袁 惠，馬 蕓，陳洪艷，田 睿

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650032）

超微血管成像技術(shù)在乳腺癌新輔助化療療效評(píng)估中的價(jià)值

袁 惠，馬 蕓，陳洪艷，田 睿

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650032）

目的：探討超微血管成像技術(shù)在乳腺癌新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）療效評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法：對(duì)57例乳腺癌患者73個(gè)腫瘤行NAC前后采用超微血管成像技術(shù)（Superb microvascular imaging，SMI）檢查，對(duì)腫瘤最大徑線、血流分級(jí)及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果：73個(gè)腫瘤NAC后最大徑線較NAC前縮?。恍胁噬Ｊ絊MI檢查顯示化療后血流分級(jí)（以0級(jí)、Ⅰ級(jí)為主）較化療前（以Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)為主）下降，腫瘤內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)Vmax、RI均降低（P＜0.05）。超聲評(píng)價(jià)本組中完全緩解21例，部分緩解37例，總有效率79.5%，與病理評(píng)價(jià)結(jié)果一致性較好。結(jié)論：SMI為臨床評(píng)估乳腺癌NAC療效提供了一種無(wú)創(chuàng)、快捷、有效的檢查方法。

乳腺腫瘤；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；超聲檢查，多普勒，彩色

乳腺癌是我國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升[1]。新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）可以降低乳腺癌的級(jí)別，使手術(shù)切除甚至保乳成為可能。通過(guò)對(duì)化療療效的評(píng)價(jià)，決定化療后的手術(shù)方案，指導(dǎo)術(shù)后輔助化療，因此術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估NAC療效尤為重要。超微血管成像技術(shù)（Superb microvascular imaging，SMI）是近年來(lái)開(kāi)展的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)顯示腫瘤微血管的超聲新技術(shù)，本文旨在探討SMI在乳腺癌NAC療效評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2015年9月—2016年3月在我院乳腺外科住院患者經(jīng)超聲引導(dǎo)下組織學(xué)活檢確診的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌擬行NAC的患者57例 （73個(gè)腫瘤），均為女性，年齡 25～72 歲，平均（46.2±15.5）歲。

1.2 儀器與方法

采用Toshiba Aplio500彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7～18 MHz。應(yīng)用彩色模式SMI和脈沖多普勒（PW）進(jìn)行檢查。分別于患者NAC前后檢測(cè)乳腺腫塊，先行二維超聲檢查，確定腫塊位置、測(cè)量最大徑線，然后采用彩色模式SMI檢查，選取血管最豐富的斷面進(jìn)行血流信號(hào)分析，血流評(píng)價(jià)參照Adler標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，PW測(cè)量微血管的Vmax和RI。圖像采集過(guò)程中，采用統(tǒng)一彩色增益（40～50），速度標(biāo)尺（1.5 cm/s）。

1.3 腫瘤彩色模式SMI血流分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

0級(jí)：腫瘤內(nèi)未發(fā)現(xiàn)血流信號(hào)；Ⅰ級(jí)：腫瘤內(nèi)有少量血流，可見(jiàn)1或2個(gè)點(diǎn)狀或短棒狀血管；Ⅱ級(jí)：腫瘤內(nèi)有中等量血流，可見(jiàn)3或4個(gè)點(diǎn)狀或較長(zhǎng)血管，血管長(zhǎng)徑接近或超過(guò)腫瘤半徑；Ⅲ級(jí)：腫瘤內(nèi)有多量血流，可見(jiàn)5個(gè)點(diǎn)狀或2支以上條狀血管，1支以上穿支血管。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

超聲采用《實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》（RECIST）[2]進(jìn)行評(píng)價(jià)；病理采用Miller-Payne系統(tǒng)[3]評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，用Kappa檢驗(yàn)分析超聲與病理評(píng)價(jià)乳腺癌NAC療效的一致性；計(jì)量資料NAC前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤最大徑線變化

NAC前腫瘤最大徑線 （4.3±1.1）cm，NAC后最大徑線（2.1±0.9）cm，最大徑線較前縮小，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 腫瘤血流分級(jí)及參數(shù)變化

NAC前腫瘤血流以Ⅱ、Ⅲ級(jí)為主，腫瘤周邊和內(nèi)部有較豐富的血流，血管粗細(xì)不均，走行迂曲，呈“網(wǎng)狀”分布，并可見(jiàn)穿支血管（圖1），而NAC后血流以0、Ⅰ級(jí)為主（圖2），NAC后腫瘤內(nèi)血流分級(jí)較前下降，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。 73個(gè)腫瘤NAC后除21個(gè)腫瘤內(nèi)未檢出血流，其余52個(gè)腫瘤血流參數(shù) Vmax和 RI均降低（P＜0.05），見(jiàn)表 2。 NAC 前腫瘤血流為高速高阻動(dòng)脈頻譜 （圖3），NAC后腫瘤血流為低速低阻動(dòng)脈頻譜（圖4）。

2.3 評(píng)價(jià)結(jié)果

超聲RECIST：NAC后本組中完全緩解21例，部分緩解37例，無(wú)變化14例，進(jìn)展1例，總有效率79.5%。組織病理：G3+G4+G5共55例，G1+G2共18例，總有效率75.3% ，兩者評(píng)價(jià)乳腺癌NAC療效的一致性較好，Kappa值為0.71。

表1 73個(gè)腫瘤NAC前后血流分級(jí)

表2 52個(gè)腫瘤NAC前后血流Vmax和RI的變化

圖1 NAC前，彩色模式SMI示乳腺癌腫塊血流分級(jí)Ⅲ級(jí)，見(jiàn)2條穿支血管。 圖2 NAC后，彩色模式SMI示腫塊血流分級(jí)Ⅰ級(jí)。 圖3 NAC前，PW示腫塊血流為高速高阻動(dòng)脈頻譜，Vmax=86.7 cm/s，RI=0.87。 圖4 NAC后，PW示腫塊血流為低速低阻動(dòng)脈頻譜，Vmax=9.8 cm/s，RI=0.59。Figure 1.Prior-NAC treatment on color SMI,the tumor was showed theⅢlevel blood flow classification with two perforating blood vessels.Figure 2.Post-NAC treatment with color SMI,the tumor was showed theⅠlevel blood flow classification.Figure 3.Prior-NAC treatment,both high speed and high resistance arterial spectrum(Vmax=86.7 cm/s,RI=0.87)were showed on PW in tumors. Figure 4. Post-NAC treatment on PW,the low speed and low resistance arterial spectrum(Vmax=9.8 cm/s,RI=0.59)was showed in tumors.

3 討論

乳腺癌是一種血管依賴性病變，其生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移與新生血管，尤其是微血管密切相關(guān)[4-5]。在乳腺癌NAC過(guò)程中，腫瘤微血管的變化要先于其形態(tài)的改變，有必要尋找一種早期、無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確，既能顯示腫瘤形態(tài)大小，又能反映其微血管狀態(tài)的檢查方法，以指導(dǎo)臨床合理選擇手術(shù)方案，判斷預(yù)后。雖然CDFI可無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)乳腺癌NAC療效[6]，但由于其只能顯示管徑＞0.2 mm，流速相對(duì)較高的血流信號(hào)[7]，不能敏感顯示腫瘤的微血管，故評(píng)價(jià)療效的能力有限。SMI是一種全新的微血管超聲成像新技術(shù)，通過(guò)彩色多普勒原理，提取微血管與正常低速運(yùn)動(dòng)組織的差異，高幀頻、高分辨率地檢測(cè)低血流速度的微血管，顯示管徑＞0.1 mm的低速微小血管，實(shí)現(xiàn)低速血流與微小血管的檢測(cè)，并且可減少組織運(yùn)動(dòng)雜波的影響[8]，在無(wú)需造影劑的情況下即可對(duì)病變的微血管成像，無(wú)創(chuàng)敏感地顯示微血管。

本組中彩色模式SMI顯示NAC前73個(gè)腫瘤血流分級(jí)以Ⅱ、Ⅲ級(jí)為主，NAC后以0、Ⅰ級(jí)為主，且PW示NAC后腫瘤血流參數(shù)Vmax、RI均降低，差異顯著；因化療藥物在殺傷瘤細(xì)胞的同時(shí)，抑制了血管生成，不僅通過(guò)直接的細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞，造成腫瘤細(xì)胞的減少，使瘤細(xì)胞分泌血管生成因子減少，也可能因化學(xué)藥物直接殺傷不同增殖周期的血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制了血管新生和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，引起微血管閉塞、壞死，使腫瘤內(nèi)血流速度減慢，甚至血流信號(hào)消失；同時(shí)由于NAC后引起腫瘤細(xì)胞凋亡及減少，使細(xì)胞間隙增寬，對(duì)微血管的外壓減小，至RI降低。

本組中超聲RECIST評(píng)價(jià)NAC后完全緩解21例，部分緩解37例，總有效率與病理檢測(cè)結(jié)果有較好的一致性。SMI能早期顯示乳腺癌微血管狀態(tài)，評(píng)估化療是否有效，有助于臨床及時(shí)更改治療方案，提高化療效果，判斷預(yù)后，是評(píng)價(jià)乳腺癌NAC療效的有效檢查方法。

[1]Fan L,Strasser-Weippl K,Li JJ,et al.Breast cancer in China[J].Lancet Oncol,2014,15(7)：279-289.

[2]Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumors：revised RECIST guideline（version 1.1）[J].Eur J Cancer,2009,45(2)：228-247.

[3]Ogston KN,Miller ID,Payne S,et al.A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy：prognostic significance and survival[J].Breast,2003,12(5)：320-327.

[4]Warner E.Clinical practice.Breast-cancer screening[J].N Engl J Med,2011,365(11)：1025-1032.

[5]Heijblom M,Klaase JM,van den Engh FM,et al.Imaging tumor vascularization for detection and diagnosis of breast cancer[J].Technol Cancer Res Treat,2012,10(6)：607-623.

[6]Kumar A,Srivastava V,Singh S,et al.Color Doppler ultrasonography for treatment response prediction and evaluation in breast cancer[J].Future Oncol,2010,6(8)：1265-1278.

[7]Liu Y,Chen HD,Huang JH,et al.Computer aided diagnosis system for breast cancer based on color Doppler flow imaging[J].J Med Syst,2012,36(6)：3975-3982.

[8]馬燕，郭嵩，李晶，等.超微血管成像技術(shù)聯(lián)合超聲BI-RADS分級(jí)在鑒別乳腺良惡性腫物中應(yīng)用價(jià)值 [J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2016，27（1）：10-13.

Value on the therapeutic effectiveness of neoadjuvant chemotherapy in patients with primary breast carcinoma by superb microvascular imaging

YUAN Hui,MA Yun,CHEN Hong-yan,TIAN Rui
(The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650032,China)

Objective:To investigate the application value of the therapeutic effectiveness of neoadjuvant chemotherapy(NAC)in patient with primary breast carcinoma by superb microvascular imaging.Methods:Seventy-three primary breast carcinoma lesions were imaged by using superb microvascular imaging in 57 patients with post-and prior-NAC treatment.The maximum diameters,blood flow classification and hemodynomics parameter of lesion were studied.Result:The maximum diameters of 73 post-NAC treatment were less than those of prior-NAC treatment.The blood flow classification(majority,0 orⅠlevel)and blood flow parameters Vmax and RI of lesions in post-NAC treatment were lowered than those in prior-NAC treatment(P＜0.05).The effective rate were 79.5%(21 cases with complete response and 37 cases with partial response).This result was good consistency with pathology evaluate results.Conclusion:Superb microvascular imaging may evaluate therapeutic effectiveness of NAC in patients with primary breast carcinoma by using way of non-invasively,speed and effective method.

Breast neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Ultrasonography,Doppler,color

R737.9；R445.1

A

1008-1062（2017）02-0099-02

2016-05-12

袁惠（1967-），女，云南楚雄人，主任醫(yī)師。 E-mail：yuanhui7691@163.com

馬蕓，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科，650032。E-mail：24426881@qq.com