方玲妹+孔海深

高血壓是臨床上常見(jiàn)的慢性疾病，當(dāng)其合并動(dòng)脈粥樣硬化斑塊時(shí)，會(huì)使心肌梗死的發(fā)病率顯著增加，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生腦卒中等并發(fā)癥[1-2]。早期診斷、早期干預(yù)、早期治療尤為重要。高血壓前期是指處于正常血壓與高血壓之間的階段：患者收縮壓為120～139 mmHg、舒張壓80～89 mmHg，不包括服用抗壓藥物且血壓正常者[3]。高血壓前期人群發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是血壓正常人群的2倍，且具有較高的發(fā)生心腦血管疾病、胰島素抵抗、代謝綜合征和糖尿病的患病危險(xiǎn)，炎癥反應(yīng)在這一階段及向高血壓進(jìn)展過(guò)程中起著重要作用[4]。

血清唾液酸（sialic acid，SA）是9-碳單糖的衍生物，不僅可以阻止病菌入侵，還是神經(jīng)節(jié)苷脂的傳遞遞質(zhì)[5]。目前研究表明，SA可以作為一種新型心腦血管疾病的標(biāo)志物[6]，但是SA與高血壓前期關(guān)系的相關(guān)研究甚少。曹永彤等[5]研究表明，高血壓前期人群中血清SA水平顯著升高。超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity-CRP，hs-CRP）是炎癥急性期的反應(yīng)蛋白產(chǎn)物，是一種炎癥標(biāo)志物，不僅可以作為急性炎癥診斷指標(biāo)之一，還可能參與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和代謝性疾病等慢性疾病的炎癥過(guò)程[7-8]，曾被認(rèn)為是心血管疾病的危險(xiǎn)因子，但其與高血壓前期的相關(guān)研究較少且存在爭(zhēng)議。曹永彤等[3]研究表明，高血壓前期人群中血清hs-CRP水平顯著升高，而張龍等[9]研究表明，

高血壓前期人群中血清hs-CRP水平與正常對(duì)照組無(wú)差異。鑒于近年來(lái)報(bào)道SA和hs-CRP與高血壓的相關(guān)性及其所存在的爭(zhēng)議，本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討SA和hs-CRP與高血壓前期的關(guān)系及其臨床意義，旨在為高血壓的早期診斷及干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月自愿加入本研究的受試者，對(duì)入選受試者進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查及詢問(wèn)病史，排除繼發(fā)性高血壓、心腦血管疾病、糖尿病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，最后入選本研究的受試者255例。將入選受試者按照血壓測(cè)量的高低程度分為正常對(duì)照組（72例，收縮壓<120 mmHg和舒張壓<80 mmHg）、高血壓前期組（87例，收縮壓120～139 mmHg和/或舒張壓80～89 mm Hg）和高血壓組（96例，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg）。高血壓前期組和高血壓組患者平均收縮壓均明顯高于正常對(duì)照組，且高血壓組患者的平均收縮壓明顯高于高血壓前期組， 高血壓前期組和高血壓組患者平均舒張壓均明顯高于正常對(duì)照組，且高血壓組患者的平均舒張壓明顯高于高血壓前期組，3組患者在年齡、性別、身高、體質(zhì)量方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 檢測(cè)方法

所有入選受試者血壓檢測(cè)均采用水銀柱血壓計(jì)測(cè)量，且測(cè)量非同日坐位血壓3次，取其平均值作為研究者血壓測(cè)量值。所有研究者在體檢3 d前清淡飲食，禁食12 h后于次日早晨8∶[KG-*2]00空腹采靜脈血，檢測(cè)血清中SA及hs-CRP水平。SA試劑盒購(gòu)自溫州東甌津瑪生物科技有限公司，hs-CRP試劑盒購(gòu)自Randox Laboratories公司。

血清hs-CRP檢測(cè)步驟：檢測(cè)緩沖液恢復(fù)至室溫；取10 μL血清樣品加入檢測(cè)緩沖液中，充分混勻；將上述混合液加入反應(yīng)板的加樣孔中，室溫靜置3 min；將反應(yīng)板插入i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀中進(jìn)行檢測(cè)；從i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀的顯示屏幕上讀取/打印檢測(cè)結(jié)果。

血清SA檢測(cè)步驟：將血清樣品和標(biāo)準(zhǔn)品加入反應(yīng)孔中，每孔7 μL，每孔中加入試劑A 210 μL ，37℃孵育5 min；在上述混合物中加入試劑B，每孔70 μL，37℃孵育2 min；測(cè)定OD340值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品濃度計(jì)算樣品濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 16.0軟件處理。計(jì)量資料表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，采用ANOVA方差分析，兩組間數(shù)據(jù)比較用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。對(duì)高血壓血清SA和hs-CRP水平等進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清SA和hs-CRP水平變化

3組間血清SA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中，高血壓前期組和高血壓組受試者血清SA水平均較正常對(duì)照組顯著升高（P=0.012，P=0.031），高血壓組血清SA水平較高血壓前期組顯著升高（P=0.033）。3組間血清hs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，高血壓前期組和高血壓組受試者血清hs-CRP水平均較正常對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021，P=0.026），高血壓組受試者血清hs-CRP水平較高血壓前期組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.019）。見(jiàn)表2。

2.2 血清SA和hs-CRP水平與高血壓的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，在高血壓前期 組中，血清SA和hs-CRP水平與血壓水平呈正相關(guān)。在高血壓組中，血清SA和hs-CRP水平與血壓水平呈正相關(guān)。見(jiàn)表3。

3 討論

高血壓在臨床上較為常見(jiàn)，有研究表明，高血壓與諸多心腦血管疾病具有較高的正相關(guān)性，高血壓前期是介于血壓正常和高血壓的階段，較血壓正常者更易發(fā)生高血壓，處于高血壓前期的人群是易患高血壓的高危人群[10-11]。高血壓前期人群可通過(guò)改善不良生活習(xí)慣及早期干預(yù)可有效地防止其向高血壓轉(zhuǎn)化，免于遭受由高血壓所引起的心腦血管疾病，因此，對(duì)高血壓前期的診斷尤為重要[12]。近年來(lái)，有研究表明，血清SA可作為心腦血管疾病的一種標(biāo)志物，而hs-CRP作為診斷炎癥的敏感指標(biāo)之一，能夠參與高血壓及心血管疾病的形成[8]。本研究旨在探討血清SA水平與hs-CRP水平與高血壓前期的關(guān)系，為高血壓前期的診斷提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，三組間血清SA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，高血壓前期組和高血壓組受試者血清SA水平均較正常對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且高血壓組受試者血清SA水平較高血壓前期組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清SA水平與高血壓前期組和高血壓組患者的血壓水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。近年來(lái)對(duì)SA在心血管疾病的進(jìn)展報(bào)道較多，其在高血壓的早期干預(yù)中具有重要意義，可能是通過(guò)以下機(jī)制對(duì)血壓產(chǎn)生影響：① SA參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生，干擾鐵代謝從而促進(jìn)血管內(nèi)血栓的形成，誘發(fā)高血壓的發(fā)生。② SA可影響血管內(nèi)皮功能從而誘發(fā)高血壓的發(fā)生。③ SA可干預(yù)血脂的代謝，使血管壁損傷而誘發(fā)高血壓的發(fā)生[13]。因此，高血壓人群體內(nèi)SA水平升高，SA在高血壓前期的升高可作為診斷高血壓前期的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，3組間血清hs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中，高血壓前期組和高血壓組受試者血清hs-CRP水平均較正常對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021，P=0.026），且高血壓組受試者血清hs-CRP水平較高血壓前期組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.019）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清hs-CRP水平與高血壓前期組和高血壓組患者的血壓水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。hs-CRP作為炎癥反應(yīng)重要標(biāo)志物之一，同時(shí)又與動(dòng)脈硬化斑塊形成密切相關(guān)，其可能是通過(guò)以下機(jī)制影響血壓：① hs-CRP可能是通過(guò)炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，減弱血管的舒張活動(dòng)，使血壓升高。② 升高的血壓亦可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活炎癥反應(yīng)，使hs-CRP升高。③ hs-CRP水平的增高可使縮血管物質(zhì)釋放增加，血管收縮使血壓升高。因此，血清hs-CRP水平可以作為高血壓前期的診斷指標(biāo)之一[14-15]。

血清SA和hs-CRP的水平在高血壓前期和高血壓人群中顯著升高，并且與高血壓前期組和高血壓組患者的血壓水平均呈正相關(guān)，提示血清SA和hs-CRP可以作為高血壓前期診斷的重要指標(biāo)之一。

參考文獻(xiàn)

[1]AGAEV B，AGAEV R，POPANDOPOULO A，et al.Clinical efficacy of autologous mesenclyme multipotential stem cells transplantion in the liver cirrhosis and portal hypertension treatment[J].Geo Med News，2014，1（234）：39-45.

[2]WIEDERHOLD B K.mHealth Sensors Can Promote Behavior Change and Reduce Healthcare Costs[J].Cyberpsychol Behav Soc Netw，2015，18（10）：559-560.

[3]曹永彤，李京華，王萍，等.血清唾液酸和超敏C反應(yīng)蛋白與高血壓前期的相關(guān)性研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，36（6）：516-518.

[4]SHIVANANDA N B，DUNCAN H，LALLOO S，et al.Correlation of microalbumin and sialic acid with anthropometric variables in type 2 diabetic patients with and without nephropathy[J].Vasc Health Risk Manag，2008，4（1）： 243-247.

[5]LI J， ZHANG T，WAND P，et al.The relationship between serum sialic acid and high-sensitivity C-reactive protein with prehypertension[J].Med Sci Monit，2014，20：551-555.

[6]LEBENSOHN N，RE A，CARRERA L，et al.Serum sialic acid，cellular anionic charge and erythrocyte aggregation in diabetic and hypertensive patients[J].Medicina，2014，6（2）：1-9.

[7]VERSENHOEYNCK F M V，HUBEL C A，GALLAHER M J，et al.Plasma levels of inflammatory markers neopterin，sialic acid，and C-reactive protein in pregnancy and preeclampsia[J].Am J Hypertens，2009，22（6）：687-692.

[8]SATHIYAPRIYA V，SELVARAJ N，NANDEESHA H，et al.Association between protein bound sialic acid and high sensitivity C-reactive protein in prehypertension：a possible indication of underlying cardiovascular risk[J].Clin Exp Hypertens，2008，30（5）：367-374.

[9]張龍，盛蕾，陳金鳳，等.超敏C-反應(yīng)蛋白與高血壓關(guān)系的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，16（10）：1164-1168.

[10]MORRIS T A，MARSH J J，CHILES P G，et al.Abnormally sialylated fibrinogen gamma-chains in a patient with chronic thromboembolic pulmonary hypertension[J].Thromb Res，2007，119（2）： 257-259.

[11]HAMMOUD G M，IBDAH J A.Utility of endoscopic ultrasound in patients with portal hypertension[J].World J Gastroenterol，2014，20（39）：14230-14236.

[12]WILINSKA E，ONISZH K，AUGUSTYNOWICZ-KOPEC E，et al.Non-tuberculous mycobacterial lung disease （NT MLD） in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension and idiopathic pulmonary arterial hypertension[J].Pneumonol Alergol Pol，2014，82（6）：495-502.

[13]BROWNING L M，JEBB S A，MISHRA G D，et al.Elevated sialic acid，but not CRP，predicts features of the metabolic syndrome independently of BMI in women[J].Int J Obes Relat Metab Disord，2004，28（8）：1004-1010.

[14]TALIKOTI P，BOBBY Z，HAMIDE A.Hyperhomocysteinemia，Insulin Resistance and High HS-CRP Levels in Prehypertension[J].J Clin Diagn Res，2014，8（8）：CC07-9.

[15]MALEKI A，SAMANDARI S，ALMEIDA O，et al.Correlation Between Hypertension，C-Reactive Protein and Serum Uric Acid With Psychological Well-being[J].Iran Red Crescent Med J，2014，16（7）：e17205.

（收稿日期：2016-07-18）