馬小青 張學(xué)軍

(山西省汾陽醫(yī)院，山西 呂梁 032200)

瑞能對食管腫瘤放療患者營養(yǎng)狀況及免疫影響的探討

馬小青 張學(xué)軍

(山西省汾陽醫(yī)院，山西 呂梁 032200)

食管腫瘤；放療；瑞能；營養(yǎng)狀況；免疫

食管腫瘤是常見的消化系統(tǒng)惡性疾病，近年來發(fā)病率逐漸升高，患者就診時多已到中晚期，常出現(xiàn)營養(yǎng)不良及免疫系統(tǒng)功能下降。放療是食管腫瘤臨床常用的治療方案?；颊咴谶M(jìn)行放療的過程中，常會引起急性放射性食管炎(ARIE)或其他并發(fā)癥，從而降低患者對放療的耐受性、降低生存率等[1]。對放療患者營養(yǎng)狀況進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者放療前的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)比例為38.7%，放療后營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)比例為71.0%[2]。對于存在營養(yǎng)不良和營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)者，給予營養(yǎng)支持治療可以改善其臨床結(jié)局[3]。腸內(nèi)營養(yǎng)可以在術(shù)后迅速改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，提高機(jī)體免疫力[4]。本課題主要研究腸內(nèi)免疫營養(yǎng)制劑瑞能對存在營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的食管腫瘤放療患者的營養(yǎng)狀況及免疫功能的影響。

一般資料

選取汾陽醫(yī)院2015年1—12月收治的惡性食管腫瘤放療患者62例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為兩組，每組31例。觀察組男20例，女11例；年齡65～81歲，平均72歲；TNM(Tumor Node Metastasis)分期：18例為Ⅱ期，13例為Ⅲ期。對照組男19例，女12例；年齡62～80歲，平均71歲；TNM分期：16例為Ⅱ期，15例為Ⅲ期。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)字評分法(NRS)評分≥3分；病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染；心、肺、肝、腎功能不全；代謝性疾病、免疫性疾病或應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素者。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

治療方法

觀察組使用腸內(nèi)免疫營養(yǎng)制劑瑞能(華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040723，規(guī)格：500 mL/瓶)。對照組使用一般腸內(nèi)營養(yǎng)制劑能全力(紐迪希亞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030011，規(guī)格：500 mL/瓶)。采用口服或鼻腸營養(yǎng)管給藥。兩組等熱量營養(yǎng)支持。營養(yǎng)液起始量為500 kcal/d，輸注從20 mL/h開始，若無不適逐漸加速、加量。目標(biāo)量為25 kcal/(kg·d)，3～5 d達(dá)到目標(biāo)量。兩組均持續(xù)使用1周以上。治療期間對患者的飲食進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)測。

檢測指標(biāo)：抽取患者營養(yǎng)支持前及支持后第二十一日的靜脈血檢測血清白蛋白，采用流式細(xì)胞術(shù)測定患者外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+和CD4+/CD8+比值等指標(biāo)。

結(jié)果

1.開始實(shí)施腸內(nèi)營養(yǎng)時有7例患者出現(xiàn)并發(fā)癥(觀察組3例，對照組4例)，其中腹脹2例，腹瀉5例。經(jīng)過對營養(yǎng)液溫度、速度、濃度的調(diào)整后，7例患者的不適癥狀緩解，最終耐受腸內(nèi)營養(yǎng)。

2.兩組患者營養(yǎng)支持前人血清白蛋白、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD4+/CD8+比較無顯著差異(P>0.05)。營養(yǎng)支持21 d后，觀察組患者人血清白蛋白、CD3+、CD3+CD4+和CD4+/CD8+比值與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組患者營養(yǎng)支持前后各指標(biāo)變化比較±s)

注：與對照組同期比較，△P<0.05

討論

食管惡性腫瘤患者由于長期營養(yǎng)攝入不足、腫瘤消耗等原因，均有不同程度的營養(yǎng)不良[5]。在我國，食管癌患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率高達(dá)63.2%～70.0%[6]。人血清蛋白特別是白蛋白是衡量蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀況最常用的指標(biāo)。低蛋白血癥的后果可使病死率升高，并發(fā)癥增多，住院時間延長[7]。本研究結(jié)果表明，觀察組血清白蛋白明顯升高，可見腸內(nèi)免疫營養(yǎng)支持能明顯改善食管腫瘤放療患者的營養(yǎng)狀況。

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫功能、淋巴細(xì)胞數(shù)量關(guān)系密切，尤其T淋巴細(xì)胞在抗腫瘤免疫中起著極其重要的作用。CD3+是T淋巴細(xì)胞表面共有的標(biāo)志，CD4+T細(xì)胞為輔助性T淋巴細(xì)胞，具有細(xì)胞免疫和體液免疫功能[8]，參與T細(xì)胞活化信號傳導(dǎo)、B細(xì)胞抗體生成和巨噬細(xì)胞活化等，可大量分泌細(xì)胞活化因子，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷能力，并且具有免疫記憶功能。CD8+T細(xì)胞是抑制性T細(xì)胞的主要表型，能抑制B細(xì)胞合成及分泌抗體、抑制T細(xì)胞活化等，具有抑制免疫功能的作用[9]。當(dāng)免疫功能發(fā)生變化時就會出現(xiàn)CD4+T與CD8+T比例變化，CD4+T細(xì)胞百分比增加、CD8+T細(xì)胞百分比減少或正常時，CD4+/CD8+比

值增加，正常范圍內(nèi)其比值與免疫功能呈正相關(guān)，CD4+/CD8+在一定程度上成為機(jī)體免疫狀態(tài)的中心環(huán)節(jié)[10]。免疫營養(yǎng)是將精氨酸、谷氨酰胺、核苷酸、ω-3脂肪酸等特異性營養(yǎng)物，添加在標(biāo)準(zhǔn)腸內(nèi)營養(yǎng)或腸外營養(yǎng)中，目的是為了增強(qiáng)免疫功能和調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，保護(hù)胃腸黏膜屏障功能。瑞能是腫瘤特異性腸內(nèi)免疫營養(yǎng)制劑，具有高能量(1.3 kcal/mL)、高脂肪(占熱量的50%)、高蛋白(占熱量的18%)、低碳水化合物(占熱量的32%)的特點(diǎn)，適合癌癥患者的代謝需求。其所含的ω-3脂肪酸及維生素A、C、E能提高免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。對存在營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的食管腫瘤放療患者應(yīng)盡早使用瑞能，不僅可以提供能量，而且可以改善腸內(nèi)營養(yǎng)狀況，調(diào)節(jié)患者的免疫功能和代謝功能，提高患者的生活質(zhì)量。

[1]Bar A V，Ohri N，Werner W M.Esophagitis，treatment-related toxicity in non-small cell lung cancer[J].Rev Recent Clin Trials,2012，7(1):31-35.

[2]王璐，劉興安，張松，等.接受伽馬刀放療腫瘤患者營養(yǎng)狀況調(diào)查及分析[J].山東醫(yī)藥，2012，52(28):68-70.

[3]鐘靜，梁濤，劉春娟，等.結(jié)直腸癌患者術(shù)前營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查及術(shù)后清蛋白和住院時間的比較[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，2012，19(1)：40-42.

[4]李寧，黎介壽.外科營養(yǎng)近20年的進(jìn)展與展望[J].中國實(shí)用外科雜志，2002，22(1)：6-8.

[5]Wu J，Huang C，Xiao H，et a1.Weight loss and resting energy expenditure in male patients with newly diagnosed esophageal cancer[J].Nutrition，2013，29(11-12)：1310-1314.

[6]吳蓓雯，曹偉新，費(fèi)旭峰.328例消化道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況評價(jià)[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，27(5)：604-606.

[7]張延齡.急性疾患中的低蛋白血癥(編譯)[J].國外醫(yī)學(xué)外科學(xué)分冊,2004，31(1):2-3.

[8]李成海,魯心安,高鋒,等.用流式細(xì)胞儀監(jiān)測放療腫瘤患者淋巴細(xì)胞亞群[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2007，27(3):255-256.

[9]趙建國,董建國,張秀梅,等.腫瘤患者放射治療后淋巴細(xì)胞 rDNA轉(zhuǎn)錄活性分析及臨床意義[J].腫瘤防治雜志,2003，10(5):538-539.

[10]張曉農(nóng)，胡續(xù)光，李洪秀，等.圍手術(shù)期免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)劑對全胃切除患者的影響[J].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志(電子版)，2010，4(4)：431-436.

2016-07-28)