guān)心肌梗死的發(fā)生已成為改善病人預(yù)后的一個重要因素。

紅花黃色素亦稱紅花黃素(safflor yellow，SY)是中藥紅花的主要有效成分之一，由多種查耳酮類化合物組成，Takahashi等在紅花中提到水溶性紅花黃素A(SY-A)，被認(rèn)為是紅花的主要效應(yīng)物質(zhì)。研究表明，SY具有擴(kuò)張血管、改善心肌供血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、抗氧化等多種藥理作用[11]。臧寶霞等[12]研究發(fā)現(xiàn)，羥基SY-A(SY的組分之一)體外可濃度依賴性地抑制血小板活化因子與家兔血小板受體的結(jié)合。P-選擇素是一種存在于靜止血小板α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞weibel-palade小體的單鏈糖蛋白，當(dāng)血小板激活及內(nèi)皮損傷時其表達(dá)的P-選擇素增多，是血小板活化的特異標(biāo)志物[13]，可作為血小板活化狀態(tài)的“金標(biāo)準(zhǔn)”[14-15]。本研究顯示，治療組血小板P-選擇素的表達(dá)較用藥前明顯降低，提示紅花黃色素可能是通過抑制血小板的活化，減少了術(shù)中微血栓的形成，預(yù)防PCI術(shù)所引起的心肌損傷的發(fā)生，而其確切機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯郭懷印)

Effects of Safflor Yellow on Incidence of Myonecrosis in Patients with Unstable Angina after Percutaneous Coronary Intervention

Wang Rui，Sun Meng，Zhang Nan，Han Qinghua，Jia Yongping，Lü Jiyuan

The First Hospital，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，Shanxi，China

Sun Meng

Objective To observe the effect of safflor yellow (SY) on myonecrosis in unstable angina (UA) patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). Methods Sixty patients with UA undergoing stent implantation were randomized into two groups：control group treated with routine treatment，and treatment group treated with SY and routine treatment. P-selecting level was observed before and after treatment. The incidence of myonecrosis was evaluated by the levels of creatine kinase-myocardial band (CK-MB) and troponin I (TnI) before and after PCI. Results P-selectin level in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). The incidence of CK-MB and TnI elevation in treatment group were lower than that in control group (P<0.05). Conclusion SY displays its effect on decreases the risk of myonecrosis following PCI in UA patients，which may related to suppress the activation and assembly of platelets.

unstable angina；percutaneous coronary intervention；myonecrosis；safflor yellow

山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(太原 030001)

孫萌， E-mail：w4639551@hotmail.com

信息：王睿，孫萌，張楠，等.紅花黃色素對不穩(wěn)定型心絞痛病人PCI術(shù)后心肌損傷的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1202-1204.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.015

1672-1349(2017)10-1202-03

2017-01-08)