侯鳳 張濤

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率對肺栓塞患者預(yù)后評估的價值

侯鳳 張濤

目的 通過分析中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)與肺栓塞患者的臨床轉(zhuǎn)歸，探討NLR對肺栓塞患者預(yù)后評估的價值。方法 將135例肺栓塞患者分為發(fā)生臨床不良事件組(A組)及未發(fā)生臨床不良事件組(B組)，對兩組患者的基線資料、血氣分析、血細(xì)胞分析、腎功、血脂、心肌酶、心肌損傷標(biāo)記物、心臟超聲等部分臨床資料進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果A組WBC、N、NLR、cTNT-hs、Pro-BNP與B組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Pro-BNP 、cTNT-hs、CK-MB的ROC曲線下面積位于0.50-0.70之間，有較低準(zhǔn)確性，WBC、N、NLR曲線下面積分別為0.78、0.81、0.87，有一定準(zhǔn)確性，NLR最優(yōu)，最佳臨界值為4.87。結(jié)論 NLR對肺栓塞患者的預(yù)后判斷有一定的價值，可能作為評估肺栓塞患者病情進展的常規(guī)檢測指標(biāo)。

肺栓塞；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；預(yù)后

肺栓塞是常見的心血管疾病，在西方國家，其致死率僅次于缺血性心臟病及腦卒中，位列第三[1]。肺栓塞患者的臨床表現(xiàn)多樣，可為無癥狀、心源性休克甚至猝死等[2]，其臨床轉(zhuǎn)歸錯綜復(fù)雜，即使最初血流動力學(xué)狀態(tài)穩(wěn)定，住院死亡率仍可達1.7-15%[3]。因此對肺栓塞患者進行早期危險分層和預(yù)后評估，選擇精準(zhǔn)的治療方案尤為重要。目前，多種臨床生化指標(biāo)已通過研究驗證成為肺栓塞的預(yù)后標(biāo)記物[4]，但檢查手段更為便捷、經(jīng)濟的臨床生化標(biāo)記物仍具探索價值。

白細(xì)胞是最為經(jīng)典的炎癥標(biāo)記物，被廣泛應(yīng)用于各種炎癥性疾病，可重復(fù)性高且成本低，并能據(jù)其判斷多種疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后。最近研究表明，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)在急性冠脈綜合征、惡性腫瘤、造影劑腎病、肺動脈高壓等疾病中較單獨觀測白細(xì)胞數(shù)應(yīng)用價值更高[5-8]，但對于NLR在肺栓塞患者預(yù)后評估中的重要性研究較少。故本文旨在探索NLR在肺栓塞患者預(yù)后評估中的臨床意義。

資料與方法

一、研究對象

采取昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科一病區(qū)2015年4月1日—2016年6月30日期間連續(xù)住院，并通過256層螺旋CT確診為肺栓塞的135例患者。其中男性患者85例，女性患者50例，平均年齡71.1±13.0歲。發(fā)生臨床不良事件定義：①需要尿激酶或纖溶酶原激活劑(阿替普酶等溶栓)；②需要兒茶酚胺類血管活性藥物來維持血壓；③機械通氣；④心肺復(fù)蘇；⑤臨床死亡；出現(xiàn)以上五種情況之一即歸為發(fā)生臨床不良事件組[9]。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾??；②孕期及妊娠后1個月內(nèi)；③以慢性阻塞性肺疾病、社區(qū)獲得性肺炎、支氣管擴張、重癥肺炎、嚴(yán)重腎臟疾病(GFR<30)、嚴(yán)重肝臟疾病、心肌梗死(<30天)為首診疾病的患者；④外傷失血而血流動力學(xué)不穩(wěn)定；⑤活動性肺結(jié)核；⑥接受免疫抑制劑治療者。

二、病例資料收集

所有臨床生化指標(biāo)均選取患者入院后首次、同批次設(shè)備所測值，同張血常規(guī)報告中進行中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率的計算。

三、統(tǒng)計分析

本次研究為回顧性病例對照研究，所有數(shù)據(jù)應(yīng)用spss17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理與分析。符合正態(tài)分布的計量資料使用方差分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P值<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義；非正態(tài)分布的計量資料使用非參數(shù)檢驗，以中位數(shù)(M)和四分位數(shù)間距(IQR)表示；計數(shù)資料用率表示，比較采用卡方檢驗。發(fā)生臨床不良事件各標(biāo)記物相關(guān)性比較采用ROC曲線。

結(jié) 果

一、基線資料

發(fā)生臨床不良事件組的右心室擴張的患者較未發(fā)生臨床不良事件組差異(P<0.05)有統(tǒng)計學(xué)意義。年齡、身高體重指數(shù)、血壓、心率、合并高血壓、糖尿病、慢阻肺、癌癥等未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

二、實驗室參數(shù)

發(fā)生臨床不良事件組的PaCO2、WBC、N、NLR、PLR、cTNT-hs、Pro-BNP、CK-MB水平較未發(fā)生臨床不良事件者高，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。而血肌酐值、總膽固醇水平、血清葡萄糖、血紅蛋白數(shù)、血小板數(shù)、血小板分布寬度、血小板平均體積等均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

PaCO2、WBC、N、NLR、PLR、cTNT-hs、Pro-BNP及CK-MB經(jīng)ROC曲線分析得出:WBC、N、NLR、cTNT-hs、Pro-BNP的P值均小于0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義；Pro-BNP 、cTNT-hs、CK-MB曲線下面積位于0.50-0.70之間，有較低的準(zhǔn)確性，而WBC、N、NLR曲線下面積分別為為0.78、0.81、0.87，有一定的準(zhǔn)確性(見圖1)，其中NLR最優(yōu)，其最佳臨界值為4.87。(見表1)。

表1 發(fā)生臨床不良事件組(A組)與未發(fā)生臨床不良事件組(B組)比較

討 論

肺栓塞與其它動脈粥樣硬化性疾病類似，炎癥在其病理生理進展過程中發(fā)揮著十分重要的作用。多種炎癥參數(shù)如Pro-BNP、cTNT-hs、CK-MB、IL-8、IL-6、心肌脂肪酸結(jié)合蛋白等以及右室擴張程度已被大量文獻證實與肺栓塞患者的預(yù)后密切相關(guān)[10]， Pro-BNP 、cTNT-hs、CK-MB，右室擴張等亦在本次研究中得以證實，這些參數(shù)在肺栓塞患者的預(yù)后評估具有重要意義，但并非所有醫(yī)院常規(guī)檢查。因此，探尋廉價、便捷的炎癥標(biāo)記物以評估肺栓塞患者的預(yù)后是我們本次研究的基礎(chǔ)。

圖1 ROC曲線分析

NLR代表中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)，已經(jīng)被諸多文獻提出可作為全身炎癥反應(yīng)的新型標(biāo)記物[11]。高NLR水平取決于中性粒細(xì)胞計數(shù)的升高以及淋巴細(xì)胞計數(shù)的降低。機體處于應(yīng)激狀態(tài)而使血清皮質(zhì)醇升高可能導(dǎo)致NLR隨之升高；炎癥可促使中性粒細(xì)胞迅速增加，并導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡速度加快；此外，炎癥狀態(tài)中嗜中性粒細(xì)胞增多可促進血栓形成。喬伊[12]等發(fā)現(xiàn)合并全身炎癥反應(yīng)綜合征的肺栓塞患者住院30天死亡率較普通肺栓塞患者明顯升高數(shù)倍，表明炎癥為導(dǎo)致肺栓塞患者短期死亡的重要危險因素。本次研究發(fā)生臨床不良事件組NLR水平較未發(fā)生臨床不良事件組NLR水平明顯升高，亦證明NLR可作為臨床不良事件發(fā)生的實用預(yù)測因子之一，其最佳臨界值為4.87。臨床醫(yī)生可根據(jù)NLR水平結(jié)合其它臨床指標(biāo)判斷患者的短期預(yù)后，調(diào)整治療方案以降低死亡率。NLR測定方便、快捷、廉價，適合作為觀測肺栓塞患者病情進展的常規(guī)檢測指標(biāo)。

我們這項研究為單中心、有限樣本量的回顧性病例對照研究，有一定的局限性。單純肺栓塞和肺栓塞合并感染對部分患者難以區(qū)分；病情較重的大部分肺栓塞患者未能完善肺動脈256層螺旋CT掃描，故發(fā)生臨床不良事件組病例數(shù)偏少，可能導(dǎo)致實驗結(jié)果偏倚。

綜上，NLR在發(fā)生臨床不良事件組與未發(fā)生臨床不良事件組肺栓塞患者有顯著差異，NLR對肺栓塞患者的預(yù)后判斷有一定的價值，可能用于評估肺栓塞患者病情嚴(yán)重程度，指導(dǎo)肺栓塞患者的臨床管理。

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Assessment of prognostic value of neutrophIL-to-lymphocyte ratio in patients with pulmonary embolism

HOU Feng, ZHANG Tao

The Second Hospital of Kunming Medical University, Kunming, Yunnan 650101, China

Objective To investigate the prognostic value of patients with pulmonary embolism (PE) by neutrophIL-to-lymphocyte ratio (NLR) and their clinical outcome. Methods A total of 135 patients with PE enrolled in the study, and they were divided into two groups according to clinical adverse event occurred. Their clinical data, blood gas analysis, blood count, renal function, blood lipids, myocardial enzyme, myocardial injury markers and cardiac ultrasound were recorded for statistical analysis. Results The differences of WBC, N, NLR, cTNT-hs and Pro-BNP showed statistical significance between the two groups (P<0.05). The area under ROC curve of Pro-BNP, cTNT-hs and CK-MB was 0.50-0.70, and the area of WBC, N, NLR curves were 0.78, 0.81 and 0.87, respectively. The accuracy of NLR was the best and the best cut off value was 4.87. Conclusion NLR has a certain value in predicting the prognosis of patients with pulmonary embolism and may be used as a routine index to evaluate the progression of pulmonary embolism.

pulmonary embolism; neutrophIL-to-lymphocyte ratio; prognosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.013

650101 云南 昆明，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科一病區(qū)

張濤，E-mail: ZT6958@sina.com

2016-10-08]