李院魏++婁玉鈐

【摘 要】目的：探討有陰雨天加重與無陰雨天加重的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情異同及其臨床意義。方法：將河南風(fēng)濕病醫(yī)院類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎數(shù)據(jù)庫（HFRA數(shù)據(jù)庫）中收錄的409例患者按有無陰雨天加重分為陰雨天加重組和無陰雨天加重組，采用SPSS 19.0軟件分析2組在關(guān)節(jié)表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查方面的區(qū)別與聯(lián)系。結(jié)果：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有陰雨天加重者占患者總數(shù)的59%，且病程較無陰雨天加重組更長(zhǎng)。關(guān)節(jié)表現(xiàn)上：疼痛部位（左肩、左肘、右肘、左膝、右膝關(guān)節(jié)）、畸形部位（左肘關(guān)節(jié)）、最腫的一個(gè)關(guān)節(jié)（膝關(guān)節(jié)），均為陰雨天加重組 > 無陰雨天加重組。13項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：紅細(xì)胞沉降率、類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體、免疫球蛋白M（IgM）、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞，陰雨天加重組 > 無陰雨天加重組。C-反應(yīng)蛋白、C3，陰雨天加重組 < 無陰雨天加重組。C4、IgA、IgG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有陰雨天加重者病情更突出地反映了本病的本質(zhì)：免疫功能異常、慢性滑膜炎。這可能是這類患者臨床治療難度更大的原因。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；陰雨天加重；病情；關(guān)節(jié)表現(xiàn)；實(shí)驗(yàn)室檢查；HFRA數(shù)據(jù)庫；臨床研究

【ABSTRACT】Objective：To investigate the similarities and differences of rheumatoid arthritis aggratated in rainy days and in days without rain，and its clinical significance.Methods：Four hundred and nine cases with rheumatoid arthritis recorded in the HFRA database（database of Henan Rheumatism Hospital）were divided into a rain-caused aggravation group and a non-rain-caused aggravation group.The software SPSS 19.0 was used to analyze the differences and relations of joint manifestation and laboratory examination of the two groups.Results：Patients in the rain-caused aggravation group accounted for 59% and their course of disease was longer than that of the other group.Joint manifestations showed that location of pain（left shoulder，left elbow，right elbow，left knee and right knee），location of deformity（left elbow joint），and the most swollen joint（knee joint）appeared more frequently in the rain-caused aggravation group than those in the non-rain-caused aggravation group.Thirteen laboratory results showed that erythrocyte sedimentation rate，rheumatoid factor，anti CCP antibody and immunoglobulin M（IgM），platelet count，white blood cell count，hemoglobin，red blood cell in the the rain-caused aggravation group were more than those in the non-rain-caused aggravation group.C- reactive protein and complement C3 were less in the the rain-caused aggravation group than those in the non-rain-caused aggravation group.There was no significant difference between complement C4，IgA，and IgG

（P > 0.05）.Conclusion：Aggravation of rheumatoid arthritis in rainly days reflects the nature of the disease：immune dysfunction and chronic synovitis.This may be the reason why it is difficult to treat in clinic.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；arrravated in rainy day；pathogenetic condition；joint manifestation；

laboratory examination；HFRA database；clinical study

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因尚未十分明確的自身免疫性疾病，存在一系列的免疫功能異常，其基本病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，屬臨床難治性疾病。筆者在臨床工作中注意到，有一部分RA患者遇陰雨天（陰雨天前或陰雨天期間）病情加重，這部分患者治療難度似乎更大。為探明RA患者中陰雨天加重者所占比例及這部分患者與RA疾病本質(zhì)（免疫功能異常、慢性滑膜炎）之間是否有關(guān)聯(lián)，筆者進(jìn)行了下列

研究。

1 病例來源

本研究的病例資料來源于河南風(fēng)濕病醫(yī)院RA數(shù)據(jù)庫（HFRA數(shù)據(jù)庫）[1]，該數(shù)據(jù)庫收錄了自2013年4月至2016年7月在本院就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的409例RA患者的一般資料、關(guān)節(jié)表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等信息。納入的RA患者均采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1987年頒布的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。該數(shù)據(jù)庫從調(diào)查表內(nèi)容的采集到調(diào)查內(nèi)容的錄入與核對(duì)，均由專業(yè)醫(yī)師完成。

2 研究方法

2.1 分組與研究方法 將409例患者按有無陰雨天加重分為陰雨天加重組和無陰雨天加重組。將2組所涉及的關(guān)節(jié)表現(xiàn)的頻數(shù)及構(gòu)成比分組列表進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)室檢查采用均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差分組列表進(jìn)行比較。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算構(gòu)成比，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 一般資料 陰雨天加重組共240例，男26例，女214例；年齡17～79歲，平均（50.57±11.44）歲；病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)44年，中位數(shù)60個(gè)月。無陰雨天加重組共169例，男27例，女142例；年齡22～74歲，平均（47.14±11.34）歲；病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)30年，中位數(shù)37個(gè)月。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。在病程方面，2組不符合正態(tài)分布檢驗(yàn)，對(duì)病程進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），即陰雨天加重組 > 無陰雨天加重組。

3.2 關(guān)節(jié)表現(xiàn) 關(guān)節(jié)疼痛部位、關(guān)節(jié)畸形部位、最腫的一個(gè)關(guān)節(jié)，2組之間變量的頻數(shù)及構(gòu)成比見表1至表3。

3.3 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)節(jié)表現(xiàn) 在對(duì)表1至表3中2組相同變量制訂四格表資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)的同時(shí)，對(duì)HFRA數(shù)據(jù)庫中關(guān)節(jié)表現(xiàn)的“腫脹部位”“波動(dòng)感部位”“柔韌感部位”“活動(dòng)受限部位”“最痛的一個(gè)關(guān)節(jié)”2組間相同變量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)（因篇幅所限未在本文中顯示）。共涵蓋關(guān)節(jié)表現(xiàn)98個(gè)變量，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，將2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）的關(guān)節(jié)表現(xiàn)匯總。見表4。

結(jié)合表1至表3，對(duì)表4中2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）的關(guān)節(jié)表現(xiàn)對(duì)比可知，疼痛部位（左肩、左肘、右肘、左膝、右膝關(guān)節(jié)）、畸形部位（左肘關(guān)節(jié)）、最腫關(guān)節(jié)（膝關(guān)節(jié)），均為陰雨天加重組 > 無陰雨天加重組。

3.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 對(duì)2組13項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、抗CCP抗體、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、補(bǔ)體（C3、C4）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT），并對(duì)其進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)13個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均不符合正態(tài)分布，因此采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。見表5。

表5結(jié)果顯示：①C4、IgA、IgG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。②ESR、RF、抗CCP抗體、IgM、PLT、WBC、Hb、RBC，陰雨天加重組 > 無陰雨天加重組；CRP、C3，陰雨天加重組 < 無陰雨天加重組。

4 討 論

RA患者中陰雨天病情加重者占59%（240/409）。對(duì)結(jié)果綜合分析發(fā)現(xiàn)：陰雨天加重的RA病程更長(zhǎng)（中位數(shù)60個(gè)月），關(guān)節(jié)受累更多（尤其是大關(guān)節(jié)：膝、踝、肩、肘。大關(guān)節(jié)較小關(guān)節(jié)的滑膜面積更大），免疫指標(biāo)異常更明顯（抗CCP抗體、RF、IgM），慢性炎性指標(biāo)更高（ESR、PLT）；無陰雨天加重的RA病程相對(duì)較短（中位數(shù)37個(gè)月），關(guān)節(jié)受累相對(duì)較少（主要在小關(guān)節(jié)），免疫指標(biāo)異常相對(duì)較輕（抗CCP抗體、RF、IgM），急性炎性指標(biāo)更高（CRP、C3）。所以，RA陰雨天加重者，其病情更突出地反映了本病的本質(zhì)：免疫功能異常、慢性滑膜炎。這可能是這類患者臨床治療難度更大的原因。中醫(yī)治療RA取得療效的關(guān)鍵是辨證論治，陰雨天加重的RA中醫(yī)證候是否更復(fù)雜，今后應(yīng)進(jìn)一步研究。

關(guān)于上述的“慢性炎性指標(biāo)”“急性炎性指標(biāo)”，筆者認(rèn)為，RA是一種慢性炎癥，ESR可認(rèn)為是慢性炎癥的代表性指標(biāo)，比如DAS28中就將ESR（而不是CRP）作為評(píng)價(jià)本病病情活動(dòng)度的重要依據(jù)之一。PLT與ESR一致性很強(qiáng)，已有不少研究，也可理解為慢性炎癥的間接指標(biāo)；有研究顯示CRP在RA急性期時(shí)升高，病情穩(wěn)定后顯著下降[3-4]，RA活動(dòng)期C3水平明顯升高，緩解期明顯降低[5]。所以，CRP與C3可視為RA急性炎性指標(biāo)。本文將RA的炎性指標(biāo)分為“慢性炎性指標(biāo)”“急性炎性指標(biāo)”是否合適？是否有臨床價(jià)值？?jī)烧咧g的關(guān)系如何？等等，可在今后進(jìn)一步研究，也希望聽到同行專家的意見。若按此觀點(diǎn)分析本文結(jié)果：ESR、PLT，陰雨天加重組 > 無陰雨天加重組；CRP、C3，陰雨天加重組 < 無陰雨天加重組。難道無陰雨天加重組患者疾病更易活躍，陰雨天加重組患者疾病更趨向慢性嗎？是值得進(jìn)一步探索的。

本研究結(jié)果顯示，陰雨天加重與無陰雨天加重的RA患者，在病程長(zhǎng)短、關(guān)節(jié)滑膜受累面積、免疫學(xué)異常情況、炎性指標(biāo)方面等是有差異的。這些差異也許是有其基因組學(xué)、代謝組學(xué)基礎(chǔ)的。陰雨天是氣象因素，包含有濕度、溫度、氣壓等物理因素的改變，有人認(rèn)為這些因素對(duì)RA的復(fù)發(fā)與加重有重要影響[6]。但到底哪些物理因素對(duì)其病情有影響呢？若將這些物理因素對(duì)RA的這些影響從基因組學(xué)、代謝組學(xué)進(jìn)一步研究，可能會(huì)對(duì)中醫(yī)學(xué)“天人相應(yīng)”“天人合一”思想在RA患者體內(nèi)物質(zhì)基礎(chǔ)的了解有所幫助。

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收稿日期：2017-04-20；修回日期：2017-05-15