龐偉?周琛?陳艷

[摘要] 目的 觀察多奈哌齊片聯(lián)合紅景天膠囊治療阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）的臨床效果。 方法 68例確診阿爾茨海默病患者，按隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組單用多奈哌齊治療，觀察組給予多奈哌齊聯(lián)合紅景天，療程4周，治療前后進(jìn)行臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分及生活自理能力（ADL）評(píng)分。 結(jié)果 觀察組治療后CDR、ADL評(píng)分均下降，MMSE評(píng)分升高，較對(duì)照組治療差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 多奈哌齊抑制膽堿脂酶，減少神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡，增強(qiáng)記憶；紅景天抗氧自由基，改善腦部供血，二者聯(lián)用對(duì)阿爾茨海默病療效顯著，宜推廣臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多奈哌齊；紅景天；阿爾茨海默??；臨床癡呆評(píng)定量表；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表；生活自理能力評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R749.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）07-59-03

Evaluation of clinical curative effect of donepezil combined with rhodiola rosea in treatment of alzheimer disease

PANG Wei1 ZHOU Chen2 CHEN Yan1

1.Department of Neurology， Zhanjiang Second People's Hospital， Guangdong， Zhanjiang 524003， China； 2.Department of Neurology， Zhanjiang Central People's Hospital， Guangdong， Zhanjiang 524037， China

[Abstract] Objective To observe clinical curative effect of donepezil combined with Rhodiola Rosea capsule in treatment of Alzheimer disease （Alzheimer disease， AD）. Methods 68 patients who were diagnosed as Alzheimer disease were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was given donepezil for treatment while the observation group was given donepezil combined with Rhodiola Rosea. The course of disease was 4 weeks. Scores of Clinical Dementia rating scale （CDR）， minimum mean-square error （MMSE） and activities of daily living （ADL） before and after treatment were measured. Results After treatment， CDR score and ADL score of the observation group were both decreased while MMSE score was increased. Comparing with the control group， the difference was statistical significant. Conclusion Donepezil inhibits cholinesterase， decreases neuronal apoptosis and improves memory. Rhodiola rosea antioxygen free radical can improve cerebral circulation. Donepezil combined with rhodiola rosea capsule in treatment of Alzheimer disease has significant curative effect， worthy of clinical promotion and application. 展

[Key words] Donepezil； Rhodiola Rosea； Alzheimer disease； Dementia rating scale； Minimum mean-square error； Activities of daily living

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以獲得性記憶減退、認(rèn)知功能障礙為主要特征。在我國(guó)患病率為1.1%～3.0%，而65歲以上人群患病率達(dá)5.9%，且呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。臨床表現(xiàn)為淡漠，記憶力減退、易激惹、幻覺(jué)、焦慮、欣快感，給患者家屬帶來(lái)極大困擾，且呈不可逆性損害，病情只會(huì)越來(lái)越加重。專家學(xué)者們研究了多種藥物，進(jìn)行治療，但是收效基微。該疾病膽堿脂酶抑制劑多奈哌齊被試用于臨床，有一定效果。學(xué)者們認(rèn)為多奈哌齊可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，增強(qiáng)患者的記憶[2]。氧自由基損傷是神經(jīng)損傷的基礎(chǔ)，紅景天可以對(duì)抗鈣超載引起的血管內(nèi)皮損傷，當(dāng)機(jī)體清除氧自由基能力下降時(shí)，紅景天可以改善血管內(nèi)皮功能，清除氧自由基，對(duì)抗氧自由基損傷[3]。本研究擬用多奈哌齊片聯(lián)合紅景天膠囊口服治療阿爾茨海默病，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年1月，我院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院確診阿爾茨海默病患者68例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2014 年IWG對(duì)AD診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂（ IWG-2）后的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)患者及家屬知情同意后開(kāi)展。入選患者按隨機(jī)原則分為觀察組及對(duì)照組，觀察組34例，入選男18例，女16例，平均年齡（69.1±7.8）歲；對(duì)照組34例，入選男19例，女15例，平均年齡（68.4±8.5）歲。兩組患者在年齡，性別，病程，病情及家族史等方面差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）意識(shí)狀態(tài)不清患者。（2）患有嚴(yán)重心肺疾病；病情嚴(yán)重不能配合研究患者。（3）伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病或精神病患者。（4）有語(yǔ)言障礙無(wú)法溝通及進(jìn)行評(píng)估患者。（5）治療藥物過(guò)敏。

1.3 治療方案

對(duì)照組給予營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、對(duì)癥支持治療，控制血壓、血糖，有中風(fēng)危險(xiǎn)因素的給予口服阿斯匹林治療。同時(shí)始加用衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)鹽酸多奈哌齊片（安理申，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978）治療，每次5mg口服，每天1次，連續(xù)應(yīng)用4周?；颊唧w型較胖，體重大于140kg患者可加量至10mg口服，每天1次。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)大株紅景天膠囊（康緣，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040023），每次4?？诜?，每天3次。同樣連服4周。服藥過(guò)程若有返酸哎氣，胃腸道癥狀嚴(yán)重者加用奧美拉唑10mg口服，每天2次進(jìn)行護(hù)胃治療。

1.4 療效評(píng)分

1.4.1 CDR評(píng)定[5] 分別于用藥前及用藥4周后進(jìn)行CDR評(píng)定，用臨床癡呆評(píng)定量表從患者記憶、定向、判斷及解問(wèn)題能力、社會(huì)事務(wù)、家庭、愛(ài)好、個(gè)人料理等方面進(jìn)行評(píng)分。對(duì)比兩組治療后差異。

1.4.2 MMSE評(píng)分 分別于用藥前及用藥4周后用量表評(píng)分評(píng)定患者定向力，注意力，計(jì)算力，記憶等項(xiàng)目，對(duì)比兩組治療后差異。

1.4.3 ADL評(píng)分 分別于用藥前及用藥4周后評(píng)定患者的進(jìn)食、冼澡、穿衣、大小便等生活能力，對(duì)比兩組差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，結(jié)果以（）表示，計(jì)數(shù)資料用采用χ2檢驗(yàn)以率（%）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CDR評(píng)定結(jié)果比較

治療前觀察組CDR評(píng)分為（2.26±0.71），治療后為（1.34±0.62），下降明顯；對(duì)照組治療前為（2.17±0.62），治療后稍下降，為（1.79±0.69）。治療前兩組比較t值為2.005，P值為0.187，P>0.05，兩組評(píng)分無(wú)差別，治療4周后兩組比較t值為5.092，P值為0.039，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者的癡呆評(píng)分下降，認(rèn)知功能缺損改善，表明癡呆狀況較前好轉(zhuǎn)。

2.2 兩組MMSE評(píng)分結(jié)果比較

表1可見(jiàn)，治療前觀察組和對(duì)照組患者差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。觀察組和對(duì)照組患者治療后MMSE綜合評(píng)分分別為（24.5±5.1）和（18.4±3.9），t值為7.565，P值為0.021，對(duì)比P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊哒Z(yǔ)言能力和記憶力差別不明顯，P值分別為0.081和0.134，治療后差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其余指標(biāo)：治療后回憶力評(píng)分升至（3.4±0.9），注意力和計(jì)算力升至（3.2±1.1），定向力升至（7.6±2.3），而對(duì)照組治療后，回憶力、注意力和計(jì)算力、定向力分分別為：（2.3±0.7）、（2.1±0.9）、（5.0±1.6），兩組比較P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由此可見(jiàn)，紅景天聯(lián)合多奈哌齊可使患者綜合智力改善，特別是在改善回憶力、注意力和計(jì)算力、定向力方面效果更明顯。

2.3 兩組ADL評(píng)分結(jié)果比較

治療前觀察組和對(duì)照組ADL評(píng)分分別為（34.4±6.7）和（35.3±6.5），P為0.346，P<0.05，差別為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組生活自理評(píng)分均增高，觀察組增高明顯，為（57.8±10.6）分，對(duì)照組為（39.3±8.7）分，兩組差別P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.4 兩組免疫力狀況比較

單用多奈哌齊治療組發(fā)生肺炎6例，發(fā)生率為17.6%，而聯(lián)用的觀察組僅發(fā)生1例，發(fā)生率為2.9%。二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.779，P<0.05）。

3 討論

阿爾茨海默病在我國(guó)發(fā)病率較高，具有起病隱匿，致病致殘率高，持續(xù)智能衰退無(wú)緩解的特點(diǎn)[6]。臨床上，其損害的嚴(yán)重程度和膽堿系統(tǒng)功能關(guān)系密

切[7]，乙酰膽堿含量減少，乙酰膽堿酯酶活性下降，記憶和學(xué)習(xí)能力下降。另外，谷氨酸類物質(zhì)含量下降也可能是阿爾茨海默病晚期的主要病因之一。谷氨酸是神經(jīng)產(chǎn)生興奮性的主要物質(zhì)，其下降可直接導(dǎo)致突觸、神經(jīng)元損傷，樹(shù)突退化，腦內(nèi)信息儲(chǔ)存減少，記憶力下降。還有許多單胺遞質(zhì)如多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素都不同程度地參與了學(xué)習(xí)和記憶的過(guò)程，阿爾茨海默病患者這些遞質(zhì)都有改變。氧化應(yīng)激反應(yīng)、β淀粉樣變、炎癥、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏都可導(dǎo)致阿爾茨海默病。

本研究用多奈哌齊聯(lián)全紅景天治療，多奈哌齊是美國(guó)上市用于輕、中癥阿爾茨海默病的藥物，本研究中患者單獨(dú)服用多奈哌齊有一定效果，因?yàn)槎嗄芜啐R是一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，選擇性地抑制了突觸后膜膽堿酯酶活性，使大腦皮質(zhì)、基底節(jié)等神經(jīng)中樞系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿濃度增加[8]，此外，多奈哌齊可以增加腦血流量，改善腦循環(huán)，減少腦缺血引起的神經(jīng)元細(xì)胞損害[9]。

但聯(lián)用紅景天效果較單獨(dú)服用更好，紅景天主要成分是紅景天苷，含多糖，黃酮類化合物，可抗缺氧，缺疲勞，增強(qiáng)免疫力，改變善心腦血管供血等作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)，紅景天可對(duì)抗氧自由基[11]，減少鈣超載及缺血再灌注損傷，保護(hù)腦神經(jīng)[12]。另外，紅景天可以上調(diào)Bcl-2蛋白，下調(diào)Bax蛋白表達(dá)，抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)阿爾茨海默病大鼠的記憶學(xué)習(xí)能力[13-14]。

二者聯(lián)用效果更佳的原因可能在于：（1）二者均可增加腦血流量，保癥腦部充足供血供氧。（2）二者對(duì)神經(jīng)損傷均有修復(fù)作用，但二者作用靶點(diǎn)不同，多奈哌齊因增加中樞內(nèi)乙酰膽堿濃度和減少腦缺血損傷，而紅景天主要為抗氧自由基，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡。因此推斷，研究結(jié)果中回憶力增加是因?yàn)槎呗?lián)用后腦細(xì)胞凋亡減少使回憶力減退癥狀好轉(zhuǎn)。

本研究用多奈哌齊聯(lián)合紅景天治療阿爾茨海默病，多奈哌齊抑制膽堿脂酶，減少腦缺血損傷，增強(qiáng)記憶[15]；紅景天抗氧自由基，減少腦細(xì)胞凋亡，改善腦部供血[16]。通過(guò)本研究可觀察到，聯(lián)合治療組CDR評(píng)分，MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分均優(yōu)于單用多奈哌齊治療的對(duì)照組。因此，此方案在改善阿爾茨海默病預(yù)后和患者生存質(zhì)量，減輕家屬負(fù)擔(dān)方面有深重意義，推薦應(yīng)用于臨床。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬曉瑋，李金澤，張?zhí)焯?，?非甾體抗炎藥抗阿爾茨海默病神經(jīng)炎癥的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2014， 49 （9）： 1211-1217.

[2] 楊南竹，贠相華，周玉穎，等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（1）：61-66.

[3] 王琦，劉瑜琦.中藥紅景天干預(yù)阿爾茨海默發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（12）：1706-1709.

[4] 王曉妮，唐毅.阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)的演變[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2015，28（2）：195-198.

[5] 秦群生，鄧昌文，楊涌，等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆52例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，34（2）：211-213.

[6] 王晶.我國(guó)阿爾茨海默病的流行現(xiàn)狀及預(yù)防措施[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7（2）：157-158.

[7] 朱晶，國(guó)海東，邵水金.針灸治療阿爾茨海默病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].針刺研究，2012，37（5）：422-427.

[8] 許金霞，閆松霞，朱其秀，等.多奈哌齊聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療卒中后血管性認(rèn)知障礙的療效觀察[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29（5）：460-467.

[9] 胡德榮.鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆認(rèn)知功能損傷療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（20）：35-36.

[10] 張秀蘭，劉續(xù)芳.藏藥大株紅景天探析[J].北方藥學(xué)，2013，10（11）：86.

[11] 王文杰，左霞，郭俐宏，等.大株紅景天注射液對(duì)大鼠腦缺血再灌注后血管內(nèi)皮損傷的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，33（1）：26-29.

[12] 夏柳錄.大株紅景天聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（3）：7-9.

[13] 付新，常玉新，張洋，等.中藥治療老年癡呆癥的研究綜述[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2014，42（4）：130-132.

[14] 王淑云.中藥治療老年性癡呆的研究進(jìn)展[J].黑龍江科學(xué)，2013，4（4）：66-67.

[15] 劉文.多奈哌齊藥理及臨床應(yīng)用及其進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2014，26（3）：64-67.

[16] 張偉，趙俊杰，李濤，等.紅景天苷對(duì)神經(jīng)退行性疾病作用的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，36（7）：86-90.

（收稿日期：2017-02-27）