解士海?趙衛(wèi)華?張國(guó)平?黃壯峰

[摘要] 目的 觀察評(píng)價(jià)氯環(huán)利嗪片聯(lián)合蕁麻疹丸治療慢性蕁麻疹（CU）的臨床效果與安全性，為CU的治療提供科學(xué)的依據(jù)。 方法 選擇2014年2月～2016年6月期間我院收治的慢性蕁麻疹患者122例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組61例給予氯環(huán)利嗪片治療；觀察組61例則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蕁麻疹丸治療，并比較兩組的臨床效果。 結(jié)果 治療4周后，觀察組總有效率為96.72%則顯著地高于對(duì)照組的73.77%（χ2=12.7735，P<0.05），治療前，兩組IgE水平（P>0.05），治療4周后，觀察組與對(duì)照組IgE水平均明顯的低于治療前（t=-28.1701、-14.9296，P<0.05），而治療后觀察組IgE水平則顯著地低于對(duì)照組（t=-24.5631，P<0.05），觀察組IL-10水平則明顯的低于對(duì)照組（t=-2.8837，P<0.05），觀察組IL-18水平則顯著地高于對(duì)照組（t=8.7930，P<0.05），觀察組臨床痊愈中復(fù)發(fā)率為12.24%而顯著地低于對(duì)照組46.88%（χ2=12.0884，P<0.05）。 結(jié)論 氯環(huán)利嗪片聯(lián)合蕁麻疹丸治療慢性蕁麻疹（CU），能夠顯著地提高療效，充分發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合的特點(diǎn)，達(dá)到了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，能夠大大的改善臨床癥狀，有效的降低了復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床大力推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性性蕁麻疹；氯環(huán)利嗪；蕁麻疹丸

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）07-62-04

Clinical effect of chlorcyclizine tablets combined with urticaria pills in treatment of chronic urticaria

XIE Shihai ZHAO Weihua ZHANG Guoping HUANG Zhuangfeng

Department of Dermatology，Skin DiseasePrevention and Treatment Institute of Huizhou，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect and safety of chlorocycline tablets combined with urticaria pills in the treatment of chronic urticaria （CU） and to provide scientific reference for the treatment of CU. Methods 122 patients with chronic urticaria who were admitted to our hospital from February 2014 to June 2016 were selected and they were randomly divided into two groups according to the random number table method.61 patients in the control group were treated with chlorcyclizine tablets while 61 patients in the observation group were treated by urticaria pills at basis of control group.Clinical effects of two groups were compared. Results After 4 weeks of treatment，total effective rate of the observation group was 96.72%，significantly higher than that of the control group 73.77%（χ2=12.7735，P<0.05）.Before treatment，IgE levels in the two groups（P>0.05）.After 4 weeks of treatment，IgE levels of the observation group and the control group were both significantly lower than those before treatment （t=-28.1701，-14.9296，P<0.05） while IgE level of the observation group was significantly lower than that of the control group（t=-24.5631，P<0.05）.IL-10 level of the observation group was significantly lower than that of the control group （t=-2.8837，P<0.05） while IL-18 level of the observation group was significantly higher than that of the control group（t=8.7930，P<0.05）.The recurrence rate in the clinical recovery of the observation group was 12.24%，significantly lower than that of the control group 46.88%（χ2=12.0884，P<0.05）. Conclusion Chlorocycline tablets combined with urticaria pills in treatment of chronic urticaria （CU） can significantly improve the curative effect，give full play to the characteristics of integrated traditional Chinese and Western medicine，greatly improve clinical symptoms and effectively reduce the recurrence rate.It has few adverse reactions and good security，worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic urticaria； Chlorocycline； Urticaria pills

蕁麻疹（urticaria，UTC）又稱“風(fēng)疹團(tuán)”“癮疹”“鬼飯疙瘩”，是皮膚科常見(jiàn)病，慢性性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）其發(fā)病涉及遺傳、免疫、環(huán)境等多方面因素，以反復(fù)每天或每周>2d，是全身或者局部發(fā)生風(fēng)團(tuán)、血管性水腫或紅斑伴有劇烈的瘙癢等癥狀或體征，病程>6周，發(fā)病原因多樣，機(jī)制復(fù)雜，可能與食物（動(dòng)物性蛋白、植物、化學(xué)添加劑）、藥物、空氣污染、感染（病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲(chóng)等）、蚊蟲(chóng)、動(dòng)物及植物（花粉、甲醛、化妝品、氣體等）、物理因素刺激（日光、冷熱刺激、運(yùn)動(dòng)）以及患者的精神狀態(tài)（精神過(guò)于緊張或興奮）、工作壓力有關(guān)。其發(fā)病率較高，病程遷延難愈，嚴(yán)重影響患者日常生活以及學(xué)習(xí)工作，降低生活質(zhì)量，臨床上常見(jiàn)的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病[1-4]。CU高發(fā)于20～40歲，其發(fā)病率逐年上升居高不下，并呈年輕化趨勢(shì)，病機(jī)變化多端，且易于診斷卻難以根治[5]。鹽酸氯環(huán)利嗪是一種高選擇性外周H1受體拮抗劑抗組胺藥，藥物作用持續(xù)的時(shí)間12～18h，能拮抗組胺所引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張（telangiectasia）和支氣管平滑肌痙攣，并有抗膽堿作用[6]。蕁麻疹丸為中藥復(fù)方制劑，臨床上用于風(fēng)、濕、熱而致的蕁麻疹（UTC）、濕疹（eczema）、皮膚瘙癢等疾病的治療[7]。本研究通過(guò)運(yùn)用氯環(huán)利嗪片聯(lián)合蕁麻疹丸治療慢性蕁麻疹（CU）61例患者，取得顯著地療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月～2016年6月期間我院收治的慢性蕁麻疹患者122例，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）年齡≥18歲；（2）自發(fā)性風(fēng)團(tuán)和（或）血管性水腫發(fā)作≥2次/周，皮損持續(xù)4～36h；（3）伴面色白，頭暈，疲乏無(wú)力等，有些患者可有腹痛腹瀉，或有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥；（4）反復(fù)發(fā)作伴瘙癢≥6周；（5）血清IgE水平增高；部分患者皮膚劃痕試驗(yàn)陽(yáng)性；（6）有一定的閱讀和理解能力；（7）均經(jīng)本院倫理委員會(huì)研究決定，病人自愿簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并藥物、遺傳等引起的蕁麻疹或者遺傳血管性水腫；（2）合并嚴(yán)重胃腸道癥狀、前列腺病或其他嚴(yán)重全身癥狀；（3）嚴(yán)重心腦血管嚴(yán)重疾病、血液系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病、自身免疫?。t斑狼瘡、皮肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、惡性腫瘤等；（4）患有神經(jīng)、精神疾患導(dǎo)致無(wú)法或不愿合作者；（5）其他類型蕁麻疹，如皮膚劃痕癥、膽堿能性蕁麻疹（cholinergic urticaria）、物理刺激引起的蕁麻疹等；（6）2周內(nèi)未使用過(guò)抗組胺藥物、抗膽堿能藥等；（7）妊娠及哺乳期婦女。按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組61例給予氯環(huán)利嗪片治療，其中男23例，女38例，年齡18～56歲，平均（36.9±3.5）歲；病程3個(gè)月～5年，平均病程（2.37±1.42）年。觀察組61例則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蕁麻疹丸治療，其中男24例，女37例，年齡19～55歲，平均（36.4±3.5）歲；病程4個(gè)月～5年，平均病程（2.46±1.18）年。兩組性別、年齡、平均病程等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，所有患者均能服從治療方案。

1.2 方法

對(duì)照組所有患者收治后均收集相關(guān)病史家族過(guò)敏史、藥物過(guò)敏史、瘙癢程度等，實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、IgE），并實(shí)施健康教育、心理輔導(dǎo)（減少情緒波動(dòng)、調(diào)節(jié)心情，保持良好的情緒）、飲食指導(dǎo)（忌煙、酒、魚(yú)、蝦、大豆、芒果及辛辣魚(yú)腥厚味食品）、添加劑（防腐劑、調(diào)味品等）、日常優(yōu)質(zhì)綜合護(hù)理干預(yù)。標(biāo)本收集：所有患者抽取晨起空腹無(wú)菌操作下采肘靜脈血5mL，置于真空采血抗凝管中，在檢驗(yàn)科待室溫冷卻后并實(shí)施3000r/min離心處理10min，取2mL吸出血漿置于-80℃冰箱中保存，24h內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA），并給予氯環(huán)利嗪片（焦作福瑞堂制藥有限公司，H41025168）治療，晚餐30min后口服氯環(huán)利嗪片10mg/次，1次/d。7d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蕁麻疹丸（吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰荆琙20053016）治療，早、晚餐30min后口服蕁麻疹丸一袋10mg/次，2次/d。7d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：①痊愈：皮損面積減少≥90%，風(fēng)團(tuán)徹底的消退且無(wú)任何瘙癢癥狀，臨床體征全部的消失，不再發(fā)作，能夠正常工作與生活；②有效：風(fēng)團(tuán)基本消退，皮損面積減少25%～89%，風(fēng)團(tuán)消退后復(fù)發(fā)間隔時(shí)間延長(zhǎng)，瘙癢等癥狀而顯著地緩解；③無(wú)效：風(fēng)團(tuán)沒(méi)有得到明顯改善，皮損面積減少<25%?？傆行?痊愈+有效。（2）血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）檢測(cè)：采用ELISA檢測(cè)患者治療前后IgE水平；（3）白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-18（interleukin-18，IL-18）水平的檢測(cè)：采用ELISA檢測(cè)患者治療前后IL-10、IL-18。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件包計(jì)算分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對(duì)比情況

治療4周后，觀察組總有效率為96.72%則顯著地高于對(duì)照組的73.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組CU患者治療前后IgE水平比較

治療前，兩組IgE水平（P>0.05），治療4周后，

觀察組與對(duì)照組IgE水平均明顯的低于治療前（t= -28.1701、-14.9296，P<0.05），而觀察組IgE水平則顯著地低于對(duì)照組（t=-24.5631，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后白介素-10、白介素-18水平比較

治療后4周后，觀察組IL-10水平則明顯的低于對(duì)照組（t=-2.8837，P<0.05），觀察組IL-18水平則顯著地高于對(duì)照組（t=8.7930，P<0.05），兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)輕度胃脹不適2例占3.28%（2/61），2例占3.28%（2/61）發(fā)生頭昏的癥狀；對(duì)照組出現(xiàn)乏力、嗜睡、納差3例占4.92%（2/61），均未進(jìn)行處理；無(wú)一例而因不良反應(yīng)發(fā)生停藥的病例，治療4個(gè)療程結(jié)束后，不良反應(yīng)均自行緩解且全部消失。

2.5 兩組治療4周后復(fù)發(fā)情況的比較

觀察組臨床痊愈的49例中復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為12.24%（6/49）；對(duì)照組臨床痊愈的32例中復(fù)發(fā)15例，復(fù)發(fā)率為46.88%（15/32），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.0884，P<0.05）。

3 討論

蕁麻疹（UTC）是一種皮膚的局限性水腫反應(yīng)，因人在接觸“蕁麻”后，局部迅速產(chǎn)生風(fēng)團(tuán)，是由于黏膜、皮膚的小血管擴(kuò)張及滲透性增加出現(xiàn)的，UTC可以發(fā)生于任何年齡、季節(jié)，皮損可發(fā)生于體表任何部位[10-11]。CU是一種常見(jiàn)的反復(fù)發(fā)作的變態(tài)反應(yīng)性疾病，有免疫和非免疫兩大類因素，病因十分復(fù)雜，表現(xiàn)為不定時(shí)地在軀干、面部或四肢發(fā)生風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作，紅斑伴劇烈瘙癢，病程持續(xù)6周或6周以上，嚴(yán)重影響了患者的工作與生活以及身心健康，并降低了生活質(zhì)量[12-13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性蕁麻疹屬于“風(fēng)疹塊”“風(fēng)痞癌”“癮疹”的范疇，其觀點(diǎn)是與稟賦不足，脾胃濕熱、感染濕熱、外邪，情志內(nèi)傷、血寒、血瘀、氣血不足，臟腑失調(diào)等有關(guān)[14]。臨床上主要采用抗敏療法（anti-allergic therapy）、免疫抑制劑（immunosuppressive agents）、糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）、抗組胺藥物（H1受體阻斷劑）進(jìn)行治療，長(zhǎng)期服藥也是一種也理負(fù)擔(dān)，且療程長(zhǎng)，不能達(dá)到滿意的療效，但是也只能起到治標(biāo)不治本的效果，對(duì)患者反復(fù)用藥也會(huì)導(dǎo)致停藥后的復(fù)發(fā)率增高[15]。CU患者反復(fù)發(fā)作，前期大部分患者已經(jīng)服用過(guò)抗組胺藥物（鹽酸西替利嗪、雷尼替丁、氯環(huán)利嗪等），有一定的耐藥性，因此，需要配合中藥治療能另辟蹊徑[16]。免疫球蛋白IgE是人體中的一種抗體，在正常人血清中含量最少，很容易引起I型變態(tài)反應(yīng)。IgE有能夠與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合的免疫功能。而IL-10是抑制性的細(xì)胞因子，它既能抑制提高IgG的產(chǎn)生又能同時(shí)抑制IgE的分泌。

鹽酸氯環(huán)利嗪是新一代高效非鎮(zhèn)靜組胺哌嗪類長(zhǎng)效H1受體拮抗劑，具有較強(qiáng)的抗組胺活性所致的一系列過(guò)敏性、瘙癢性皮膚病，口服吸收迅速，發(fā)揮作用快，對(duì)造血功能和肝、腎功能而無(wú)顯著影響，但是則對(duì)治療急性蕁麻疹（acute urticaria，AU）、CU具有一定的療效[17]。蕁麻疹丸由黃芩、菊花、土茯苓、白芷、防風(fēng)、白蘚皮、薄荷、威靈仙、川芎等多味中藥組成，諸藥合用，恰切病機(jī)，具有清熱涼血、祛風(fēng)止癢、除濕、活血、補(bǔ)血之功效。

蕁麻疹丸中君藥白芷具有解表散寒，祛風(fēng)止痛，宣通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿功效[18]。蕁麻疹丸具有封閉IgE的合成及釋放，減少脫顆粒細(xì)胞釋放活性物質(zhì)。血清IL-10的濃度明顯的降低，而血清IL-18的濃度顯著上升，這可能是因?yàn)槭n麻疹丸具有調(diào)節(jié)體液免疫的機(jī)制。本研究結(jié)果提示，在治療4周后，病人的IgE水平明顯的降低，所以，經(jīng)IgE介導(dǎo)的脫顆粒反應(yīng)降低，可以導(dǎo)致組胺釋放減少，因此CU癥狀得到很好的緩解。

在選擇藥物治療CU上，應(yīng)當(dāng)能夠科學(xué)有效的控制并緩解患者的臨床癥狀、提高患者的生存質(zhì)量（quality of life，QOL）為主要目的，遵循安全、有效、規(guī)律使用的原則。本研究結(jié)果表明，治療4周后，觀察組總有效率為96.72%則顯著地高于對(duì)照組的73.77%（χ2=12.7735，P<0.05），治療前，兩組IgE水平（P>0.05），治療4周后，觀察組與對(duì)照組IgE水平均明顯的低于治療前（t=-28.1701、-14.9296，P<0.05），而觀察組IgE水平則顯著地低于對(duì)照組（t=-24.5631，P<0.05），觀察組IL-10水平則明顯的低于對(duì)照組（t=-2.8837，P<0.05），觀察組IL-18水平則顯著地高于對(duì)照組（t=8.7930，P<0.05），觀察組臨床痊愈中復(fù)發(fā)率為12.24%而顯著地低于對(duì)照組46.88%（χ2=12.0884，P<0.05）。綜上所述，氯環(huán)利嗪片聯(lián)合蕁麻疹丸治療慢性蕁麻疹（CU），能夠顯著地提高療效，充分發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合的特點(diǎn)，達(dá)到了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，能夠大大的改善臨床癥狀，有效的降低了復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床大力推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-02-20）