王清華 李志勇 姚 旭 閔冬雨 魏新智 韓 毅

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某醫(yī)院乳腺癌術(shù)后化療的生存分析

王清華1李志勇2姚 旭1閔冬雨1魏新智1韓 毅1

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，我國乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，并且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)[1]。一般來講，乳腺癌的早診斷、早治療，是其預(yù)后關(guān)鍵所在。此外，一旦病理確診，立即手術(shù)切除病灶，并輔以術(shù)后放化療治療，對(duì)于治療也十分必要。本文通過對(duì)某醫(yī)院144例乳腺癌術(shù)后化療患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，對(duì)多項(xiàng)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在發(fā)現(xiàn)影響乳腺癌預(yù)后的因素，以指導(dǎo)臨床用藥。

資料與方法

1.臨床資料

選擇在2010年1月到2014年12月在某醫(yī)院接受乳腺癌術(shù)后化療的女性患者。隨訪至術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或滿五年為研究時(shí)間終點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國常見惡性腫瘤診斷規(guī)范》 中對(duì)乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)進(jìn)行了乳腺癌根治術(shù)并且術(shù)后進(jìn)行常規(guī)化療患者；(3)具有完整臨床資料的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎的嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者 ；(2)臨床資料不完整及未進(jìn)行手術(shù)治療者 ；(3)嚴(yán)重精神疾病及智能障礙患者。

2.用藥方案

全部患者術(shù)后按標(biāo)準(zhǔn)CEA、CEF、TC等標(biāo)準(zhǔn)方案化療，并對(duì)各種不適進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥治療。

3.自變量選擇

包括家族史、年齡、月經(jīng)、瘤體大小、組織學(xué)分級(jí)、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ki67的資料。免疫組化法檢查Ki67表達(dá)情況,高倍視野下計(jì)數(shù)腫瘤細(xì)胞,高倍視野下Ki67陽性細(xì)胞 ≥14%的為陽性表達(dá)病例；陽性細(xì)胞 <14%者為陰性表達(dá)病例。

4.預(yù)后指標(biāo)

無病生存時(shí)間(disease-free survival,DFS)為預(yù)后指標(biāo)。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Kaplan-Meier統(tǒng)計(jì)方法繪制生存曲線。用log-rank方法進(jìn)行單因素分析。用Cox模型進(jìn)行多因素回歸分析。

結(jié) 果

1.一般資料

本研究共納入術(shù)后化療患者144例，所有納入患者均具有詳細(xì)的病情資料及隨訪調(diào)查。平均年齡為(62.12±4.33)歲。有家族史20例，無124例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移63例，未轉(zhuǎn)移81例；Ki67高表達(dá)54例，低表達(dá)58例；臨床病理分期Ⅰ期17例，Ⅱ期120例，ⅢA-ⅢC期7例；組織學(xué)分級(jí)Ⅰ級(jí)24例，Ⅱ級(jí)101例，Ⅲ級(jí)19例。

2.總體生存分析

對(duì)全部入組患者進(jìn)行Kplan-Meier生存分析，結(jié)果顯示中位DFS為47.5個(gè)月，最長60個(gè)月，最短9個(gè)月，入組患者的總體DFS生存曲線如圖1所示。

圖1 術(shù)后化療患者DFS總體生存曲線

3.單因素預(yù)后分析

分別對(duì)家族史、年齡、月經(jīng)、瘤體大小、組織學(xué)分級(jí)、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ki 67的資料與患者DFS進(jìn)行l(wèi)og-rank 檢驗(yàn)，結(jié)果如表1所示。其中家族史、年齡、月經(jīng)、瘤體大小、組織學(xué)分級(jí)、病理分期對(duì)患者的DFS無明顯影響(P>0.05)。而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ki67的表達(dá)對(duì)患者的DFS有影響，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。二者分組的生存曲線見圖2和圖3。

表1 乳腺癌術(shù)后化療患者的DFS單因素分析

圖2 Ki67分組患者的DFS生存曲線

圖3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組患者的DFS生存曲線

4.多因素預(yù)后分析

Cox多因素分析納入單因素中P<0.05的因素，即淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ki67。結(jié)果顯示：乳腺癌手術(shù)后化療患者，腫瘤中Ki67表達(dá)情況和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者的DFS值具有相關(guān)性(P<0.05)，其腫瘤中Ki67陽性表達(dá)及出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是其預(yù)后的不利因素。

討 論

近年來，乳腺癌發(fā)病呈上升趨勢(shì)，其病因和病理機(jī)制仍不清楚。隨著對(duì)乳腺癌研究的深入，發(fā)現(xiàn)生活習(xí)慣對(duì)乳腺癌的形成有密切關(guān)系，如攝入的食物中膳食纖維及碳水化合物的含量以及血糖血脂水平等[3-4]。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌瘤體的生物學(xué)特性如瘤體大小、病理學(xué)分期、組織學(xué)分級(jí)等對(duì)于其預(yù)后也有不同程度的影響。生物學(xué)指標(biāo)如ER、PR、Her2、p53等均能在一定程度上提示腫瘤預(yù)后的狀況。本研究通過對(duì)術(shù)后化療乳腺癌患者臨床資料進(jìn)行生存分析證實(shí)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理組織中ki67高表達(dá)是術(shù)后治療預(yù)后的不利因素。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目已經(jīng)成為評(píng)價(jià)乳腺癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)[5]。已發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與腫瘤的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率是乳腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素[6]。唐金海等[7]發(fā)現(xiàn)未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者10年DFS的值要比有轉(zhuǎn)移者高很多，表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著影響患者的生存率。Ki67作為多種惡性腫瘤的生物標(biāo)記物被人們所關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)Ki67與腫瘤細(xì)胞的增殖有密切關(guān)系，其在細(xì)胞增殖活躍期表達(dá)較其他時(shí)期要強(qiáng)很多[8]。乳腺癌中可根據(jù)Ki67強(qiáng)度指示細(xì)胞活性用以指導(dǎo)臨床用藥[9]。此外，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與Ki67也存在一定的相關(guān)性。趙鷹等[10]在乳腺癌中Ki67、Her-2和nm23的表達(dá)及臨床意義的研究中得出Ki67基因在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組較陰性組中的表達(dá)率高，認(rèn)為其表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。

乳腺癌術(shù)后短期內(nèi)(如1～3年)具有很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，所以術(shù)后的放化療對(duì)于預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移仍是十分必要。尋找更精確的生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，以期待提高乳腺癌患者的臨床療效，給患者帶來福音。

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(責(zé)任編輯：郭海強(qiáng))

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(110032)

2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)功能科