曹 敏，周 端，尚 云，方邦江，王佑華，沈 艷，王清華，魏易洪，朱靈妍

黃芪保心湯對(duì)冠心病心絞痛病人中醫(yī)證候積分、血脂及炎癥因子的影響

曹 敏1，周 端1，尚 云2，方邦江1，王佑華1，沈 艷1，王清華2，魏易洪1，朱靈妍1

目的 觀察黃芪保心湯對(duì)冠心病心絞痛病人的中醫(yī)證候積分及血脂、血漿炎癥因子的影響。方法 將冠心病心絞痛病人86例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各43例。對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃芪保心湯，比較治療后兩組病人中醫(yī)證候積分、血脂和炎癥因子水平。結(jié)果 治療后兩組病人中醫(yī)證候積分、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；且治療組中醫(yī)證候積分、總膽固醇、IL-6、TNF-α、Hcy水平改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 黃芪保心湯是治療冠心病心絞痛的有效方藥，其機(jī)制可能與降低血脂水平，改善炎癥相關(guān)因子表達(dá)有關(guān)。

心絞痛；黃芪保心湯；中醫(yī)證候積分；血脂；炎癥因子

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病(coronary heart disease，CHD)，是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變所導(dǎo)致的動(dòng)脈管腔狹窄，使心臟血流受阻、心肌缺氧而引發(fā)的心臟病，是心血管系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，若不及時(shí)治療，可導(dǎo)致急性心肌梗死甚至死亡。心絞痛是冠心病常見類型之一，本研究在前期研究基礎(chǔ)上，運(yùn)用黃芪保心湯治療冠心病心絞痛病人，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月—2015年12月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院收治的86例冠心病心絞痛辨證為痰瘀互結(jié)病人為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各43例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡58歲～79歲(71.2歲±12.3歲)；病程2年～30年(13.3年±5.7年)。治療組男21例，女22例；年齡53歲～75歲(69.7歲±10.8歲)；病程3～28年(12.5年±5.2年)。兩組病人性別、年齡、病程、原發(fā)病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 西醫(yī)診斷參照葛均波、徐永健主編《內(nèi)科學(xué)》冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎功能不全者；②嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；③精神病病人，妊娠或哺乳期婦女；④急性心肌梗死史者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：未按規(guī)定服藥，無法判定療效，或治療不全影響療效或安全性判定者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)綜合治療(如單硝酸異山梨酯擴(kuò)張冠狀血管，阿司匹林抗凝、抗血小板、他汀類藥物降血脂)。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予黃芪保心湯(由黃芪、白芥子、膽南星、丹參、蒲黃、水蛭等組成)，水煎服，每日2次，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組病人證候積分、血脂、炎癥因子等指標(biāo)。

1.5 中醫(yī)證候積分 臨床癥狀包括胸悶痛、胸痛、心悸、氣短、身體困重、納差便溏、不寐，按其在一般體力活動(dòng)下出現(xiàn)癥狀為準(zhǔn)則，采用半定量記分法評(píng)分，即根據(jù)癥狀輕重計(jì)分，分值分別為0分、1分、2分、3分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，兩組均可改善病人證候積分(P<0.01)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組病人中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.2 兩組病人血脂水平比較 治療前兩組病人血漿總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)治療后，兩組血漿TC、TG水平均降低，治療組LDL-C降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；治療組TC水平降低優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人血脂水平比較(±s) mmol/L

2.3 兩組病人炎癥因子水平比較 治療前兩組病人血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)治療后，兩組IL-6、TNF-α、Hcy水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組IL-6、TNF-α、Hcy水平降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人炎癥因子水平比較(±s)

3 討 論

冠心病按臨床表現(xiàn)可分為無癥狀型、心絞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病型和猝死型五種類型，其中冠心病心絞痛最常見。冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂，血小板聚集、血栓形成導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔不完全阻塞，引起心肌缺血缺氧，出現(xiàn)發(fā)作性胸痛，與脂質(zhì)代謝異常密切相關(guān)[1]。

近年來，越來越多證據(jù)表明炎癥參與冠心病心絞痛，大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示炎癥反應(yīng)可能引起局部血管內(nèi)皮的激活，粥樣斑塊產(chǎn)生破裂，導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死的發(fā)生[2]，炎癥對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、演變及斑塊破裂均有重要作用[3-4]。CRP是肝臟在受到炎癥遞質(zhì)刺激后合成分泌的一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，正常人血漿CRP含量極少，在急性炎癥階段可迅速增加。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)對(duì)于整個(gè)機(jī)體來說是一個(gè)低程度炎癥反應(yīng)，應(yīng)用CRP檢測(cè)方法判斷心血管疾病，近年來逐漸得到應(yīng)用[5]。

IL-6作為多功能炎癥因子，是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵性介質(zhì)，可激活巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的增生，它通過調(diào)節(jié)脂代謝、影響內(nèi)皮功能和促凝在冠心病的發(fā)展中發(fā)揮作用。Moreira等[6]研究發(fā)現(xiàn)IL-6在急性冠脈綜合征(ACS)病人中升高，IL-6可促進(jìn)炎癥細(xì)胞黏附、聚集和抑制金屬蛋白酶抑制劑生成，與急性冠脈事件發(fā)生相關(guān)。TNF-α通常出現(xiàn)在炎癥反應(yīng)早期，在細(xì)胞功能調(diào)節(jié)、免疫和炎癥反應(yīng)等過程中起著重要作用。TNF-α除可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮和單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，同時(shí)它還參與調(diào)節(jié)脂類代謝，TNF-α使纖溶酶原激活劑抑制物(PSI)生成增多，導(dǎo)致纖溶酶活性降低，血栓易形成；TNF-α還影響內(nèi)皮功能和血管重建，誘導(dǎo)自身及IL-6的表達(dá)，與動(dòng)脈粥樣斑塊(AS)及CHD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[7]。炎癥標(biāo)記物Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，Hcy是一種含硫氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的重要代謝產(chǎn)物，血漿高Hcy可通過多種途徑促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷和AS形成，從而使動(dòng)脈中層的氧供和營養(yǎng)受損，促進(jìn)動(dòng)脈中層缺血性損傷和退變，高血漿Hcy可激活基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)，使主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞絲氨酸彈性蛋白酶的合成增加，損傷中層的彈力組織，同時(shí)Hcy阻礙微原纖維的形成，使彈性蛋白更易于被Hcy激活的MMP降解，導(dǎo)致動(dòng)脈中層變性、受損，動(dòng)脈壁的穩(wěn)定性和完整性被破。有研究顯示，血漿Hcy水平與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其機(jī)制可能為血漿Hcy通過氧自由基介導(dǎo)引起血管內(nèi)皮功能障礙，影響內(nèi)皮功能，損傷血小板，導(dǎo)致血小板黏附性和聚集性增加，促進(jìn)低密度脂蛋白氧化，進(jìn)一步被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)MMP表達(dá)，增加炎癥因子釋放，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[8-9]。

冠心病屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”“心悸”等范疇。本課題組在對(duì)冠心病長期治療中，觀察到痰瘀互結(jié)是冠心病常見證型，因而在辨證論治的基礎(chǔ)上創(chuàng)黃芪保心湯，立意為益氣、活血、化痰。黃芪保心湯由黃芪、丹參、生蒲黃、膽南星、自芥子、水蛭等組成，方中黃芪大補(bǔ)元?dú)猓　皻鉃檠畮?，氣行則血行”之意；丹參活血通脈，為“入血分，達(dá)臟腑，祛瘀滯之佳品”；蒲黃行血祛瘀，止心腹諸痛；白芥子能搜剔脅下及表里膜外之痰，諸藥合用，共奏益氣活血、祛痰化濁之功效。前期研究表明，黃芪保心湯能明顯減輕冠心肌超微結(jié)構(gòu)的損害，尤其是線粒體腫結(jié)構(gòu)[10]，有效清除自由基[11]、提高缺血心肌中降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平[12]、改善心肌缺血后血管內(nèi)皮損傷[13-15]，從而起到保護(hù)心肌的作用，研究顯示其還可顯著改善慢性心力衰竭(CHF)病人心功能、活動(dòng)耐量、生活質(zhì)量及日常生活活動(dòng)能力[16]。

綜上所述，本研究表明，黃芪保心湯可明顯改善心絞痛病人臨床證候，其機(jī)制可能與降低病人血清總膽固醇、IL-6、TNF-α、Hcy水平有關(guān)，但其作用的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯薛妮)

Effects of Huangqi Baoxin Decoction on the Chinese Medicine Syndrome Scores、Blood Lipid and Inflammatory Factors in Patients with Angina Pectoris

Cao Min，Zhou Duan，Shang Yun，F(xiàn)ang Bangjiang，Wang Youhua，Shen Yan，Wang Qinghua，Wei Yihong，Zhu Lingyan

Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China

Zhou Duan

Objective To observe the effects of Huangqi Baoxin decoction (HBD)on the clinical syndrome,blood lipid and plasma inflammatory factors in patients with angina pectoris.Methods Eighty six patients with angina pectoris were randomly divided into two groups：control group(n=43) treated with routine treatment，and treatment group (n=43) treated with routine treatment and HBD.The syndrome scores，blood lipid and inflammatory factors were observed after treatment.Results The syndrome scores and the levels of plasma total cholesterol (TC)，triglycerides (TG)，low density lipoprotein (LDL)，C-reactive protein (CRP)，interleukin-6 (IL-6)，tumor necrosis factor alpha (TNF-α)，homocysteine (HCY) were reduced after treatment in two groups (P<0.05 or P<0.01).The syndrome scores and the levels of plasma TC，IL-6，TNF-α，HCY in treatment group were lower than those in control group (P<0.05 or P<0.01).Conclusion HBD can lowering blood lipid level and improving the expression of inflammatory factors in patients with angina pectoris.

angina pectoris； Huangqi Baoxin decoction； blood lipid；inflammatory factors

上海市“杏林新星”計(jì)劃(No.ZYSNXD011-RC-XLXX-20130001)；上海中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合高原學(xué)科面上項(xiàng)目

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院(上海 200032)；2.上海市浦東新區(qū)光明中醫(yī)醫(yī)院

周端，E-mail：caomin_cm@163.com

信息：曹敏，周端，尚云，等.黃芪保心湯對(duì)冠心病心絞痛病人中醫(yī)證侯積分、血脂及相關(guān)炎癥因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1300-1303.

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.004

1672-1349(2017)11-1300-04

2017-01-25)