李春華+龔先明+彭永燕

[摘要]目的 研究甲基潑尼松龍沖擊療法治療復發(fā)兒童腎病綜合征的效果及其對腎上腺皮質功能的影響。方法 選取2014年1月～2015年3月我院接診的90例腎病綜合征患兒作為本次研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療，對照組采取口服潑尼松治療，觀察兩組患者治療后腎上腺皮質功能情況、尿蛋白轉陰時間、第一療程未轉陰退出率、復發(fā)率、不良反應發(fā)生情況及治療效果。結果 治療后及治療后3個月，觀察組ACTH水平[（16.89±2.09）、（25.92±10.28）ng/L]均顯著高于對照組[（4.79±1.23）、（19.74±12.39）ng/L]（P<0.05），Cr水平[（368.28±93.27）、（203.40±46.20）μg/L]顯著低于對照組[（413.79±94.76）、（258.73±49.87）μg/L]（P<0.05）；觀察組尿蛋白轉陰時間[（7.41±2.01）d]、第一療程未轉陰退出率（6.67%）、復發(fā)率（4.44%）均顯著低于對照組[（10.98±3.10）d、26.67%、22.22%]（P<0.05）；不良反應總發(fā)生率（6.67%）顯著低于對照組（33.33%）（P<0.05）；總有效率（95.56%）顯著高于對照組（71.11%）（P<0.05）。結論 甲基潑尼松龍沖擊療法治療復發(fā)兒童腎病綜合征的效果顯著，能夠減少對腎上腺皮質功能的影響及不良反應的發(fā)生，縮短尿蛋白轉陰時間，提高治療效果。

[關鍵詞]甲基潑尼松龍；沖擊療法；腎病綜合征；腎上腺皮質功能

[中圖分類號] R72 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（c）-0043-04

[Abstract]Objective To study The effect and function of adrenal cortex of methylprednisolone in treatment of recurrent nephrotic syndrome in children.Methods 90 cases of children with nephrotic syndrome from January 2014 to March 2015 in our hospital were selected as research object，and they were divided into observation group and control group according to the random number table，45 cases in each group.The observation group was treated with Methylprednisolone，the control group treatment was treated with oral Prednisone.The adrenocortical function，urinary protein clearance time，the first course of non negative exit rate，recurrence rate and adverse reactions after treatment，treatment effect in two groups were compared.Results After treatment and 3 months after treatment，the level of ACTH in the observation group [（16.89±2.09），（25.92±10.28） ng/L] was significantly higher than that of the control group [（4.79±1.23），（19.74±12.39） ng/L] （P<0.05），Cr level [（368.28±93.27），（203.40±46.20） μg/L] was significantly lower than the control group （413.79±94.76），（258.73±49.87） μg/L]（P<0.05）；the negative time of urine protein [（7.41±2.01） d]，the rate of the first course of treatment （6.67%） and the recurrence rate （4.44%） was significantly lower than that of the control group [（10.98±3.10） d，26.67%，22.22%] （P<0.05）；the incidence of adverse reactions （6.67%） was significantly lower than control group （33.33%） （P<0.05）； the total effective rate （95.56%） was significantly higher than the control group （71.11%） （P<0.05）.Conclusion The effect of methylprednisolone in treatment of recurrent nephrotic syndrome in children is significant，can reduce the influence on adrenocortical function，reduce adverse reactions，reduce urinary protein clearance time，improve the treatment effect.

[Key words]Methylprednisolone；Shock therapy；Nephrotic syndrome；Adrenal function

原發(fā)性腎病綜合征是小兒最為常見的腎臟疾患之一，若不及時給予患兒正確的治療，會影響患兒的健康及生長發(fā)育[1]。目前臨床上治療兒童腎病綜合征的主要方法為激素治療，通過口服的方式給予患兒潑尼松治療能夠有效地改善患兒的病況，而絕大多數患兒的病理類型為微小病變型，對激素敏感[2]。有研究表明，采用國內現行的潑尼松中長程療法及甲基潑尼松龍沖擊療法均能夠有效緩解患兒的病情，但本病易復發(fā)，并且由于復發(fā)多次使用激素尤其是頻繁復發(fā)病例，更增加了激素不良反應的機會[3]。因此本研究探討甲基潑尼松龍沖擊療法治療復發(fā)兒童腎病綜合征的效果及對腎上腺皮質功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年3月我院接診的90例腎病綜合征患兒作為本次研究對象。納入標準[4]：①診斷為原發(fā)性腎病綜合征患兒；②年齡2～12歲；③既往口服潑尼松能使尿蛋白轉陰。排除標準：①患有急性腎衰竭；②近期進行甲基潑尼松龍沖擊療法治療；③近期使用過免疫抑制劑。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，觀察組45例，男23例，女22例；年齡2～12歲，平均年齡（7.93±1.01）歲。對照組45例，男24例，女21例；年齡2～12歲，平均年齡（8.01±1.23）歲；兩組患兒家屬均同意參與本次研究，本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會批準，兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

治療組采用甲基潑尼松龍（規(guī)格：10 mg/kg；生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；批號：20140923）沖擊療法進行治療，第一療程：甲基潑尼松龍10～15 mg/kg，最大用量不超過500 mg，加入150～250 ml葡萄糖溶液中靜脈滴注1.5～2.5 h，1次/d，3次為1個療程；隨后甲基潑尼松龍6～9 mg/kg，最大用量不超過300 mg，加入150～250 ml葡萄糖溶液中靜脈滴注1.5～2.5 h，1次/d，3次為1個療程。第二療程：尿蛋白轉陰者繼續(xù)口服潑尼松2 mg/（kg·d），2周后逐步減量，總療程9個月，尿蛋白第一療程未轉陰者退出。對照組患者采用口服潑尼松（規(guī)格：5 mg；生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批號：20131020）進行治療，第一療程：每天給予2 mg/kg，共給予4～6周，尿蛋白轉陰后逐漸減量，總療程9個月，尿蛋白于第一療程后未轉陰者退出。

1.3觀察指標

治療前、治療后（完成9個月療程后）及治療后3個月觀察兩組患者的腎上腺皮質功能情況、尿蛋白轉陰時間、第一療程未轉陰退出率、復發(fā)率、治療后不良反應情況及治療效果。采用放射免疫試劑盒檢測促腎上腺皮質激素（ACTH）、肌酐（Cr）水平，使用GC-991型γ測定儀。

1.4療效評定標準

兩組患者的療效根據中華醫(yī)學會兒科分會腎臟病學組制定的療效評定標準進行評定，其中分為顯效、有效以及無效3個標準[5]。臨床癥狀消失，尿蛋白轉陰，24 h尿蛋白定量<150 mg，血清白蛋白>30 g/L為顯效；臨床癥狀有所改善，尿蛋白逐漸轉陰，24 h尿蛋白定量減少>50 mg為有效；臨床癥狀無改善，尿蛋白未轉陰為無效。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患兒治療前后腎上腺皮質功能情況的比較

兩組患兒治療前ACTH、Cr比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后及治療后3個月兩組患者的ACTH、Cr均較本組治療前改善（P>0.05），觀察組ACTH水平高于對照組，Cr水平低于對照組（P<0.05）；治療后3個月，兩組ACTH、Cr與本組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患兒治療情況的比較

觀察組尿蛋白轉陰時間、第一療程未轉陰退出率、復發(fā)率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒治療后不良反應情況的比較

觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患兒治療效果的比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

兒童腎病綜合征主要以單純性腎病為主，病發(fā)后，患兒的體液免疫功能和細胞免疫功能會出現下降，有研究表明，大部分的患兒還存在血脂代謝紊亂的情況，因此，應及時給予正確的治療[6]。但長期使用激素會抑制患兒的下丘腦-垂體-腎上腺軸，能夠誘發(fā)或者加重患兒的感染情況，還會導致胃潰瘍、出血、高血壓動脈粥樣硬化、骨質疏松等發(fā)生，無法達到預期的效果[7]。

基礎研究認為，患兒的恢復時間主要取決于糖皮質激素的種類，對患兒采用的劑量，治療療程，以及給藥的方式[8]。小劑量、短療程、間斷給予患兒藥物治療對其造成的腎上腺功能抑制情況較輕，而大劑量、長療程、連續(xù)給藥的治療方案會對患兒的腎上腺皮質功能造成影響[9]。甲基潑尼松龍是一種中效糖皮質激素，生物半衰期較長，能夠達到12～36 h，抗炎作用較強，是潑尼松的1.4倍，臨床上已廣泛應用于腎臟疾病[10-11]。目前對于應用甲基潑尼松龍沖擊治療激素敏感的腎病綜合征研究較少，相關有效性與安全性還尚不確定[12]。但有研究認為，甲基潑尼松龍沖擊療法能夠有效改善患兒的病況，且不會產生較大的不良反應，能夠減少尿蛋白轉陰時間，減少患兒病發(fā)率，且不會對患兒腎上腺皮質功能造成較大的影響[13]。在本研究中，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒9、12個月復查ACTH水平高于采取口服潑尼松治療的患兒，Cr水平低于采取口服潑尼松治療的患兒。有研究表明，隨著吸入糖皮質激素的劑量上升，患兒的腎上腺抑制情況也會出現上升，但停藥后16周腎上腺皮質功能會逐漸恢復。在本研究中，兩組患兒9個月后復查Cr水平明顯高于及正常水平，ACTH水平明顯低于正常水平，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒12個月后復查Cr水平顯著高于采取口服潑尼松治療的患兒，ACTH水平顯著低于采取口服潑尼松治療的患兒。提示在治療的過程中，大劑量的藥物對其腎上腺皮質功能造成影響，停止藥物治療后會逐漸恢復，在恢復的過程中，腎上腺皮質會通過一個過度，其期間會導致患兒的Cr水平升高，ACTH水平下降，甲基潑尼松龍沖擊療法能夠使Cr、ACTH水平更接近正常，從而減少對腎上腺皮質功能的影響[14-15]。

在本研究中，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒尿蛋白轉陰時間、第一療程未轉陰退出率、復發(fā)率均低于采取口服潑尼松治療的患兒；不良反應總發(fā)生率低于采取口服潑尼松治療的患兒。說明了甲基潑尼松龍沖擊療法能夠有效縮短尿蛋白轉陰時間，降低患兒復發(fā)率，提高治療效果，有利于預后。研究報道，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒總有效率顯著高于采取口服潑尼松治療的患兒，提示了甲基潑尼松龍沖擊療法較口服潑尼松療效好，能夠有效改善患兒的病況[16-17]。本研究顯示，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒總有效率為95.56%，采取口服潑尼松治療的患兒總有效率為71.11%，與以往研究具有相似性。但本研究由于觀察研究例數較少，對于甲基潑尼松龍沖擊療法對復發(fā)兒童腎病綜合征的治療效果還需進一步更多的研究分析。

綜上所述，甲基潑尼松龍沖擊療法治療復發(fā)兒童腎病綜合征的效果顯著，能夠減少對腎上腺皮質功能的影響，減少不良反應，減少尿蛋白轉陰時間，提高治療效果。

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（收稿日期：2017-04-18 本文編輯：任 念）