王寶春，楊 祺，孫 萍*

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330000；2.江中藥業(yè)股份有限公司，江西 南昌 330000）

運(yùn)用Excel程序快速計(jì)算藥物的溶出度參數(shù)

王寶春1，楊 祺2，孫 萍2*

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330000；2.江中藥業(yè)股份有限公司，江西 南昌 330000）

運(yùn)用Excel編輯的程序，即可快速的計(jì)算出片劑的溶出度參數(shù)，及任何時(shí)刻的溶出度，減少人工測(cè)繪方法繁瑣的過(guò)程，避免了操作誤差，與以往文獻(xiàn)傳統(tǒng)方法比較，結(jié)果一致，但此方法操作更簡(jiǎn)便，計(jì)算更快速，結(jié)果直觀。

Excel；溶出度；溶出度參數(shù)

溶出度系指活性藥物從顆粒劑、片劑或膠囊劑等一般制劑在規(guī)定的條件下溶出的程度和速率，在緩釋制劑、腸溶制劑、控釋制劑及透皮貼劑等制劑中也稱(chēng)釋放度[1]。藥物溶解發(fā)生在與液體溶劑界面接觸的固體制劑中，當(dāng)固體藥物在小于溶劑和吸引力的顆粒之間的內(nèi)聚力和吸引力將產(chǎn)生溶解，并且溶解速度取決于藥物在溶劑中的溶解度和來(lái)自 界面溶解速度進(jìn)入總體溶液的速度[2]。所以，溶出度參數(shù)作為規(guī)定制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，故而十分重要。

在以往傳統(tǒng)測(cè)定溶出方法是通過(guò)用人工利用Weibull概率紙進(jìn)行擬作直線來(lái)繪圖從而得到對(duì)實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，但使用這種方法獲取的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度和可信度不高，誤差容易產(chǎn)生，每個(gè)人做的都有差異[4]。甚至有很多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)組時(shí)，還要擬作很多條直線很煩瑣而且耗時(shí)。曾經(jīng)有人采用電子計(jì)算器的線性回歸功能求算溶出的各個(gè)參數(shù)，并獲得了成功，但按現(xiàn)狀來(lái)看電子計(jì)算器并不普及[3]。Microsoft Excel是Microsoft Office的微軟辦公軟件組件之一，功能非常強(qiáng)大，簡(jiǎn)化了復(fù)雜的數(shù)據(jù)處理工作。通過(guò)實(shí)際應(yīng)用，數(shù)據(jù)處理形式簡(jiǎn)單，可以像高級(jí)語(yǔ)言程序輸入?yún)?shù)，值的確定，即同時(shí)溶解，累積溶解曲線和溶出曲線，用于處方篩選和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)[5]。下面則展示一下如何操作Excel程序，能夠及時(shí)準(zhǔn)確地計(jì)算出累積溶出量為50%時(shí)的時(shí)間（T50）、線性方程斜率值（m）和溶出量63.2%時(shí)的時(shí)間（Td）這些很重要的溶出參數(shù)，以及可以得到溶出度的任何時(shí)刻。見(jiàn)圖1。

圖1 Microsoft Office溶出度計(jì)算

1 軟件配備

此方法需要在Windows系統(tǒng)才可操作，下載Excel程序。

2 使用說(shuō)明

先在桌面新建一個(gè)新的Excel文件，打開(kāi)后按照上圖在Excel中輸入數(shù)據(jù)。（1）在A2的單元格中輸入每次加樣品的時(shí)間，以“時(shí)間（min）”表示，一直到寫(xiě)到A11的單元格；（2）在C2的單元格中輸入累積溶出量，同樣寫(xiě)到C11單元格，以小數(shù)表示；（3）在B2格內(nèi)輸入函數(shù)ln（A2），同樣B3=ln（A3）……B11=ln（A11），此項(xiàng)工作可以利用Excel的自動(dòng)計(jì)算功能，鼠標(biāo)拖動(dòng)單元格的右下角下拉完成；（4）在D2格內(nèi)輸入=ln（（1/（1-C2））），以此類(lèi)推，用鼠標(biāo)拖動(dòng)到D11=LN（（1/（1-C11）））。（5）在E2格內(nèi)輸入函=LN（D2），...E11=LN（D11），同樣拉動(dòng)鼠標(biāo)自動(dòng)完成。X軸的選擇范圍為B2單元格到B11單元格，Y軸的選擇范圍為E2單元格到E11單元格，用lnln{1/[1-F（t）]}對(duì)lnt作線性相關(guān)計(jì)算，此項(xiàng)操作可以利用Excel線性相關(guān)函數(shù)分別計(jì)算，相關(guān)系數(shù)r用Correl函數(shù)來(lái)得到、用Intercept函數(shù)得到截距、用Slope函數(shù)得到斜率，此時(shí)可以運(yùn)用Excel軟件得到一個(gè)線性方程，它的斜率值就是m值。

T50的計(jì)算方法，C12=0.5的時(shí)候，B12=（E12+H2）/G2，A12=2.71828^B12，所以T50=77.8；Td的計(jì)算方法，C13=0.632的時(shí)候，B13=（E13+H2）/G2，A13=2.71828^B13，所以Td=98.76。其中自然常數(shù)e（約為2.71828）就是公式為lim（1+1/x）^x，x→+∞或lim（1+z）^（1/z），z→0，是一個(gè)無(wú)限不循環(huán)小數(shù)。是為超越數(shù)。計(jì)算的結(jié)果與用電子計(jì)算器按文獻(xiàn)報(bào)道的方法計(jì)算的基本一致[3]。最后保存即可，數(shù)據(jù)不易丟失。

3 結(jié) 語(yǔ)

隨著電子科技技術(shù)的高速發(fā)展，我們可以運(yùn)用Excel的線性函數(shù)功能可以輕松快捷的計(jì)算出藥品的溶出度參數(shù)，具有數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)便、迅捷等優(yōu)點(diǎn)，因此比較容易讓公眾接受，應(yīng)用范圍廣，而且現(xiàn)在人們的電腦一般都有Excel軟件配置。每次計(jì)算在相應(yīng)的采樣時(shí)間和累積溶出量的單元格內(nèi)輸入數(shù)據(jù)，利用Excel自動(dòng)計(jì)算的功能就能得到相應(yīng)的數(shù)值，從而輕易得到線性方程。本篇方法能迅速準(zhǔn)確地計(jì)算出藥物的累積溶出量，還有T50，Td，m，r等參數(shù)，以及任何時(shí)刻的溶出度。本文介紹的方法與以往的傳統(tǒng)方法比較，可以節(jié)省更多的時(shí)間取處理大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并且改善了用傳統(tǒng)方法獲取的數(shù)據(jù)而產(chǎn)生的誤差和減少了工作量。

[1] 中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(四部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:121-122.

[2] 劉建平.生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:35.

[3] 于香安,蔡懷友.用電子計(jì)算器求算片劑溶出度溶出參數(shù)的運(yùn)算程序[J].中國(guó)藥房,1995,6(4):21-22.

[4] 方崇坡.運(yùn)用Excel程序快速計(jì)算片劑的溶出度參數(shù)[J].制劑技術(shù),2006,15(18):41.

[5] 丁逸梅.Excel在溶出度數(shù)據(jù)處理中的應(yīng)用[J].藥學(xué)進(jìn)展,2001, 25(6):360-361.

本文編輯：趙小龍

R927.11

A

ISSN.2095-8242.2017.21.4142.02

孫萍（1970-），女，江西南昌人，碩士，教授，研究方向：藥物分析